- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04949308
Oxyde nitrique nasal à travers les mutations dans la dyskinésie ciliaire primaire (nNO_PCD)
Haut ou bas. Oxyde nitrique nasal à travers les mutations dans la dyskinésie ciliaire primaire. Une analyse génotype/phénotype du NO nasal chez les patients atteints de PCD au sein du réseau européen de référence (ERN)
La dyskinésie ciliaire primitive (PCD) est une maladie génétique rare caractérisée par un dysfonctionnement des cils mobiles associé à des infections récurrentes des voies respiratoires, des défauts de latéralité (Situs inversus totalis dans environ 50% des cas) et des problèmes de fertilité. À l'heure actuelle, des mutations dans > 45 gènes associés à la PCD et aux troubles de la clairance mucociliaire ont été identifiées, représentant très probablement les deux tiers de tous les cas humains.
Les objectifs de cette étude sont :
- Corrélation entre les niveaux nasaux de NO et les génotypes distincts de PCD
Détermination d'autres paramètres potentiellement associés aux niveaux nasaux de NO chez les individus PCD génotypés
- évolution des manifestations cliniques (par ex. détresse néonatale, infections, bronchectasies)
- résultats de diagnostic (HVMA, TEM, IF)
- résultat de la fonction pulmonaire (CVF, VEMS)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La concentration nasale d'oxyde nitrique (nNO) est généralement faible ou très faible chez les patients atteints de dyskinésie ciliaire primaire (PCD) pour des raisons encore inconnues (1).
Le nNO mesuré détient une forte capacité à séparer les sujets sains des patients atteints de PCD à la fois dans l'enfance et à l'âge adulte et à travers plusieurs modalités d'échantillonnage de nNO différentes (2) (3-5) et le nNO est largement utilisé comme test de diagnostic supplémentaire important pour le bilan de PCD dans à la fois en Europe (6) et en Amérique du Nord (7). Un faible nNO dans la PCD a été signalé pour la première fois il y a 26 ans (8). Le NO nasal a été associé à la défense des sinus paranasaux de l'hôte, car on pense qu'une production suffisante de nNO chez les sujets non PCD joue un rôle dans le maintien de la stérilité des sinus paranasaux (9). De plus, le battement ciliaire semble être régulé positivement par une voie dépendante du NO dans l'épithélium des voies respiratoires bovines (10), influençant la clairance mucociliaire. Cependant, des études in vitro humaines sur des cellules ciliées des voies respiratoires dans une culture d'interface air-liquide (ALI) ont été ambiguës quant à savoir si la biosynthèse de NO dans PCD est altérée (11) (12) ou non (13; 14) et l'étiologie de faible nNO dans la PCD et le lien présumé avec les battements ciliaires reste incertain. Jusqu'à présent, les tentatives de lier le phénotype et le génotype de la PCD ont indiqué que les patients atteints de PCD hébergeant des mutations CCDC39 et CCDC40 peuvent avoir un développement de la fonction pulmonaire plus faible (15).
Dans de rares cas de PCD (<5 %) (16), la concentration de nNO est dans la plage normale. Plus de 14 gènes différents responsables de la PCD (par exemple RSPH1, GAS8, RPGR, CCNO, CCDC103, CFAP221, DNAH9, FOXJ1, GAS2L2, LRRC56, NEK10, SPEF2, STK36, TTC12) ont été associés à des valeurs de nNO supérieures au seuil convenu pour Taux de production de nNO de 77 nL/min chez quelques patients atteints de PCD (16). Cependant, les individus porteurs de mutations NEK10 ou FOXJ1, par exemple, présentent un phénotype respiratoire très sévère (17), mais poser un diagnostic est difficile en raison de valeurs normales de nNO ainsi que de battements ciliaires apparemment normaux.
Étant donné que le nNO présente également un potentiel en tant que paramètre de résultat dans les futurs essais cliniques sur la PCD, une meilleure compréhension du nNO dans la PCD est justifiée.
La demande d'un grand nombre de patients atteints de PCD est cruciale, en gardant à l'esprit la rareté des niveaux de nNO presque normaux et normaux dans la PCD. Motivée par l'analyse de la fonction pulmonaire dans une large cohorte de patients PCD génotypés, cette implication multicentrique dans les centres PCD internationaux est une opportunité évidente pour acquérir de telles connaissances supplémentaires en mettant l'accent sur le NO nasal.
Les objectifs de cette étude sont :
- Corrélation entre les niveaux nasaux de NO et les génotypes distincts de PCD
Détermination d'autres paramètres potentiellement associés aux niveaux nasaux de NO chez les individus PCD génotypés
- évolution des manifestations cliniques (par ex. détresse néonatale, infections, bronchectasies)
- résultats de diagnostic (HVMA, TEM, IF)
- résultat de la fonction pulmonaire (CVF, VEMS)
Critère d'intégration:
- Patients avec un diagnostic génétiquement confirmé de PCD (mutations bi-alléliques dans un gène, connues pour causer la PCD) avec des symptômes cliniques typiques de PCD
- Personnes PCD de tous les groupes d'âge avec au moins une mesure de nNO effectuée conformément aux directives de diagnostic. Les mesures en série de nNO doivent être incluses si elles sont disponibles (par ex. annuellement), au moins pour les nourrissons et les jeunes enfants
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Johanna Raidt, MD
- Numéro de téléphone: +49 251 83 40003
- E-mail: Johanna.Raidt@ukmuenster.de
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Simone Helms
- Numéro de téléphone: + 49 251 83 48358
- E-mail: Simone.Helms@ukmuenster.de
Lieux d'étude
-
-
NRW
-
Münster, NRW, Allemagne, 48149
- Recrutement
- University Hospital Münster
-
Contact:
- Heymut Omran, Prof, Dr, MD
- Numéro de téléphone: 41097 +4925183
- E-mail: PCDregistry.eu@ukmuenster.de
-
Contact:
- Simone Helms
- Numéro de téléphone: 48358 +4925183
- E-mail: Simone.Helms@ukmuenster.de
-
Chercheur principal:
- Heymut Omran, Prof, Dr, MD
-
Sous-enquêteur:
- Johanna Raidt, MD, Dr
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Patients avec un diagnostic génétiquement confirmé de PCD (mutations bi-alléliques dans un gène, connues pour causer la PCD) avec des symptômes cliniques typiques de PCD
- Personnes PCD de tous les groupes d'âge avec au moins une mesure de nNO effectuée conformément aux directives de diagnostic. Les mesures en série de nNO doivent être incluses si elles sont disponibles (par ex. annuellement), au moins pour les nourrissons et les jeunes enfants
Critère d'exclusion:
-
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas-témoins
- Perspectives temporelles: Rétrospective
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Diagnostic génétique
Génétique : Diagnostic génétique Aucune intervention prévue, mais diagnostic génétiquement confirmé de PCD (mutations bi-alléliques dans un gène, connues pour causer la PCD) avec des symptômes cliniques typiques de PCD et au moins une autre méthode confirmant le diagnostic de PCD est nécessaire
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Corélation génotype-nasale de l'oxyde nitrique
Délai: rétrospective jusqu'à 20 ans
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nNO en corrélation avec la constitution génétique
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rétrospective jusqu'à 20 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Heymut Omran, Prof,Dr,MD, University Hospital Muenster
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies des voies respiratoires
- Manifestations neurologiques
- Anomalies congénitales
- Maladies génétiques, innées
- Maladies oto-rhino-laryngologiques
- Troubles du mouvement
- Anomalies multiples
- Ciliopathies
- Dyskinésies
- Troubles de la motilité ciliaire
Autres numéros d'identification d'étude
- JR_nNO_PCD_09_2020
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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