Nosní oxid dusnatý napříč mutacemi u primární ciliární dyskineze (nNO_PCD)

Koncentrace nosního oxidu dusnatého (nNO) je obvykle nízká nebo velmi nízká u pacientů s primární ciliární dyskinezí (PCD) z dosud neznámých důvodů (1).

Naměřené nNO má silnou schopnost oddělit zdravé subjekty od pacientů s PCD v dětství i v dospělosti a napříč několika různými modalitami odběru nNO (2) (3-5) a nNO je široce používán jako důležitý doplňkový diagnostický test pro zpracování PCD v jak v Evropě (6), tak v Severní Americe (7). Nízký nNO u PCD byl poprvé hlášen před 26 lety (8). Nosní NO je spojován s obranou paranazálního sinu hostitele, protože se předpokládá, že dostatečná produkce nNO u subjektů bez PCD hraje roli při udržování sterility paranazálních dutin (9). Navíc se zdá, že ciliární bušení je upregulováno dráhou závislou na NO v bovinním epitelu dýchacích cest [10], což ovlivňuje mukociliární clearance. Nicméně studie in vitro na ciliovaných buňkách dýchacích cest v kultuře vzduch-kapalina-interface (ALI) byly nejednoznačné, pokud jde o to, zda je biosyntéza NO u PCD narušena (11) (12) či nikoli (13; 14) a etiologie nízkého nNO v PCD a předpokládaná souvislost s ciliárním tepáním zůstává nejasná. Dosud pokusy o propojení fenotypu a genotypu PCD naznačovaly, že pacienti s PCD s mutacemi CCDC39 a CCDC40 mohou mít horší vývoj plicních funkcí (15).

Ve vzácných případech PCD (<5 %) (16) je koncentrace nNO v normálním rozmezí. Více než 14 různých genů způsobujících PCD (např. RSPH1, GAS8, RPGR, CCNO, CCDC103, CFAP221, DNAH9, FOXJ1, GAS2L2, LRRC56, NEK10, SPEF2, STK36, TTC12) bylo spojeno s výše dohodnutými hraničními hodnotami nNO Rychlost produkce nNO 77 nL/min u několika pacientů s PCD (16). Jedinci s mutacemi NEK10 nebo FOXJ1 například vykazují velmi závažný respirační fenotyp (17), ale stanovení diagnózy je náročné kvůli normálním hodnotám nNO a také zjevně normálnímu bušení řas.

Protože nNO má také potenciál jako výsledný parametr v budoucích klinických studiích PCD, je zaručeno lepší pochopení nNO u PCD.

Zásadní je poptávka velkého počtu pacientů s PCD, přičemž je třeba mít na paměti vzácnost téměř normálních a normálních hladin nNO u PCD. Toto multicentrické zapojení napříč mezinárodními centry PCD, motivované analýzou plicních funkcí u velké kohorty genotypovaných pacientů s PCD, je zřejmou příležitostí k získání dalších znalostí se zaměřením na nosní NO.

Cíle této studie jsou:

1. Korelace mezi nazálními hladinami NO a odlišnými genotypy PCD

2. Stanovení dalších parametrů potenciálně spojených s nazálními hladinami NO u genotypovaných jedinců s PCD

   1. průběh klinických projevů (např. novorozenecké potíže, infekce, bronchiektázie)
   2. diagnostické výsledky (HVMA, TEM, IF)
   3. výsledek funkce plic (FVC, FEV1)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s geneticky potvrzenou diagnózou PCD (bialelické mutace v genu, o nichž je známo, že způsobují PCD) s typickými klinickými příznaky PCD
2. Jedinci PCD všech věkových skupin s alespoň jedním měřením nNO provedeným podle diagnostických pokynů. Sériová měření nNO by měla být zahrnuta, pokud jsou k dispozici (např. ročně), alespoň pro kojence a malé děti