原発性繊毛ジスキネジアにおける変異全体の鼻一酸化窒素 (nNO_PCD)
高または低。原発性繊毛ジスキネジアにおける変異全体の鼻一酸化窒素。欧州参照ネットワーク (ERN) 内の PCD 患者における鼻 NO の遺伝子型/表現型分析
原発性繊毛ジスキネジア (PCD) は、気道の再発性感染症、側性欠損 (症例の約 50% で全位逆位) および生殖能力の問題に関連する運動性繊毛の機能障害を特徴とするまれな遺伝性疾患です。 現在、PCD および粘液線毛クリアランス障害に関連する 45 を超える遺伝子の変異が特定されており、これはおそらく全ヒト症例の 3 分の 2 を占めています。
この研究の目的は次のとおりです。
- 鼻のNOレベルと異なるPCD遺伝子型との相関
遺伝子型が特定された PCD 患者の鼻 NO レベルに潜在的に関連するさらなるパラメータの決定
- 臨床症状の経過（例： 新生児の苦痛、感染症、気管支拡張症)
- 診断結果（HVMA、TEM、IF）
- 肺機能の結果 (FVC、FEV1)
調査の概要
状態
詳細な説明
鼻の一酸化窒素 (nNO) 濃度は通常、原発性毛様体ジスキネジー (PCD) の患者では、理由は不明ですが、低いか非常に低いです (1)。
測定された nNO は、小児期と成人期の両方で、いくつかの異なる nNO サンプリング法にわたって健康な被験者と PCD 患者を区別する強力な能力を保持しており (2) (3-5)、nNO は、PCD 精査のための重要な補助診断検査として広く使用されています。ヨーロッパ (6) と北米 (7) の両方。 PCD における低 nNO は、26 年前に初めて報告されました (8)。 鼻 NO は宿主の副鼻腔防御に関連しており、非 PCD 被験者における十分な nNO 産生は副鼻腔の無菌性を維持する役割を果たしていると考えられています (9)。 さらに、繊毛運動は、ウシ気道上皮の NO 依存性経路によってアップレギュレートされているようであり (10)、粘液繊毛クリアランスに影響を与えます。 しかし、気液界面 (ALI) 培養における繊毛気道細胞のヒト in vitro 研究は、PCD における NO の生合成が損なわれているか (11) (12) いないか (13; 14) および病因について曖昧であった。 PCD の低 nNO と繊毛運動への推定リンクは不明のままです。 これまでのところ、PCD の表現型と遺伝子型を関連付ける試みは、CCDC39 および CCDC40 変異を有する PCD 患者は肺機能の発達が不良である可能性があることを示しています (15)。
PCD のまれなケース (<5%) (16) nNO 濃度は正常範囲内です。 14 を超える異なる PCD 原因遺伝子 (RSPH1、GAS8、RPGR、CCNO、CCDC103、CFAP221、DNAH9、FOXJ1、GAS2L2、LRRC56、NEK10、SPEF2、STK36、TTC12 など) は、合意されたカットオフ値を超える nNO 値に関連付けられています。少数の PCD 患者における 77 nL/min の nNO 産生速度 (16)。 しかし、例えば NEK10 または FOXJ1 変異を持つ個人は、非常に重度の呼吸表現型を示しますが (17)、正常な nNO 値と明らかに正常な繊毛運動のため、診断を下すことは困難です。
nNO は、PCD の将来の臨床試験における結果パラメーターとしての可能性も秘めているため、PCD における nNO の理解を深めることが必要です。
PCD の正常に近いおよび正常な nNO レベルの希少性を念頭に置いて、多数の PCD 患者の需要が重要です。 遺伝子型が特定された PCD 患者の大規模なコホートにおける肺機能の分析に動機付けられた、国際的な PCD センターにわたるこの多施設の関与は、鼻の NO に焦点を当てたそのようなさらなる知識を得る明らかな機会です。
この研究の目的は次のとおりです。
- 鼻のNOレベルと異なるPCD遺伝子型との相関
遺伝子型が特定された PCD 患者の鼻 NO レベルに潜在的に関連するさらなるパラメータの決定
- 臨床症状の経過（例： 新生児の苦痛、感染症、気管支拡張症)
- 診断結果（HVMA、TEM、IF）
- 肺機能の結果 (FVC、FEV1)
包含基準:
- -PCDの典型的な臨床症状を伴うPCD（遺伝子の二対立遺伝子変異、PCDを引き起こすことが知られている）の遺伝的に確認された診断を受けた患者
- 診断ガイドラインに従って実行された少なくとも 1 つの nNO 測定を持つすべての年齢層の PCD 個人。 可能な場合は、シリアル nNO 測定値を含める必要があります (例: 毎年）、少なくとも乳幼児の場合
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Johanna Raidt, MD
- 電話番号：+49 251 83 40003
- メール：Johanna.Raidt@ukmuenster.de
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Simone Helms
- 電話番号：+ 49 251 83 48358
- メール：Simone.Helms@ukmuenster.de
研究場所
-
-
NRW
-
Münster、NRW、ドイツ、48149
- 募集
- University Hospital Munster
-
コンタクト：
- Heymut Omran, Prof, Dr, MD
- 電話番号：41097 +4925183
- メール：PCDregistry.eu@ukmuenster.de
-
コンタクト：
- Simone Helms
- 電話番号：48358 +4925183
- メール：Simone.Helms@ukmuenster.de
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主任研究者：
- Heymut Omran, Prof, Dr, MD
-
副調査官：
- Johanna Raidt, MD, Dr
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- -PCDの典型的な臨床症状を伴うPCD（遺伝子の二対立遺伝子変異、PCDを引き起こすことが知られている）の遺伝的に確認された診断を受けた患者
- 診断ガイドラインに従って実行された少なくとも 1 つの nNO 測定を持つすべての年齢層の PCD 個人。 可能な場合は、シリアル nNO 測定値を含める必要があります (例: 毎年）、少なくとも乳幼児の場合
除外基準:
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研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースコントロール
- 時間の展望：回顧
コホートと介入
グループ/コホート |
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遺伝子診断
遺伝的：遺伝子診断 介入は予見されていないが、PCDの典型的な臨床症状を伴うPCD（遺伝子の二対立遺伝子変異、PCDを引き起こすことが知られている）の遺伝的に確認された診断、およびPCD診断を確認する少なくとも1つの他の方法が必要である
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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遺伝子型と鼻の一酸化窒素の相関
時間枠：最大20年間の遡及
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遺伝子構造と相関するnNO
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最大20年間の遡及
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- スタディチェア：Heymut Omran, Prof,Dr,MD、University Hospital Muenster
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。