Die Kombination von Fruquintinib, Tislelizumab und stereotaktischer ablativer Strahlentherapie bei metastasiertem Darmkrebs (RIFLE)

Einschlusskriterien:

• Ab 18 Jahren, unabhängig vom Geschlecht
• Vollständig informiert und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben
• ECOG-Leistungsstatus 0-1
• Hat ein Ermittler eine Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten festgestellt?
• Histologisch oder zytologisch bestätigter Darmkrebs im Stadium IV (UICC 8. Version)
• Hat mindestens 2 messbare oligometastatische Läsionen in der Bildgebung (RECIST Version 1.1). Einer wird mit SABR behandelt und der andere wird biopsiert und anhand von RECIST 1.1 bewertet.
• Hat nach Erhalt einer Erstlinien-Standard-Antitumortherapie (Chemotherapeutika einschließlich Fluorouracil, Oxaliplatin und Irinotecan) eine fortschreitende Erkrankung; Eine vorherige neoadjuvante oder adjuvante Strahlentherapie im Beckenbereich ist zulässig. Zu den in die Sicherheitseinführungsphase einbezogenen Probanden kann eine Behandlung der dritten Linie oder höher gehören, diese Probanden werden jedoch nicht in die endgültige statistische Analyse einbezogen.
• Patienten, die adjuvantes Oxaliplatin erhalten, sollten während der adjuvanten Therapie oder innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss Fortschritte machen.
• Nachweis einer ausreichenden Organfunktion (Knochenmark-, Leber-, Nieren- und Gerinnungsfunktion) innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung ohne Verwendung von Blutprodukten oder hämatopoetischen stimulierenden Faktoren.
• Es dürfen auch Probanden eingeschlossen werden, die aufgrund einer inakzeptablen Toxizität die Standardbehandlung vor Fortschreiten der Krankheit abbrechen und die Verwendung desselben Arzneimittels ausschließen.
• Nicht schwangere oder stillende Patienten. Während der Studie und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Verabreichung sollten wirksame Verhütungsmethoden angewendet werden.

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen
• Das Vorhandensein eines klinisch nachweisbaren zweiten primären Malignoms oder die Vorgeschichte anderer Malignome innerhalb von 5 Jahren, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses und oberflächlichem Blasentumor (nicht-invasiver Tumor oder Carcinoma in situ oder T1)
• Die Basis-Laborindikatoren erfüllen nicht die folgenden Kriterien: Neutrophile ≥1,5×10^9/L, Hb≥90g/L, PLT≥100×10^9/L, ALT ≤2,5 ULN, AST ≤2,5 ULN, Cr≤1,5 ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate <50 ml/min, TBIL ≤1,5 ​​ULN, APTT ≤1,5 ​​ULN, PT ≤1,5 ​​ULN (die Kriterien für Patienten mit Lebermetastasen: PLT ≥80×10^9/L, ALT ≤5 ULN, AST ≤5 ULN, TBIL ≤2,5 ULN)
• Schwerwiegende Elektrolytanomalien
• Urinprotein ≥ 2+ oder 24-Stunden-Urinprotein ≥ 1,0 g/24 h
• Unkontrollierte Hypertonie: SBP > 140 mmHg oder DBP > 90 mmHg
• Erhalt einer Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen
• Erhalt einer Anti-VEGF- oder Anti-EGFR-Therapie innerhalb von 4 Wochen
• Innerhalb von 12 Monaten kam es zu einem Schlaganfall oder einer transitorischen ischämischen Attacke
• Eine Vorgeschichte von arteriellen Thrombosen oder tiefen Venenthrombosen innerhalb von 6 Monaten; eine Vorgeschichte von Blutungen oder Anzeichen einer Blutungsneigung innerhalb von 2 Monaten
• Eine Vorgeschichte von Herzerkrankungen innerhalb von 6 Monaten (einschließlich Herzinsuffizienz, akutem Myokardinfarkt, schwerer/instabiler Angina pectoris, Koronararterien-Bypass-Transplantation, Herzinsuffizienz ≥ NYHA Grad 2 und LVEF <50 %).
• Unkontrollierter bösartiger Pleuraerguss, Aszites oder Perikarderguss
• Vorherige Behandlung mit Immuntherapie oder Fruquintinib
• Das Vorhandensein von Magen-Darm-Erkrankungen wie aktiven Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwüren, Colitis ulcerosa oder nicht resezierten Tumoren mit aktiver Blutung; oder andere Erkrankungen, die wahrscheinlich Magen-Darm-Blutungen oder -Perforationen verursachen; oder nicht verheilte Magen-Darm-Perforation oder Magen-Darm-Fistel nach chirurgischer Behandlung
• Eine Vorgeschichte von Lebererkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, HBV-Infektion oder HBV-DNA-positiv (≥1×10^4/ml), HCV-Infektion oder HCV-DNA-positiv (≥1×10^3/ml) und Leberzirrhose
• Schwerwiegende geistige Anomalien