Die Psoriasis-Echo-Studie

Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) werden hauptsächlich durch Atherosklerose verursacht, die heute als chronische entzündliche Erkrankung der Blutgefäße gilt. Ebenso ist Psoriasis eine chronische und rezidivierende, entzündliche, immunvermittelte Erkrankung. Atherosklerose und Psoriasis teilen daher mehrere pathophysiologische Merkmale. Frühere epidemiologische Studien haben eine hohe Prävalenz von kardiovaskulären (CV) Risikofaktoren bei Psoriasis-Patienten gezeigt, darunter metabolisches Syndrom, Zigarettenrauchen, Fettleibigkeit, Bluthochdruck, Diabetes mellitus, Insulinresistenz und Dyslipidämie(1-11). Darüber hinaus deuten Studien darauf hin, dass Psoriasis ein unabhängiger Risikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie Myokardinfarkt (12–15), koronare Herzkrankheit (9, 16, 17), Schlaganfall (18–20) und kardiovaskuläre Mortalität (18, 21, 22). Darüber hinaus ist Psoriasis mit Surrogatmarkern für Herz-Kreislauf-Erkrankungen und einer erhöhten Thrombozytenaktivität assoziiert, z. Endotheldysfunktion und Koronarverkalkung.

Die grundlegende Rolle der Entzündung bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen hat das Interesse an der Vorhersagefähigkeit zahlreicher Biomarker wie hsCRP, hsTNT, suPAR und pro-BNP geweckt, die subklinische Entzündungswerte erkennen. Daher könnten diese entzündlichen Biomarker in der Lage sein, einen proinflammatorischen Krankheitszustand aufzudecken, der ein signifikantes Risiko für CVD darstellt. Ebenso konnten neuartige bildgebende Echokardiographien für myokardiale Deformationen, wie Tissue Doppler Imaging (TDI) und 2-dimensionale Speckle-Tracking-Echokardiographie (2DSE), trotz einer normalen konventionellen Echokardiographie subtile Anzeichen einer myokardialen Dysfunktion bei Hochrisikopersonen aus der Allgemeinbevölkerung nachweisen (24-26). Diese fortschrittlichen echokardiographischen Techniken sind in der Lage, eine asymptomatische reduzierte linksventrikuläre Funktion zu erkennen, die mit bloßem Auge nicht sichtbar ist. Die frühzeitige Identifizierung dieser Patientengruppe ist von größter Bedeutung, um eine geeignete Behandlung einzuleiten und zu versuchen, weitere linksventrikuläre Schäden zu minimieren und eine bessere Lebensqualität zu gewährleisten.

Durch die Bewertung von Biomarkern und fortschrittlicher Echokardiographie in einem prospektiven Studiensetting könnte es möglich sein, die Prävalenz von Herzfunktionsstörungen und -erkrankungen bei Patienten mit Psoriasis festzustellen und Patienten zu identifizieren, die minimale Anzeichen einer Herzfunktionsstörung aufweisen und daher ein hohes Risiko für zukünftige fulminante kardiovaskuläre Erkrankungen haben .

Bevölkerung

Die Psoriasis-Echo-Studie ist eine prospektive Kohortenstudie, die aus einer Zufallsstichprobe von 1.000 aufeinanderfolgenden Patienten aus einer Population ambulanter Patienten mit Psoriasis und einer Kontrollgruppe besteht.

Psoriasis-Patienten werden prospektiv aus der Ambulanz, Abteilung für Dermato-Allergologie, Universitätskrankenhaus Herlev und Gentofte, Dänemark, rekrutiert.

• Einschlusskriterien: Um eine möglichst genaue Stichprobe anzunähern, werden alle Patienten ab 18 Jahren mit der Diagnose Psoriasis zur Teilnahme eingeladen.
• Ausschlusskriterien: Patienten, die nicht in der Lage sind, an der Studie mitzuarbeiten, und Patienten, die die Einverständniserklärung nicht verstehen und unterschreiben können, werden von der Studie ausgeschlossen.

Geeignete Psoriasis-Patienten werden aus dem täglichen ambulanten Programm in der Abteilung für Dermato-Allergologie identifiziert, d. h. die Abteilung wird die Kontaktinformationen des Patienten an die Projektgruppe weitergeben.

Da die meisten ambulanten Psoriasis-Patienten als mittelschwer bis schwer eingestuft werden, erhalten alle Personen mit einer Psoriasis-Diagnose eine allgemeine Einladung zur Teilnahme an der Studie über geeignete Kanäle, um eine möglichst genaue Stichprobe, einschließlich Patienten mit leichter Psoriasis, zu ermitteln Newsletter der dänischen Psoriasis-Stiftung.

Die Kontrollgruppe besteht aus einer retrospektiven Zufallsstichprobe von etwa 1.000 Patienten aus der Allgemeinbevölkerung, die in der 4. und 5. Copenhagen City Heart Study untersucht wurden.

Krankengeschichte zu Studienbeginn

Um potenzielle Störfaktoren auszugleichen, werden Informationen zur Krankengeschichte zu Studienbeginn eingeholt.

Patienten, die der Teilnahme zustimmen, senden einen Fragebogen mit allgemeinen Informationen sowie Informationen zu Psoriasis und möglichen früheren Herzerkrankungen zurück. Die Informationen des Fragebogens umfassen Medikation, Dauer der Psoriasis, Vorgeschichte von CVD, Symptome von Herzerkrankungen, Vorgeschichte von Bluthochdruck, Hypercholesterinämie, familiäre Vorgeschichte von Herzerkrankungen, Alkoholkonsum, Rauchgewohnheiten und Bewegungsgewohnheiten. Die Daten werden mit Informationen aus den elektronischen Krankenakten in Sundhedsplatformen/Epic abgeglichen und umfassen Daten zu Gesundheitszuständen, einschließlich Symptomen, Risikofaktoren, Medikation, früheren Bewertungen, Bluttests und Verfahren, die für Psoriasis und potenzielle Herzerkrankungen relevant sind.

Diagnosen und/oder Krankengeschichten, die aus Krankenakten stammen, umfassen:

• Schuppenflechte
• Schlaganfall
• Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COLD)
• Periphere arterielle Verschlusskrankheit (pAVK)
• Vorhofflimmern/Vorhofflattern und/oder andere Herzrhythmusstörungen
• Schrittmacher
• Diabetes Typ 1 und Typ 2
• Nierenerkrankung
• Hypertonie
• Hypercholesterinämie
• Herzklappenerkrankungen (Mitral-, Aorten-, Trikuspidal- und Pulmonalklappenerkrankung)
• Vorherige Herzoperation
• Ischämische Herzkrankheit, einschließlich nicht-invasiver ischämischer Bildgebungsergebnisse, vorheriger Myokardinfarkt, vorheriger Revaskularisation und/oder CABG
• Herzinsuffizienz
• Schlafapnoe
• Schilddrüsenerkrankungen oder andere Stoffwechselerkrankungen

Daten zu Medikamenten werden von The Danish National Prescription Registry bezogen.

Alle eingeschlossenen Teilnehmer werden einer komprimierenden körperlichen Untersuchung durch einen Dermatologen unterzogen. Die Untersuchung wird beim Einschluss und vor der echokardiographischen Untersuchung durchgeführt und umfasst Folgendes:

• Beurteilung Schweregrad der Psoriasis nach Psoriasis-Gebiet
• Bestimmung des Schweregradindex (PASI)
• Dermatologischer Lebensqualitätsindex (DLQI)

Weitere bei der Inklusionsberatung erhobene Daten:

• Blutdruck
• EKG
• Body-Mass-Index

Blutproben, Biomarker und Biobank

Blutproben werden von einem der studienverantwortlichen Ärzte entnommen und zur sofortigen Analyse eingeschickt. Insgesamt werden ca. 30 ml Blut entnommen. Sofortige Analysen umfassen:

• Hämoglobin A1c (HbA1c), Hämoglobinspiegel, Nüchternplasmaglukose, ALAT, Cholesterin, Triglyceridspiegel, Kreatinin, Kalium, Natrium, TSH
• Spezifische Biomarker: HsCRP, hsTNT und proBNP

Alle Analysen werden unmittelbar nach der Blutentnahme durchgeführt und eventuell übrig gebliebenes biologisches Material innerhalb von 24 Stunden vernichtet. Bei gesonderter Einwilligung werden weitere Blutproben entnommen und in einer separaten Biobank für zukünftige Forschungszwecke aufbewahrt.

Zur Durchführung aller Echokardiogramme wird Vivid9 von GE Vingmed Ultrasound (Horten, Norwegen) verwendet. Alle Probanden werden mit Farb-TDI, 2-dimensionaler und M-Mode-Echokardiographie, konventionellem Spektraldoppler, 2-D-Speckle-Tracking und – wenn möglich – 3-D-Echokardiographie in Linksseitenlage untersucht.

Nachverfolgung und Ergebnis

Nachuntersuchungen werden nach 2, 5 und 10 Jahren durchgeführt, beginnend mit 2021 für die prospektiv eingeschlossenen Patienten bzw. beginnend mit dem Einschlussdatum für die Kontrollgruppe. Die Nachverfolgung besteht aus der Erhebung von Daten zur Sterblichkeit unter Verwendung der Personenidentifikationsnummer im Zentralamt für Zivilstandswesen. Darüber hinaus werden Daten zu Krankenhausaufenthalten aus dem dänischen nationalen Patientenregister des dänischen Nationalen Gesundheitsamtes und Daten zu Todesursachen aus dem dänischen Register der Todesursachen bezogen. Die Erhebung von Folgedaten wurde von der dänischen Datenschutzbehörde (P-2020-505) genehmigt.

• Primäre Endpunkte: Kardiovaskuläre Mortalität, Myokardinfarkt, Revaskularisation (perkutane Koronarintervention/Koronararterien-Bypass-Transplantation)
• Sekundäre Endpunkte: Gesamtmortalität, Aufnahme mit Herzinsuffizienz (CHF) und Aufnahme mit Schlaganfall

Datenverwaltung und Statistik

Alle Daten werden in einer passwortgeschützten elektronischen Forschungsdatenbank, REDCap, dem elektronischen Datensystem der Hauptstadtregion Dänemarks, gespeichert. Patientenfragebögen, unterschriebene Einverständniserklärungen und andere sensible Dokumente werden in einem verschlossenen Archiv in einem verschlossenen Büro der Abteilung für Kardiologie des Krankenhauses Herlev & Gentofte aufbewahrt. Die Genehmigung der dänischen Datenschutzbehörde wird eingeholt und alle Daten werden gemäß dänischem Recht vertraulich behandelt.

Baseline-Charakteristika über die primären Endpunkte hinweg werden mit Trendtests unter Verwendung linearer Regression für kontinuierliche Gauß-verteilte Variablen, durch eine Erweiterung des Wilcoxon-Rangsummentests für kontinuierliche Gauß-verteilte Variablen und durch Chi-Quadrat-Test für Trend für Proportionen verglichen. Die Raten aller Ereignisse werden als Anzahl der Ereignisse geteilt durch die Risikozeit der Person berechnet und nach den primären Endpunkten stratifiziert. Hazard Ratios (HR) werden durch Cox-Proportional-Hazards-Regressionsanalyse berechnet. Harrells C-Statistiken werden aus univariablen Cox-Modellen erhalten. Nicht-Gauß-verteilte kontinuierliche Variablen werden als dichotome Variablen kategorisiert. Die Annahmen proportionaler Gefahren in den Modellen werden auf der Grundlage der Schoenfeld-Residuen getestet. Vorhersagemodelle zur Vorhersage des Risikos zukünftiger Herzerkrankungen werden unter Verwendung logistischer Regression konstruiert.

Ein p-Wert von £ 0,05 im 2-seitigen Test wird als statistisch signifikant angesehen. Da die Studienkohorte beobachtend ist, wurde keine Fallzahlberechnung durchgeführt. Da frühere Studien signifikante Ergebnisse mit einer Stichprobengröße von etwa 1.000 Patienten gezeigt haben, ist dies die gewählte Power-Schätzung der aktuellen Studie.

Bedeutung und Wirkung des Projekts

Unbekannte Herzkrankheit:

Die Prävalenz unerkannter Herzerkrankungen bei Patienten mit Psoriasis ist nicht bekannt. Diese Studie befasst sich mit der Prävalenz einer asymptomatischen reduzierten linksventrikulären Ejektionsfraktion und einer pathologischen linksventrikulären Struktur in einer großen Zufallsstichprobe von ambulanten Patienten mit Psoriasis. Es ist von größter Bedeutung, diese Gruppe rechtzeitig zu identifizieren, um eine geeignete Behandlung anbieten zu können, um weitere linksventrikuläre Schäden zu minimieren.

Im Laufe der Nachsorge hoffen die Forscher, den Nachweis zu erbringen, dass die Bildgebung der Myokardverformung in einem ansonsten normalen konventionellen Echokardiogramm Patienten mit Psoriasis identifizieren kann, bei denen das Risiko besteht, eine Herzinsuffizienz und eine ischämische Herzkrankheit zu entwickeln. Dies wird folglich Kliniker in die Lage versetzen, Patienten zu Lebensstiländerungen, strengerer Optimierung der prophylaktischen medizinischen Therapie, möglicherweise regelmäßigen Echokardiogrammen und Überweisung von Patienten mit sehr diskreten Symptomen zu weiteren Untersuchungen zu ermutigen.

Darüber hinaus erwarten die Forscher, dass diese Studie wertvolle Einblicke in die Pathophysiologie der sich verschlechternden linksventrikulären Funktion bei Psoriasis liefert und den Zusammenhang zwischen entzündlichen Erkrankungen, entzündlichen Biomarkern und dem Prozess der Arteriosklerose bewertet.

Wirksamkeit bestehender und zukünftiger Biomarker zur Erkennung von Herzerkrankungen:

Eine einzigartige Forschungs-Biobank mit Blutproben einer gut beschriebenen Kohorte von Patienten mit Psoriasis wird eingerichtet. Gegenwärtig wird die Studie die Verwendung bestehender Biomarker - wie skizziert - bewerten und ihre Fähigkeit untersuchen, 1) eine Herzbeteiligung zu erkennen und 2) prognostische Informationen zu liefern. Es wird ausreichend Material gespeichert, um zukünftige mögliche Biomarker und Genpolymorphismen zu untersuchen.