Óxido nítrico nasal a través de mutaciones en la discinesia ciliar primaria (nNO_PCD)

La concentración de óxido nítrico nasal (nNO) suele ser baja o muy baja en pacientes con discinesia ciliar primaria (DCP) por razones aún desconocidas (1).

El nNO medido tiene una gran capacidad para separar sujetos sanos de pacientes con PCD tanto en la infancia como en la edad adulta y en varias modalidades de muestreo de nNO diferentes (2) (3-5) y el nNO se usa ampliamente como una prueba de diagnóstico complementaria importante para el trabajo de PCD en tanto en Europa (6) como en América del Norte (7). El nNO bajo en PCD se informó por primera vez hace 26 años (8). El NO nasal se ha asociado con la defensa de los senos paranasales del huésped, ya que se cree que la producción suficiente de nNO en sujetos sin PCD desempeña un papel en el mantenimiento de la esterilidad de los senos paranasales (9). Además, el latido ciliar parece estar regulado por una vía dependiente de NO en el epitelio de las vías respiratorias bovinas (10), lo que influye en la eliminación mucociliar. Sin embargo, los estudios humanos in vitro de células ciliadas de las vías respiratorias en cultivo de interfaz aire-líquido (ALI) han sido ambiguos en cuanto a si la biosíntesis de NO en PCD está alterada (11) (12) o no (13; 14) y la etiología de nNO bajo en PCD y el presunto vínculo con el latido ciliar sigue sin estar claro. Hasta ahora, los intentos de vincular el fenotipo y el genotipo de la PCD han indicado que los pacientes con PCD que albergan mutaciones CCDC39 y CCDC40 pueden tener un desarrollo de la función pulmonar más deficiente (15).

En casos raros de PCD (<5%) (16), la concentración de nNO está dentro del rango normal. Más de 14 genes causantes de PCD diferentes (por ejemplo, RSPH1, GAS8, RPGR, CCNO, CCDC103, CFAP221, DNAH9, FOXJ1, GAS2L2, LRRC56, NEK10, SPEF2, STK36, TTC12) se han asociado con valores de nNO por encima del límite acordado para Tasa de producción de nNO de 77 nL/min en algunos pacientes con PCD (16). Sin embargo, las personas con mutaciones en NEK10 o FOXJ1, por ejemplo, muestran un fenotipo respiratorio muy grave (17), pero hacer un diagnóstico es un desafío debido a los valores normales de nNO, así como al latido ciliar aparentemente normal.

Dado que nNO también tiene potencial como parámetro de resultado en futuros ensayos clínicos de PCD, se justifica una mejor comprensión de nNO en PCD.

La demanda de un gran número de pacientes con PCD es crucial, teniendo en cuenta la rareza de los niveles casi normales y normales de nNO en PCD. Motivado por el análisis de la función pulmonar en una gran cohorte de pacientes con PCD genotipados, esta participación multicéntrica en los centros internacionales de PCD es una oportunidad obvia para obtener dicho conocimiento adicional con el enfoque en el NO nasal.

Los objetivos de este estudio son:

1. Correlación entre los niveles nasales de NO y distintos genotipos de PCD

2. Determinación de otros parámetros potencialmente asociados con los niveles nasales de NO en individuos PCD genotipados

   1. curso de las manifestaciones clínicas (p. malestar neonatal, infecciones, bronquiectasias)
   2. resultados de diagnóstico (HVMA, TEM, IF)
   3. resultado de la función pulmonar (FVC, FEV1)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con un diagnóstico genéticamente confirmado de PCD (mutaciones bialélicas en un gen que se sabe que causa PCD) con síntomas clínicos típicos de PCD
2. Individuos con PCD de todos los grupos de edad con al menos una medición de nNO realizada de acuerdo con las pautas de diagnóstico. Las mediciones seriales de nNO deben incluirse si están disponibles (p. anualmente), al menos para bebés y niños pequeños