Назальный оксид азота при мутациях при первичной цилиарной дискинезии (nNO_PCD)

Концентрация оксида азота в носу (nNO) обычно низкая или очень низкая у пациентов с первичной цилиарной дискинезией (PCD) по неизвестным причинам (1).

Измеренный nNO обладает сильной способностью отделять здоровых людей от пациентов с PCD как в детстве, так и во взрослом возрасте, а также с помощью нескольких различных методов отбора проб nNO (2) (3-5), и nNO широко используется в качестве важного дополнительного диагностического теста для исследования PCD в как в Европе (6), так и в Северной Америке (7). О низком уровне nNO при ПЦД впервые сообщили 26 лет назад (8). Назальный NO был связан с защитой придаточных пазух носа, поскольку считается, что достаточная продукция nNO у субъектов без PCD играет роль в поддержании стерильности околоносовых пазух (9). Более того, биение ресничек, по-видимому, усиливается NO-зависимым путем в эпителии дыхательных путей крупного рогатого скота (10), влияя на мукоцилиарный клиренс. Однако исследования реснитчатых клеток дыхательных путей in vitro на людях в культуре на границе раздела воздух-жидкость (ALI) были неоднозначными в отношении того, нарушен ли биосинтез NO при PCD (11) (12) или нет (13; 14) и этиология низкого nNO при PCD и предполагаемой связи с биением ресничек остается неясным. До сих пор попытки связать фенотип и генотип PCD показали, что пациенты с PCD, несущие мутации CCDC39 и CCDC40, могут иметь более слабое развитие функции легких (15).

В редких случаях ПКС (<5%) (16) концентрация nNO находится в пределах нормы. Более 14 различных генов, вызывающих ПЦД (например, RSPH1, GAS8, RPGR, CCNO, CCDC103, CFAP221, DNAH9, FOXJ1, GAS2L2, LRRC56, NEK10, SPEF2, STK36, TTC12), были связаны со значениями nNO выше согласованного порогового значения для Скорость продукции nNO 77 нл/мин у нескольких пациентов с PCD (16). Однако люди с мутациями NEK10 или FOXJ1, например, демонстрируют очень тяжелый респираторный фенотип (17), но поставить диагноз сложно из-за нормальных значений nNO, а также, по-видимому, нормального биения ресничек.

Поскольку nNO также имеет потенциал в качестве исходного параметра в будущих клинических испытаниях PCD, требуется лучшее понимание nNO при PCD.

Требование большого числа пациентов с PCD имеет решающее значение, учитывая редкость почти нормальных и нормальных уровней nNO при PCD. Мотивированное анализом функции легких у большой когорты генотипированных пациентов с ПЦД, это многоцентровое участие в международных центрах ПЦД является очевидной возможностью для получения дополнительных знаний с акцентом на назальный NO.

Цели этого исследования:

1. Корреляция между уровнями NO в носу и различными генотипами PCD

2. Определение дополнительных параметров, потенциально связанных с уровнями NO в носу у лиц с генотипом PCD

   1. течение клинических проявлений (например, неонатальный дистресс, инфекции, бронхоэктазы)
   2. результаты диагностики (HVMA, TEM, IF)
   3. результат функции легких (ФЖЕЛ, ОФВ1)

Критерии включения:

1. Пациенты с генетически подтвержденным диагнозом ПКД (биаллельные мутации в гене, вызывающем ПКД) с типичными клиническими симптомами ПКД
2. PCD у лиц всех возрастных групп, по крайней мере, с одним измерением nNO, выполненным в соответствии с диагностическими рекомендациями. Серийные измерения nNO должны быть включены, если они доступны (например, ежегодно), по крайней мере, для младенцев и детей младшего возраста