Nasal nitrogenoksid på tvers av mutasjoner i primær ciliær dyskinesi (nNO_PCD)

Nasal nitrogenoksid (nNO) konsentrasjon er vanligvis lav eller svært lav hos pasienter med primær ciliær dyskinesi (PCD) av ennå ukjente årsaker (1).

Målt nNO har en sterk evne til å skille friske forsøkspersoner fra pasienter med PCD i både barndom og voksen alder og på tvers av flere ulike nNO prøvetakingsmodaliteter (2) (3-5) og nNO er ​​mye brukt som en viktig supplerende diagnostisk test for PCD-arbeid i både Europa (6) og Nord-Amerika (7). Lav nNO i PCD ble først rapportert for 26 år siden (8). Nasal NO har vært assosiert med vertens paranasale sinusforsvar, da tilstrekkelig nNO-produksjon hos ikke-PCD-personer antas å spille en rolle for å opprettholde paranasal sinussterilitet (9). Videre ser det ut til at ciliærslaging er oppregulert av en NO-avhengig vei i bovint luftveisepitel (10), noe som påvirker mukosiliær clearance. Imidlertid har humane in vitro-studier av cilierte luftveisceller i luft-væske-grensesnitt (ALI) kultur vært tvetydig med hensyn til om biosyntesen av NO i PCD er svekket (11) (12) eller ikke (13; 14) og etiologien lav nNO i PCD og antatt kobling til ciliærslag forblir uklart. Så langt har forsøk på å koble PCD-fenotype og genotype indikert at pasienter med PCD som huser CCDC39- og CCDC40-mutasjoner kan ha en dårligere lungefunksjonsutvikling (15).

I sjeldne tilfeller av PCD (<5%) (16) er nNO-konsentrasjonen innenfor normalområdet. Mer enn 14 forskjellige PCD-fremkallende gener (f.eks. RSPH1, GAS8, RPGR, CCNO, CCDC103, CFAP221, DNAH9, FOXJ1, GAS2L2, LRRC56, NEK10, SPEF2, STK36, TTC12) har blitt assosiert med de avtalte cut-off-verdiene ovenfor. nNO-produksjonshastighet på 77 nL/min hos noen få pasienter med PCD (16). Imidlertid viser individer med for eksempel NEK10- eller FOXJ1-mutasjoner en svært alvorlig respiratorisk fenotype (17), men å stille en diagnose er utfordrende på grunn av normale nNO-verdier samt tilsynelatende normal ciliærslag.

Siden nNO også har potensiale som en utfallsparameter i fremtidige kliniske studier av PCD, er bedre forståelse av nNO i PCD berettiget.

Etterspørselen fra et stort antall pasienter med PCD er avgjørende, med tanke på sjeldenheten av nærnormale og normale nNO-nivåer i PCD. Motivert av analysen av lungefunksjon i et stort kohort av genotypede PCD-pasienter, er denne multisenterinvolveringen på tvers av internasjonale PCD-sentre en åpenbar mulighet for å få slik ytterligere kunnskap med fokus på nasal NO.

Målene med denne studien er:

1. Korrelasjon mellom nasale NO-nivåer og distinkte PCD-genotyper

2. Bestemmelse av ytterligere parametere potensielt assosiert med nasale NO-nivåer hos genotypede PCD-individer

   1. forløp av kliniske manifestasjoner (f. neonatal nød, infeksjoner, bronkiektasi)
   2. diagnostiske resultater (HVMA, TEM, IF)
   3. lungefunksjonsutfall (FVC, FEV1)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med en genetisk bekreftet diagnose av PCD (bi-alleliske mutasjoner i et gen, kjent for å forårsake PCD) med typiske kliniske symptomer på PCD
2. PCD-individer i alle aldersgrupper med minst én nNO-måling utført i henhold til diagnostiske retningslinjer. Serielle nNO-målinger bør inkluderes hvis tilgjengelig (f.eks. årlig), i det minste for spedbarn og små barn