Nasaal stikstofmonoxide over mutaties bij primaire ciliaire dyskinesie (nNO_PCD)

Nasale stikstofmonoxide (nNO) concentratie is meestal laag of zeer laag bij patiënten met primaire ciliaire dyskinesie (PCD) om nog onbekende redenen (1).

Gemeten nNO heeft een sterk vermogen om gezonde proefpersonen te onderscheiden van patiënten met PCD, zowel in de kindertijd als in de volwassenheid en met verschillende nNO-bemonsteringsmodaliteiten (2) (3-5) en nNO wordt veel gebruikt als een belangrijke aanvullende diagnostische test voor PCD-onderzoek in zowel Europa (6) als Noord-Amerika (7). Lage nNO in PCD werd 26 jaar geleden voor het eerst gemeld (8). Neus-NO is in verband gebracht met de afweer van de paranasale sinus van de gastheer, aangezien wordt aangenomen dat voldoende nNO-productie bij niet-PCD-patiënten een rol speelt bij het handhaven van steriliteit van de neusbijholten (9). Bovendien lijkt ciliair kloppen te worden opgereguleerd door een NO-afhankelijke route in runderluchtwegepitheel (10), wat de mucociliaire klaring beïnvloedt. In vitro-onderzoeken bij mensen van trilharenluchtwegcellen in een lucht-vloeistof-interface (ALI)-kweek hebben echter onduidelijkheid opgeleverd over de vraag of de biosynthese van NO in PCD verstoord is (11) (12) of niet (13; 14) en de etiologie van lage nNO in PCD en veronderstelde link met ciliaire slagen blijft onduidelijk. Tot nu toe hebben pogingen om het fenotype en het genotype van PCD te koppelen, aangetoond dat patiënten met PCD met CCDC39- en CCDC40-mutaties mogelijk een slechtere ontwikkeling van de longfunctie hebben (15).

In zeldzame gevallen van PCD (<5%) (16) ligt de nNO-concentratie binnen het normale bereik. Meer dan 14 verschillende PCD-veroorzakende genen (bijv. RSPH1, GAS8, RPGR, CCNO, CCDC103, CFAP221, DNAH9, FOXJ1, GAS2L2, LRRC56, NEK10, SPEF2, STK36, TTC12) zijn in verband gebracht met nNO-waarden boven de overeengekomen afkapwaarde voor nNO-productiesnelheid van 77 nL/min bij enkele patiënten met PCD (16). Individuen met bijvoorbeeld NEK10- of FOXJ1-mutaties vertonen echter een zeer ernstig respiratoir fenotype (17), maar het stellen van een diagnose is een uitdaging vanwege normale nNO-waarden en ogenschijnlijk normale ciliaire slagen.

Aangezien nNO ook potentieel heeft als uitkomstparameter in toekomstige klinische onderzoeken naar PCD, is een beter begrip van nNO bij PCD gerechtvaardigd.

De vraag van een groot aantal patiënten met PCD is cruciaal, rekening houdend met de zeldzaamheid van bijna-normale en normale nNO-niveaus in PCD. Gemotiveerd door de analyse van de longfunctie in een groot cohort van gegenotypeerde PCD-patiënten, is deze betrokkenheid van meerdere centra in internationale PCD-centra een voor de hand liggende gelegenheid om dergelijke verdere kennis op te doen met de focus op nasale NO.

De doelstellingen van deze studie zijn:

1. Correlatie tussen nasale NO-niveaus en verschillende PCD-genotypes

2. Bepaling van verdere parameters die mogelijk geassocieerd zijn met nasale NO-niveaus bij gegenotypeerde PCD-individuen

   1. verloop van klinische verschijnselen (bijv. neonatale nood, infecties, bronchiëctasie)
   2. diagnostische resultaten (HVMA, TEM, IF)
   3. uitkomst longfunctie (FVC, FEV1)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met een genetisch bevestigde diagnose van PCD (bi-allelische mutaties in een gen waarvan bekend is dat het PCD veroorzaakt) met typische klinische symptomen van PCD
2. PCD-individuen van alle leeftijden met ten minste één nNO-meting uitgevoerd volgens diagnostische richtlijnen. Seriële nNO-metingen moeten worden opgenomen, indien beschikbaar (bijv. jaarlijks), in ieder geval voor zuigelingen en jonge kinderen