Nosowy tlenek azotu w poprzek mutacji w pierwotnej dyskinezie rzęsek (nNO_PCD)

Stężenie tlenku azotu w nosie (nNO) jest zwykle niskie lub bardzo niskie u pacjentów z pierwotną dyskinezą rzęsek (PCD) z nieznanych jeszcze przyczyn (1).

Zmierzony nNO ma dużą zdolność do oddzielenia zdrowych osób od pacjentów z PCD zarówno w dzieciństwie, jak iw wieku dorosłym oraz w kilku różnych trybach pobierania próbek nNO (2) (3-5), a nNO jest szeroko stosowany jako ważny dodatkowy test diagnostyczny do analizy PCD w zarówno w Europie (6), jak iw Ameryce Północnej (7). Niski poziom nNO w PCD po raz pierwszy odnotowano 26 lat temu (8). Nosowy NO został powiązany z obroną zatok przynosowych gospodarza, ponieważ uważa się, że wystarczająca produkcja nNO u osób bez PCD odgrywa rolę w utrzymaniu sterylności zatok przynosowych (9). Ponadto wydaje się, że bicie rzęsek jest regulowane w górę przez szlak zależny od NO w nabłonku dróg oddechowych bydła (10), wpływając na klirens śluzowo-rzęskowy. Jednak badania in vitro komórek rzęskowych dróg oddechowych na ludziach w hodowli na granicy faz powietrze-ciecz (ALI) były niejednoznaczne co do tego, czy biosynteza NO w PCD jest upośledzona (11) (12), czy nie (13; 14), a etiologia niski poziom nNO w PCD i domniemany związek z biciem rzęsek pozostaje niejasny. Dotychczasowe próby powiązania fenotypu i genotypu PCD wykazały, że pacjenci z PCD z mutacjami CCDC39 i CCDC40 mogą mieć gorszy rozwój funkcji płuc (15).

W rzadkich przypadkach PCD (<5%) (16) stężenie nNO mieści się w normie. Ponad 14 różnych genów powodujących PCD (np. RSPH1, GAS8, RPGR, CCNO, CCDC103, CFAP221, DNAH9, FOXJ1, GAS2L2, LRRC56, NEK10, SPEF2, STK36, TTC12) jest powiązanych z wartościami nNO powyżej uzgodnionej wartości granicznej dla Szybkość wytwarzania nNO 77 nL/min u kilku pacjentów z PCD (16). Jednak osoby z mutacjami NEK10 lub FOXJ1, na przykład, wykazują bardzo ciężki fenotyp oddechowy (17), ale postawienie diagnozy jest trudne ze względu na normalne wartości nNO, jak również pozornie normalne bicie rzęsek.

Ponieważ nNO ma również potencjał jako parametr wyniku w przyszłych badaniach klinicznych PCD, uzasadnione jest lepsze zrozumienie nNO w PCD.

Zapotrzebowanie dużej liczby pacjentów z PCD ma kluczowe znaczenie, pamiętając o rzadkości występowania bliskich i prawidłowych poziomów nNO w PCD. Zmotywowany analizą funkcji płuc w dużej kohorcie pacjentów z PCD z genotypem, to wieloośrodkowe zaangażowanie w międzynarodowych ośrodkach PCD jest oczywistą okazją do zdobycia takiej dalszej wiedzy, ze szczególnym uwzględnieniem nosowego NO.

Celem tego badania jest:

1. Korelacja między nosowymi poziomami NO a różnymi genotypami PCD

2. Określenie dalszych parametrów potencjalnie związanych z nosowymi poziomami NO u genotypowanych osobników z PCD

   1. przebieg objawów klinicznych (np. niepokój noworodków, infekcje, rozstrzenie oskrzeli)
   2. wyniki diagnostyczne (HVMA, TEM, IF)
   3. wynik funkcji płuc (FVC, FEV1)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z genetycznie potwierdzonym rozpoznaniem PCD (mutacje bialleliczne w genie, o którym wiadomo, że powoduje PCD) z typowymi objawami klinicznymi PCD
2. Osoby z PCD we wszystkich grupach wiekowych z co najmniej jednym pomiarem nNO wykonanym zgodnie z wytycznymi diagnostycznymi. Jeżeli są dostępne, należy dołączyć seryjne pomiary nNO (np. rocznie), przynajmniej dla niemowląt i małych dzieci