Kombinationen af ​​Fruquintinib, Tislelizumab og Stereotaktisk Ablativ Stråleterapi ved Metastatisk Kolorektal Cancer (RIFLE)

Inklusionskriterier:

• Over 18 år, uanset køn
• Fuldstændig informeret og villig til at give skriftligt informeret samtykke til retssagen
• ECOG ydeevne status 0-1
• Har en efterforsker fastlagt en forventet levetid på mindst 6 måneder
• Histologisk eller cytologisk bekræftet stadium IV kolorektal cancer (UICC 8. version)
• Har mindst 2 målbare oligometastatiske læsioner på billeddiagnostik (RECIST version 1.1). Den ene vil blive behandlet med SABR og den anden vil blive biopsieret og vurderet i forhold til RECIST 1.1.
• Har progressiv sygdom efter at have modtaget førstelinje standard antitumorbehandling (kemoterapeutiske midler inklusive fluorouracil, oxaliplatin og irinotecan); tidligere neoadjuverende eller adjuverende strålebehandling af bækkenområdet er tilladt; emner, der indgår i sikkerhedsintroduktionsfasen, kan omfatte tredjelinjebehandling eller derover, men disse emner vil ikke indgå i den endelige statistiske analyse.
• Patienter, der får adjuverende oxaliplatin, bør udvikle sig under adjuverende behandling eller inden for 6 måneder efter afslutning.
• Vis tilstrækkelig organfunktion (knoglemarvs-, lever-, nyre- og koagulationsfunktion) inden for 7 dage før den første administration uden brug af blodprodukter eller hæmatopoietiske stimulerende faktorer.
• Forsøgspersoner, der trækker sig fra standardbehandling, før sygdommen udvikler sig på grund af uacceptabel toksicitet og udelukker brugen af ​​det samme lægemiddel, får også lov til at blive inkluderet.
• Ikke-gravide eller ammende patienter. Effektive præventionsmetoder bør anvendes under undersøgelsen og inden for 6 måneder efter sidste administration.

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder
• Tilstedeværelsen af ​​en klinisk påviselig anden primær malignitet eller historie med andre maligniteter inden for 5 år, undtagen tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, carcinom in situ i livmoderhalsen og overfladisk blæretumor (ikke-invasiv tumor eller carcinoma in situ eller T1)
• Baseline laboratorieindikatorer opfylder ikke følgende kriterier: neutrofiler ≥1,5×10^9/L, Hb≥90g/L, PLT≥100×10^9/L , ALT ≤2,5 ULN, AST ≤2,5 ULN, Cr≤ ULN 1,5 ULN eller kreatininclearance rate <50 ml/min, TBIL ≤1,5 ​​ULN, APTT ≤1,5 ​​ULN, PT ≤1,5 ​​ULN (kriterierne for patienter med levermetastaser: PLT ≥80×10^9/L, ALT ≤5 ≤5 AST ULN, TBIL ≤2,5 ULN)
• Alvorlige elektrolytabnormiteter
• Urinprotein ≥ 2+ eller 24-timers urinprotein ≥1,0 ​​g/24 timer
• Ukontrolleret hypertension: SBP >140 mmHg eller DBP > 90 mmHg
• Modtager strålebehandling inden for 4 uger
• Modtager anti-VEGF- eller anti-EGFR-behandling inden for 4 uger
• Slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald forekom inden for 12 måneder
• En historie med arteriel trombose eller dyb venetrombose inden for 6 måneder; en anamnese med blødning eller tegn på blødningstendens inden for 2 måneder
• En historie af hjertesygdom inden for 6 måneder (inklusive kongestiv hjerteinsufficiens, akut myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, koronar bypass-transplantation, hjerteinsufficiens ≥ NYHA grad 2 og LVEF <50 %)
• Ukontrolleret malign pleural effusion, ascites eller perikardiel effusion
• Tidligere behandling med immunterapi eller fruquintinib
• Tilstedeværelsen af ​​gastrointestinale sygdomme, såsom mave- eller duodenal-aktive sår, colitis ulcerosa eller uopskårne tumorer med aktiv blødning; eller andre tilstande, der kan forårsage gastrointestinal blødning eller perforation; eller uhelet mave-tarm-perforation eller gastrointestinal fistel efter kirurgisk behandling
• En historie med leversygdom, herunder, men ikke begrænset til HBV-infektion eller HBV-DNA-positiv (≥1×10^4/ml), HCV-infektion eller HCV-DNA-positiv (≥1×10^3/ml) og levercirrhose
• Alvorlige mentale abnormiteter