Nasal nitrogenoxid på tværs af mutationer i primær ciliær dyskinesi (nNO_PCD)

Koncentrationen af ​​nasal nitrogenoxid (nNO) er normalt lav eller meget lav hos patienter med primær ciliær dyskinesi (PCD) af endnu ukendte årsager (1).

Målt nNO har en stærk evne til at adskille raske forsøgspersoner fra patienter med PCD i både barndom og voksenalder og på tværs af flere forskellige nNO prøveudtagningsmodaliteter (2) (3-5), og nNO bruges i vid udstrækning som en vigtig supplerende diagnostisk test til PCD arbejde i både Europa (6) og Nordamerika (7). Lavt nNO i PCD blev første gang rapporteret for 26 år siden (8). Nasal NO er ​​blevet associeret med værtens paranasale sinusforsvar, da tilstrækkelig nNO-produktion hos ikke-PCD-personer menes at spille en rolle i opretholdelsen af ​​paranasal sinussterilitet (9). Ydermere synes ciliært slag at være opreguleret af en NO-afhængig vej i bovint luftvejsepitel (10), hvilket påvirker mucociliær clearance. Humane in vitro undersøgelser af cilierede luftvejsceller i luft-væske-grænseflade (ALI) kultur har imidlertid været tvetydige med hensyn til, om biosyntesen af ​​NO i PCD er svækket (11) (12) eller ej (13; 14) og ætiologien af lav nNO i PCD og formodet forbindelse til ciliær slag forbliver uklar. Indtil videre har forsøg på at forbinde PCD-fænotype og genotype indikeret, at patienter med PCD, der huser CCDC39- og CCDC40-mutationer, kan have en dårligere lungefunktionsudvikling (15).

I sjældne tilfælde af PCD (<5%) (16) er nNO-koncentrationen inden for normalområdet. Mere end 14 forskellige PCD-fremkaldende gener (f.eks. RSPH1, GAS8, RPGR, CCNO, CCDC103, CFAP221, DNAH9, FOXJ1, GAS2L2, LRRC56, NEK10, SPEF2, STK36, TTC12) er blevet forbundet med de aftalte cut-off-værdier for ovenstående nNO-værdier nNO-produktionshastighed på 77 nL/min hos nogle få patienter med PCD (16). Imidlertid udviser personer med NEK10 eller FOXJ1 mutationer, for eksempel, en meget alvorlig respiratorisk fænotype (17), men at stille en diagnose er udfordrende på grund af normale nNO-værdier samt tilsyneladende normal ciliær slag.

Da nNO også rummer potentiale som en resultatparameter i fremtidige kliniske forsøg med PCD, er bedre forståelse af nNO i PCD berettiget.

Efterspørgsel fra et stort antal patienter med PCD er afgørende, idet man holder sjældenheden af ​​nærnormale og normale nNO-niveauer i PCD i tankerne. Motiveret af analysen af ​​lungefunktion i en stor kohorte af genotypede PCD-patienter, er denne multicenterinddragelse på tværs af internationale PCD-centre en oplagt mulighed for at opnå sådan yderligere viden med fokus på nasal NO.

Formålet med denne undersøgelse er:

1. Korrelation mellem nasale NO-niveauer og forskellige PCD-genotyper

2. Bestemmelse af yderligere parametre, der potentielt er forbundet med nasale NO-niveauer i genotypede PCD-individer

   1. forløb af kliniske manifestationer (f. neonatal nød, infektioner, bronkiektasi)
   2. diagnostiske resultater (HVMA, TEM, IF)
   3. lungefunktionsudfald (FVC, FEV1)

Inklusionskriterier:

1. Patienter med en genetisk bekræftet diagnose af PCD (bi-allel mutationer i et gen, kendt for at forårsage PCD) med typiske kliniske symptomer på PCD
2. PCD-individer i alle aldersgrupper med mindst én nNO-måling udført i henhold til diagnostiske retningslinjer. Serielle nNO-målinger bør inkluderes, hvis de er tilgængelige (f.eks. årligt), i det mindste for spædbørn og småbørn