원발성 섬모 운동 이상증의 돌연변이에 걸친 비강 산화질소 (nNO_PCD)
높음 또는 낮음. 원발성 섬모 운동 이상증의 돌연변이에 걸친 비강 산화질소. ERN(European Reference Network) 내 PCD 환자의 비강 NO의 유전자형/표현형 분석
원발성 섬모 운동이상증(PCD)은 기도의 반복적인 감염, 편측 결손(전체의 약 50%에서 Situs inversus totalis) 및 생식력 문제와 관련된 운동성 섬모의 기능 장애를 특징으로 하는 드문 유전 질환입니다. 현재 PCD 및 점액섬모 제거 장애와 관련된 45개 이상의 유전자에서 돌연변이가 확인되었으며, 이는 모든 인간 사례의 2/3를 차지할 가능성이 높습니다.
이 연구의 목적은 다음과 같습니다.
- 비강 NO 수준과 별개의 PCD 유전자형 간의 상관 관계
유전자형 PCD 개인의 비강 NO 수준과 잠재적으로 관련된 추가 매개 변수 결정
- 임상 징후의 과정(예: 신생아 고통, 감염, 기관지확장증)
- 진단 결과(HVMA, TEM, IF)
- 폐 기능 결과(FVC, FEV1)
연구 개요
상태
상세 설명
비강 산화질소(nNO) 농도는 아직 알려지지 않은 이유로 원발성 섬모 운동이상증(PCD) 환자에서 일반적으로 낮거나 매우 낮습니다(1).
측정된 nNO는 소아기 및 성인기 및 여러 가지 nNO 샘플링 방식에 걸쳐 PCD 환자로부터 건강한 피험자를 분리할 수 있는 강력한 능력을 보유하고 있으며(2)(3-5) nNO는 유럽(6)과 북미(7) 모두. PCD의 낮은 nNO는 26년 전에 처음 보고되었습니다(8). 비강 NO는 비 PCD 피험자에서 충분한 nNO 생산이 부비동 불임을 유지하는 역할을 하는 것으로 생각되기 때문에 숙주 부비동 방어와 관련이 있습니다(9). 또한 섬모 박동은 소 기도 상피(10)의 NO 의존성 경로에 의해 상향 조절되어 점액 섬모 제거에 영향을 미치는 것으로 보입니다. 그러나 공기-액체-계면(ALI) 배양에서 섬모 기도 세포에 대한 인간 시험관 내 연구는 PCD에서 NO의 생합성이 손상되었는지(11)(12) 아닌지(13, 14) 그리고 병인에 대해 모호했습니다. PCD에서 nNO가 낮고 섬모 박동에 대한 추정 링크가 불분명합니다. 지금까지 PCD 표현형과 유전자형을 연결하려는 시도는 CCDC39 및 CCDC40 돌연변이가 있는 PCD 환자가 폐 기능 발달이 더 나쁠 수 있음을 나타냅니다(15).
드물게 PCD(<5%)(16) nNO 농도가 정상 범위 내에 있습니다. 14개 이상의 서로 다른 PCD 유발 유전자(예: RSPH1, GAS8, RPGR, CCNO, CCDC103, CFAP221, DNAH9, FOXJ1, GAS2L2, LRRC56, NEK10, SPEF2, STK36, TTC12)는 소수의 PCD 환자에서 77 nL/min의 nNO 생산 속도(16). 그러나 예를 들어 NEK10 또는 FOXJ1 돌연변이를 가진 개체는 매우 심각한 호흡기 표현형을 나타내지만(17) 정상적인 nNO 값과 외관상 정상적인 섬모 박동으로 인해 진단이 어렵습니다.
nNO는 또한 PCD의 향후 임상 시험에서 결과 매개변수로 잠재력을 보유하므로 PCD에서 nNO에 대한 더 나은 이해가 보장됩니다.
많은 수의 PCD 환자에 대한 요구가 중요하며 PCD에서 거의 정상 및 정상 nNO 수준의 희귀성을 염두에 두어야 합니다. 유전형 PCD 환자의 대규모 코호트에서 폐 기능 분석에 동기를 부여받은 국제 PCD 센터에 걸친 이 다기관 참여는 비강 NO에 초점을 둔 추가 지식을 얻을 수 있는 분명한 기회입니다.
이 연구의 목적은 다음과 같습니다.
- 비강 NO 수준과 별개의 PCD 유전자형 간의 상관 관계
유전자형 PCD 개인의 비강 NO 수준과 잠재적으로 관련된 추가 매개 변수 결정
- 임상 징후의 과정(예: 신생아 고통, 감염, 기관지확장증)
- 진단 결과(HVMA, TEM, IF)
- 폐 기능 결과(FVC, FEV1)
포함 기준:
- 유전학적으로 PCD(PCD를 유발하는 것으로 알려진 이중대립유전자 돌연변이) 진단을 받고 PCD의 전형적인 임상 증상을 보이는 환자
- 진단 지침에 따라 nNO 측정을 한 번 이상 수행한 모든 연령 그룹의 PCD 개인. 가능한 경우 직렬 nNO 측정을 포함해야 합니다(예: 매년), 적어도 영유아의 경우
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Johanna Raidt, MD
- 전화번호: +49 251 83 40003
- 이메일: Johanna.Raidt@ukmuenster.de
연구 연락처 백업
- 이름: Simone Helms
- 전화번호: + 49 251 83 48358
- 이메일: Simone.Helms@ukmuenster.de
연구 장소
-
-
NRW
-
Münster, NRW, 독일, 48149
- 모병
- University Hospital Munster
-
연락하다:
- Heymut Omran, Prof, Dr, MD
- 전화번호: 41097 +4925183
- 이메일: PCDregistry.eu@ukmuenster.de
-
연락하다:
- Simone Helms
- 전화번호: 48358 +4925183
- 이메일: Simone.Helms@ukmuenster.de
-
수석 연구원:
- Heymut Omran, Prof, Dr, MD
-
부수사관:
- Johanna Raidt, MD, Dr
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 유전학적으로 PCD(PCD를 유발하는 것으로 알려진 이중대립유전자 돌연변이) 진단을 받고 PCD의 전형적인 임상 증상을 보이는 환자
- 진단 지침에 따라 nNO 측정을 한 번 이상 수행한 모든 연령 그룹의 PCD 개인. 가능한 경우 직렬 nNO 측정을 포함해야 합니다(예: 매년), 적어도 영유아의 경우
제외 기준:
-
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 케이스 컨트롤
- 시간 관점: 회고전
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
|---|
|
유전진단
유전적: 유전적 진단 개입이 예상되지 않으나, PCD의 전형적인 임상 증상과 함께 PCD(유전자의 이중대립유전자 돌연변이, PCD를 유발하는 것으로 알려짐)의 유전적으로 확인된 진단 및 PCD-진단을 확인하는 적어도 하나의 다른 방법이 필요함
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
유전자형-비강 산화질소 상관관계
기간: 최대 20년 회고
|
유전적 구성과 관련된 nNO
|
최대 20년 회고
|
공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 의자: Heymut Omran, Prof,Dr,MD, University Hospital Muenster
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .