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鼻腔一氧化氮跨原发性纤毛运动障碍突变 (nNO_PCD)

2021年6月24日更新者：University Hospital Muenster

高或低。鼻腔一氧化氮跨越原发性纤毛运动障碍的突变。欧洲参考网络 (ERN) 中 PCD 患者鼻腔 NO 的基因型/表型分析

原发性纤毛运动障碍 (PCD) 是一种罕见的遗传性疾病，其特征是与气道反复感染相关的活动纤毛功能障碍、偏侧缺陷（约 50% 的病例为全腹逆位）和生育问题。目前，已鉴定出超过 45 个与 PCD 和粘膜纤毛清除障碍相关的基因突变，很可能占所有人类病例的三分之二。

本研究的目的是：

鼻腔 NO 水平与不同 PCD 基因型之间的相关性
确定可能与基因分型 PCD 个体鼻腔 NO 水平相关的其他参数
1. 临床表现过程（例如新生儿窘迫、感染、支气管扩张）
2. 诊断结果（HVMA、TEM、IF）
3. 肺功能结果（FVC、FEV1）

研究概览

地位

招聘中

条件

详细说明

原发性纤毛运动障碍 (PCD) 患者的鼻腔一氧化氮 (nNO) 浓度通常较低或非常低，原因不明 (1)。

测量的 nNO 具有很强的能力，可以将健康受试者与儿童期和成年期 PCD 患者以及几种不同的 nNO 采样方式 (2) (3-5) 分开，并且 nNO 被广泛用作 PCD 工作的重要补充诊断测试欧洲 (6) 和北美 (7)。 26 年前首次报道了 PCD 中的低 nNO (8)。鼻腔 NO 与宿主的鼻窦防御有关，因为非 PCD 受试者中产生足够的 nNO 被认为在维持鼻窦不育中发挥作用 (9)。此外，纤毛搏动似乎被牛气道上皮细胞中的 NO 依赖性途径上调 (10)，从而影响粘膜纤毛清除。然而，气液界面 (ALI) 培养物中纤毛气道细胞的人体体外研究对于 PCD 中 NO 的生物合成是否受损 (11) (12) 或没有 (13; 14) 以及病因学一直含糊不清PCD 中低 nNO 和假定与纤毛跳动的联系仍不清楚。到目前为止，将 PCD 表型和基因型联系起来的尝试表明，携带 CCDC39 和 CCDC40 突变的 PCD 患者的肺功能发育可能较差 (15)。

在极少数 PCD 情况下 (<5%) (16) nNO 浓度在正常范围内。超过 14 种不同的 PCD 致病基因（例如 RSPH1、GAS8、RPGR、CCNO、CCDC103、CFAP221、DNAH9、FOXJ1、GAS2L2、LRRC56、NEK10、SPEF2、STK36、TTC12）与高于商定截止值的 nNO 值相关少数 PCD 患者的 nNO 产生率为 77 nL/min (16)。然而，例如，具有 NEK10 或 FOXJ1 突变的个体表现出非常严重的呼吸表型 (17)，但由于正常的 nNO 值以及明显正常的纤毛跳动，因此做出诊断具有挑战性。

由于 nNO 在未来的 PCD 临床试验中也具有作为结果参数的潜力，因此有必要更好地了解 PCD 中的 nNO。

大量 PCD 患者的需求至关重要，请牢记 PCD 中接近正常和正常 nNO 水平的稀有性。受到大量基因分型 PCD 患者肺功能分析的推动，这种跨国际 PCD 中心的多中心参与显然是获得此类进一步知识的机会，重点是鼻腔 NO。

本研究的目的是：

鼻腔 NO 水平与不同 PCD 基因型之间的相关性
确定可能与基因分型 PCD 个体鼻腔 NO 水平相关的其他参数
1. 临床表现过程（例如新生儿窘迫、感染、支气管扩张）
2. 诊断结果（HVMA、TEM、IF）
3. 肺功能结果（FVC、FEV1）

纳入标准：

具有 PCD 典型临床症状的经基因确诊的 PCD 患者（基因中的双等位基因突变，已知会导致 PCD）
所有年龄组的 PCD 个体至少根据诊断指南进行过一次 nNO 测量。如果可用，应包括系列 nNO 测量（例如每年一次），至少对婴幼儿而言

研究类型

观察性的

注册 (预期的)

2000

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

姓名：Johanna Raidt, MD
电话号码：+49 251 83 40003
邮箱：Johanna.Raidt@ukmuenster.de

研究联系人备份

姓名：Simone Helms
电话号码：+ 49 251 83 48358
邮箱：Simone.Helms@ukmuenster.de

学习地点

德国
- NRW
  - Münster、NRW、德国、48149
    - 招聘中
    - University Hospital Munster
    - 接触：
      
      Heymut Omran, Prof, Dr, MD
      
      电话号码：41097 +4925183
      
      邮箱：PCDregistry.eu@ukmuenster.de
    - 接触：
      
      Simone Helms
      
      电话号码：48358 +4925183
      
      邮箱：Simone.Helms@ukmuenster.de
    - 首席研究员：
      
      Heymut Omran, Prof, Dr, MD
    - 副研究员：
      
      Johanna Raidt, MD, Dr

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

孩子
成人
年长者

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

具有 PCD 典型临床症状的经基因确诊的 PCD 患者（基因中的双等位基因突变，已知会导致 PCD）

描述

纳入标准：

具有 PCD 典型临床症状的经基因确诊的 PCD 患者（基因中的双等位基因突变，已知会导致 PCD）
所有年龄组的 PCD 个体至少根据诊断指南进行过一次 nNO 测量。如果可用，应包括系列 nNO 测量（例如每年一次），至少对婴幼儿而言

排除标准：

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

观测模型：病例对照
时间观点：追溯

团体/队列数

队列和干预

团体/队列
基因诊断遗传：遗传学诊断未预见到干预措施，但需要通过遗传学确诊 PCD（基因中的双等位基因突变，已知会导致 PCD）并具有典型的 PCD 临床症状，并且至少需要一种其他方法来确认 PCD 诊断