乾癬エコー研究 (PSOCADIA)

心血管疾患 (CVD) は主にアテローム性動脈硬化症によって引き起こされ、現在では血管の慢性炎症性疾患と見なされています。 同様に、乾癬は、慢性で再発性の炎症性の免疫介在性疾患です。 したがって、アテローム性動脈硬化症と乾癬は、いくつかの病態生理学的特徴を共有しています。 以前の疫学研究では、メタボリック シンドローム、喫煙、肥満、高血圧、真性糖尿病、インスリン抵抗性、脂質異常症など、乾癬患者における心血管 (CV) 危険因子の有病率が高いことが示されています (1-11)。 さらに、乾癬は、心筋梗塞(12-15)、冠動脈疾患(9, 16, 17)、脳卒中(18-20)、心血管死亡率(18, 21, 22)。 さらに、乾癬は、心血管疾患の代理マーカーおよび血小板活性の増加と関連しています。 内皮機能不全および冠動脈石灰化。

心血管疾患における炎症の基本的な役割は、無症状レベルの炎症を検出する hsCRP、hsTNT、suPAR、pro-BNP などの多数のバイオマーカーの予測能力への関心を高めています。 したがって、これらの炎症性バイオマーカーは、CVD の重大なリスクを表す炎症誘発性疾患の状態を明らかにできる可能性があります。 同様に、組織ドップラー イメージング (TDI) や 2 次元スペックル トラッキング心エコー (2DSE) などの新しい心筋変形イメージング心エコー検査では、通常の従来の心エコー検査にもかかわらず、一般集団のリスクの高い人の心筋機能障害の微妙な兆候を示すことができました。 (24-26)。 これらの高度な心エコー技術は、肉眼では見えない無症候性の左心室機能の低下を検出することができます。 このグループの患者を早期に特定することは、左心室のさらなる損傷を最小限に抑え、生活の質を向上させるために適切な治療を開始するために最も重要です。

前向き研究環境でバイオマーカーと高度な心エコー検査を評価することにより、乾癬患者における心機能障害と疾患の有病率を確立し、心機能障害のごくわずかな兆候があり、したがって将来の劇症心血管疾患のリスクが高い患者を特定することが可能になる可能性があります。 .

人口

Psoriasis Echo Study は、乾癬の外来患者集団と対照群からの 1,000 人の連続した患者の無作為標本からなる前向きコホート研究です。

乾癬患者は、外来診療所、皮膚アレルギー科、ヘルレフおよびゲントフテ大学病院、デンマークから前向きに募集されます。

• 包含基準：ランダムサンプルを可能な限り正確に近似するために、乾癬と診断された18歳以上のすべての患者が参加するよう招待されます。
• 除外基準: 研究に協力できない患者、およびインフォームド コンセントを理解および署名できない患者は、研究から除外されます。

適格な乾癬患者は、皮膚アレルギー科での毎日の外来プログラムから特定されます。つまり、部門は患者の連絡先情報をプロジェクトグループに提供します。

ほとんどの外来診療所の乾癬は中等度から重度に分類されるため、軽度の乾癬患者を含む可能な限り正確な無作為標本に近似するために、乾癬と診断されたすべての人は、次のような適切なチャネルを通じて研究に参加するよう一般的に招待されます。デンマーク乾癬財団のニュースレター。

対照群は、第 4 回および第 5 回コペンハーゲン市心臓研究で検査された一般集団からの約 1,000 人の患者の回顧的無作為サンプルで構成されます。

ベースライン時の病歴

潜在的な交絡因子を調整するために、ベースラインでの病歴に関する情報が取得されます。

参加に同意した患者は、一般的な情報と、乾癬および心臓病の可能性に関する情報を記載したアンケートを返信します。 アンケートの情報には、投薬、乾癬の期間、CVD の既往歴、心疾患の症状、高血圧の病歴、高コレステロール血症、心疾患の家族歴、飲酒、喫煙習慣、運動習慣が含まれます。 データは、Sundhedsplatformen/Epic の電子医療記録から引き出された情報と相互参照され、症状、危険因子、投薬、以前の評価、血液検査、乾癬および潜在的な心臓病に関連する手順を含む健康状態に関するデータが含まれます。

医療記録から得られた診断および/または病歴には、以下が含まれます。

• 乾癬
• 脳卒中
• 慢性閉塞性肺疾患 (COLD)
• 末梢動脈疾患 (PAD)
• 心房細動/心房粗動および/またはその他の不整脈
• ペースメーカー
• 1型および2型糖尿病
• 腎臓病
• 高血圧症
• 高コレステロール血症
• 弁膜症（僧帽弁、大動脈弁、三尖弁および肺動脈弁疾患）
• 以前の心臓手術
• -非侵襲性虚血イメージングの結果、以前のMI、以前の血行再建術および/またはCABGを含む虚血性心疾患
• 心不全
• 睡眠時無呼吸
• 甲状腺疾患またはその他の代謝性疾患

投薬に関するデータは、デンマーク国立処方登録簿から取得されます。

含まれるすべての参加者は、皮膚科医による圧迫身体検査を受けます。 検査は、包含時および心エコー検査の前に実行され、以下が含まれます。

• 乾癬領域による乾癬の重症度の評価
• 重症度指数（PASI）の決定
• 皮膚科の生活の質の指標 (DLQI)

インクルージョン コンサルトで収集されたその他のデータ:

• 血圧
• 心電図
• ボディ・マス・インデックス

血液サンプル、バイオマーカー、バイオバンク

血液サンプルは、研究責任医師の 1 人によって回収され、直ちに分析のために送られます。 合計約 30ml の血液が採取されます。 即時分析には以下が含まれます。

• ヘモグロビン A1c (HbA1c)、ヘモグロビン値、空腹時血糖値、ALAT、コレステロール、トリグリセリド値、クレアチニン、カリウム、ナトリウム、TSH
• 特定のバイオマーカー: HsCRP 、hsTNT および proBNP

すべての分析は採血直後に実施され、残った可能性のある生体物質は 24 時間以内に破壊されます。別の同意が得られた場合、追加の血液サンプルが採取され、将来の研究目的のために別のバイオバンクに保存されます。

GE Vingmed Ultrasound の Vivid9 (ホルテン、ノルウェー) を使用して、すべての心エコー検査を実施します。 すべての被験者は、カラー TDI、2 次元および M モードの心エコー検査、従来のスペクトル ドップラー、2D スペックル トラッキング、および可能であれば左側臥位での 3D 心エコー検査で検査されます。

フォローアップと結果

フォローアップは、2021年から2年目、5年目、10年目に行われ、対象となる可能性のある患者は2021年から、対照群は対象日からそれぞれ開始されます。 フォローアップは、中央市民登録局の個人識別番号を使用した死亡率に関するデータ収集で構成されます。 さらに、入院に関するデータは、高度に検証されたデンマーク国立衛生委員会のデンマーク国民患者登録簿から取得され、死因に関するデータはデンマーク死因登録簿から取得されます。 追跡データ収集は、デンマークのデータ保護庁 (P-2020-505) によって承認されています。

• 主要アウトカム：心血管死亡率、心筋梗塞、血行再建術（経皮的冠動脈インターベンション/冠動脈バイパス移植）
• 副次的転帰：全死因死亡率、心不全（CHF）による入院、および脳卒中による入院

データ管理と統計

すべてのデータは、パスワードで保護された電子研究データベース、REDCap、デンマークの首都地域の電子データ システムに保存されます。 患者の質問表、署名済みの同意書、およびその他の機密文書は、ヘルレフ & ゲントフテ病院の心臓病科の施錠されたオフィスの施錠されたアーカイブに保管されます。 デンマークのデータ保護庁による承認が得られ、すべてのデータはデンマークの法律に従って機密扱いされます。

主要エンドポイント全体のベースライン特性は、連続ガウス分布変数の線形回帰を使用した傾向検定、連続ガウス分布変数のウィルコクソン順位和検定の拡張、および割合の傾向のカイ 2 乗検定によって比較されます。 すべてのイベントの発生率は、イベント数をリスクのある時間で割って計算し、主要エンドポイントに従って階層化します。 ハザード比 (HR) は、Cox 比例ハザード回帰分析によって計算されます。 Harrell の C 統計量は、単変数 Cox モデルから取得されます。 非ガウス分布の連続変数は、二分変数として分類されます。 モデルの比例ハザードの仮定は、シェーンフェルド残差に基づいてテストされます。 将来の心臓病のリスクを予測するための予測モデルは、ロジスティック回帰を使用して構築されます。

両側検定の p 値 0.05 以内は、統計的に有意であると見なされます。 研究コホートは観察的であるため、サンプルサイズの計算は実行されませんでした。 以前の研究では、約 1,000 人の患者のサンプル サイズで有意な結果が示されているため、これが現在の研究で選択された検出力の推定値です。

プロジェクトの意義と影響

認識されていない心臓病:

乾癬患者における認識されていない心疾患の有病率は不明です。 この研究は、乾癬の外来患者の大規模なランダムサンプルにおける無症候性の左心室駆出率の低下と病理学的左心室構造の有病率に対処します。 左心室のさらなる損傷を最小限に抑えるために、適切な治療を提供できるように、適時にこのグループを特定することが最も重要です。

フォローアップの過程で、研究者は、心不全や虚血性心疾患を発症するリスクのある乾癬患者を、そうでなければ正常な従来の心エコー図での心筋変形イメージングで特定できるという証拠を提供したいと考えています。 その結果、臨床医は患者にライフスタイルの変更、予防医学療法のより厳密な最適化、おそらく定期的な心エコー検査、および非常に個別の症状を持つ患者のさらなる検査への紹介を奨励することができます.

さらに、研究者らは、この研究が乾癬における左心室機能の悪化の病態生理学に貴重な洞察を提供し、炎症性疾患、炎症性バイオマーカー、およびアテローム性動脈硬化のプロセスの間の関連性を評価することを期待しています.

心臓病を検出するための既存および将来のバイオマーカーの有効性:

乾癬患者の十分に説明されたコホートからの血液サンプルを使用した独自の研究バイオバンクが確立されます。 現在、この研究では、概説したように、既存のバイオマーカーの使用を評価し、1) 心臓の関与を検出し、2) 予後情報を提供する能力を調べます。 将来の可能性のあるバイオマーカーと遺伝子多型を調べる目的で、十分な材料が保存されます。