Nasal kväveoxid över mutationer i primär ciliär dyskinesi (nNO_PCD)

Koncentrationen av kväveoxid i näsan (nNO) är vanligtvis låg eller mycket låg hos patienter med primär ciliär dyskinesi (PCD) av ännu okända orsaker (1).

Uppmätt nNO har en stark förmåga att separera friska försökspersoner från patienter med PCD i både barndom och vuxen ålder och över flera olika nNO-provtagningsmodaliteter (2) (3-5) och nNO används i stor utsträckning som ett viktigt kompletterande diagnostiskt test för PCD-arbete i både Europa (6) och Nordamerika (7). Lågt nNO i PCD rapporterades första gången för 26 år sedan (8). Nasalt NO har associerats med paranasalt sinusförsvar av värd eftersom tillräcklig produktion av nNO hos icke-PCD-personer anses spela en roll för att upprätthålla paranasal sinussterilitet (9). Vidare verkar ciliärslag vara uppreglerat av en NO-beroende väg i bovint luftvägsepitel (10), vilket påverkar mucociliär clearance. Humana in vitro-studier av cilierade luftvägsceller i luft-vätskegränssnitt (ALI)-kultur har dock varit tvetydiga om biosyntesen av NO i PCD är försämrad (11) (12) eller inte (13; 14) och etiologin låg nNO i PCD och förmodad koppling till ciliärslagning är fortfarande oklart. Hittills har försök att koppla samman PCD-fenotyp och genotyp indikerat att patienter med PCD som innehåller CCDC39- och CCDC40-mutationer kan ha en sämre lungfunktionsutveckling (15).

I sällsynta fall av PCD (<5%) (16) är nNO-koncentrationen inom normalområdet. Mer än 14 olika PCD-orsakande gener (t.ex. RSPH1, GAS8, RPGR, CCNO, CCDC103, CFAP221, DNAH9, FOXJ1, GAS2L2, LRRC56, NEK10, SPEF2, STK36, TTC12) har associerats med de överenskomna gränsvärdena för ovanstående nNO-värden nNO-produktionshastighet på 77 nL/min hos ett fåtal patienter med PCD (16). Men individer med NEK10- eller FOXJ1-mutationer, till exempel, uppvisar en mycket allvarlig respiratorisk fenotyp (17), men att ställa en diagnos är utmanande på grund av normala nNO-värden samt till synes normal ciliärslag.

Eftersom nNO också har potential som en resultatparameter i framtida kliniska prövningar av PCD, är bättre förståelse för nNO i PCD motiverad.

Efterfrågan på ett stort antal patienter med PCD är avgörande, med tanke på sällsyntheten av näranormala och normala nNO-nivåer i PCD. Motiverad av analysen av lungfunktion i en stor kohort av genotypade PCD-patienter, är detta multicenter-engagemang över internationella PCD-centra en uppenbar möjlighet att få sådan ytterligare kunskap med fokus på nasal NO.

Målen med denna studie är:

1. Korrelation mellan nosala NO-nivåer och distinkta PCD-genotyper

2. Bestämning av ytterligare parametrar som potentiellt är associerade med nasala NO-nivåer hos genotypade PCD-individer

   1. förloppet av kliniska manifestationer (t.ex. neonatal nöd, infektioner, bronkiektasis)
   2. diagnostiska resultat (HVMA, TEM, IF)
   3. lungfunktionsutfall (FVC, FEV1)

Inklusionskriterier:

1. Patienter med en genetiskt bekräftad diagnos av PCD (bialleliska mutationer i en gen, känd för att orsaka PCD) med typiska kliniska symtom på PCD
2. PCD-individer i alla åldersgrupper med minst en nNO-mätning utförd enligt diagnostiska riktlinjer. Seriella nNO-mätningar bör inkluderas om sådana finns (t.ex. årligen), åtminstone för spädbarn och småbarn