Nenän typpioksidin mutaatiot primaarisessa siliaarisen dyskinesian yhteydessä (nNO_PCD)

Nenän typpioksidin (nNO) pitoisuus on yleensä alhainen tai erittäin alhainen potilailla, joilla on primaarinen väreissä oleva dyskinesia (PCD) vielä tuntemattomista syistä (1).

Mitatulla nNO:lla on vahva kyky erottaa terveet koehenkilöt PCD-potilaista sekä lapsuudessa että aikuisiässä ja useilla erilaisilla nNO-näytteenottomenetelmillä (2) (3-5), ja nNO:ta käytetään laajalti tärkeänä lisädiagnostisena testinä PCD-tutkimuksessa. sekä Euroopassa (6) että Pohjois-Amerikassa (7). Alhainen nNO PCD:ssä raportoitiin ensimmäisen kerran 26 vuotta sitten (8). Nenän NO:n on yhdistetty isännän sivuonteloiden puolustukseen, koska riittävällä nNO:n tuotannolla ei-PCD-potilailla uskotaan olevan rooli sivuonteloiden steriiliyden ylläpitämisessä (9). Lisäksi NO-riippuvainen polku naudan hengitysteiden epiteelissä näyttää säätelevän sädekehälyöntiä (10), mikä vaikuttaa mukosiliaariseen puhdistumaan. Ihmisillä tehdyt in vitro -tutkimukset värekarvaisista hengitystiesoluista ALI-viljelmässä ovat kuitenkin olleet epäselviä sen suhteen, onko NO:n biosynteesi heikentynyt PCD:ssä (11) (12) vai ei (13; 14) ja etiologia. alhainen nNO PCD:ssä ja oletettu yhteys ciliaariseen lyöntiin jää epäselväksi. Toistaiseksi yritykset yhdistää PCD-fenotyyppi ja genotyyppi ovat osoittaneet, että potilailla, joilla on CCDC39- ja CCDC40-mutaatioita sisältävä PCD, voi olla huonompi keuhkojen toiminnan kehitys (15).

Harvinaisissa PCD-tapauksissa (<5 %) (16) nNO-pitoisuus on normaalialueella. Yli 14 erilaista PCD:tä aiheuttavaa geeniä (esim. RSPH1, GAS8, RPGR, CCNO, CCDC103, CFAP221, DNAH9, FOXJ1, GAS2L2, LRRC56, NEK10, SPEF2, STK36, TTC12) on liitetty sovittujen nNO-arvojen yläpuolelle. nNO:n tuotantonopeus 77 nl/min muutamilla PCD-potilailla (16). Kuitenkin yksilöillä, joilla on esimerkiksi NEK10- tai FOXJ1-mutaatioita, on erittäin vaikea hengitysteiden fenotyyppi (17), mutta diagnoosin tekeminen on haastavaa normaalien nNO-arvojen sekä näennäisesti normaalin ciliaarisen lyönnin vuoksi.

Koska nNO:lla on myös potentiaalia tulosparametrina tulevissa PCD:n kliinisissä tutkimuksissa, nNO:n parempi ymmärtäminen PCD:ssä on perusteltua.

PCD-potilaiden suuren määrän kysyntä on ratkaisevan tärkeää, sillä lähes normaalit ja normaalit nNO-tasot pidetään mielessä PCD:ssä. Motivoituna keuhkojen toiminnan analyysista suuressa genotyypitettyjen PCD-potilaiden kohortissa, tämä monikeskustoiminta kansainvälisten PCD-keskusten välillä on ilmeinen tilaisuus hankkia tällaista lisätietoa keskittyen nenän NO:hen.

Tämän tutkimuksen tavoitteet ovat:

1. Korrelaatio nenän NO-tasojen ja erillisten PCD-genotyyppien välillä

2. Muiden parametrien määrittäminen, jotka mahdollisesti liittyvät nenän NO-tasoihin genotyyppisillä PCD-yksilöillä

   1. kliinisten oireiden kulku (esim. vastasyntyneiden ahdistus, infektiot, keuhkoputkentulehdus)
   2. diagnostiset tulokset (HVMA, TEM, IF)
   3. keuhkotoiminnan tulos (FVC, FEV1)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on geneettisesti vahvistettu PCD-diagnoosi (geenin kaksialleeliset mutaatiot, joiden tiedetään aiheuttavan PCD:tä), joilla on tyypillisiä PCD:n kliinisiä oireita
2. PCD-henkilöt kaikista ikäryhmistä, joilla on vähintään yksi nNO-mittaus diagnostisten ohjeiden mukaisesti. Sarjamuotoiset nNO-mittaukset tulee sisällyttää, jos niitä on saatavilla (esim. vuosittain), ainakin imeväisille ja pienille lapsille