Эхо-исследование псориаза (PSOCADIA)

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) в основном вызываются атеросклерозом, который в настоящее время рассматривается как хроническое воспалительное заболевание сосудов. Точно так же псориаз является хроническим и рецидивирующим, воспалительным, иммуноопосредованным заболеванием. Таким образом, атеросклероз и псориаз имеют несколько общих патофизиологических черт. Предыдущие эпидемиологические исследования продемонстрировали высокую распространенность сердечно-сосудистых факторов риска (СС) у больных псориазом, включая метаболический синдром, курение сигарет, ожирение, артериальную гипертензию, сахарный диабет, резистентность к инсулину и дислипидемию (1-11). Кроме того, исследования показывают, что псориаз может быть независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, таких как инфаркт миокарда (12–15), ишемическая болезнь сердца (9, 16, 17), инсульт (18–20) и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний (18, 21, 22). Кроме того, псориаз связан с суррогатными маркерами сердечно-сосудистых заболеваний и повышенной активностью тромбоцитов, т.е. эндотелиальная дисфункция и коронарная кальцификация.

Фундаментальная роль воспаления в сердечно-сосудистых заболеваниях вызвала интерес к прогностической способности многочисленных биомаркеров, таких как hsCRP, hsTNT, suPAR и pro-BNP, которые определяют субклинические уровни воспаления. Следовательно, эти биомаркеры воспаления могут быть в состоянии выявить состояние провоспалительного заболевания, которое представляет значительный риск сердечно-сосудистых заболеваний. Аналогичным образом, новая эхокардиография с визуализацией деформации миокарда, такая как тканевая допплеровская визуализация (TDI) и двухмерная эхокардиография с отслеживанием спеклов (2DSE), смогла продемонстрировать тонкие признаки дисфункции миокарда у лиц с высоким риском из общей популяции, несмотря на обычную эхокардиографию. (24-26). Эти передовые эхокардиографические методы позволяют обнаружить бессимптомное снижение функции левого желудочка, которое не видно невооруженным глазом. Раннее выявление этой группы пациентов имеет первостепенное значение для начала соответствующего лечения в попытке свести к минимуму дальнейшее повреждение левого желудочка и обеспечить лучшее качество жизни.

Путем оценки биомаркеров и расширенной эхокардиографии в условиях проспективного исследования можно было бы установить распространенность сердечной дисфункции и заболевания у пациентов с псориазом и выявить пациентов с незначительными признаками сердечной дисфункции и, следовательно, с высоким риском фульминантного сердечно-сосудистого заболевания в будущем. .

Население

Psoriasis Echo Study — это проспективное когортное исследование, состоящее из случайной выборки 1000 последовательных пациентов из популяции амбулаторных пациентов с псориазом и контрольной группы.

Пациентов с псориазом будут набирать проспективно из амбулаторной клиники отделения дермато-аллергологии Университетской больницы Херлев и Гентофте, Дания.

• Критерии включения: Для максимально точного приближения случайной выборки к участию будут приглашены все пациенты в возрасте 18 лет и старше с диагнозом псориаз.
• Критерии исключения: пациенты, которые не могут сотрудничать в исследовании, и пациенты, которые не могут понять и подписать информированное согласие, будут исключены из исследования.

Подходящие пациенты с псориазом будут определены из ежедневной амбулаторной программы в отделении дермато-аллергологии, то есть отделение предоставит контактную информацию пациента группе проекта.

Поскольку в большинстве амбулаторных клиник псориаз классифицируется как от умеренного до тяжелого, для максимально точного приближения случайной выборки, включая пациентов с легким псориазом, всем людям с диагнозом псориаз будет направлено общее приглашение для участия в исследовании по соответствующим каналам, таким как информационный бюллетень Датского фонда псориаза.

Контрольная группа будет состоять из ретроспективной случайной выборки около 1000 пациентов из общей популяции, обследованных в рамках 4-го и 5-го Копенгагенского городского исследования сердца.

Медицинский анамнез на исходном уровне

Чтобы скорректировать потенциальные помехи, будет получена информация об истории болезни на исходном уровне.

Пациенты, согласившиеся участвовать, отправят анкету с общей информацией, а также информацией о псориазе и возможных предшествующих заболеваниях сердца. Информация анкеты будет включать лекарства, продолжительность псориаза, предыдущую историю сердечно-сосудистых заболеваний, симптомы болезни сердца, историю гипертонии, гиперхолестеринемию, семейную историю болезни сердца, потребление алкоголя, привычки к курению и привычки к физическим упражнениям. Данные будут сопоставлены с информацией, полученной из электронных медицинских карт в Sundhedsplatformen/Epic, и будут включать данные о состоянии здоровья, включая симптомы, факторы риска, лекарства, предыдущие оценки, анализы крови и процедуры, относящиеся к псориазу и потенциальным заболеваниям сердца.

Диагнозы и / или история болезни, полученные из медицинских записей, будут включать:

• Псориаз
• Гладить
• Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОЛОД)
• Заболевание периферических артерий (PAD)
• Мерцательная аритмия/трепетание предсердий и/или другие нарушения сердечного ритма
• кардиостимулятор
• Сахарный диабет 1 и 2 типа
• Болезнь почек
• Гипертония
• гиперхолестеринемия
• Пороки клапанов (пороки митрального, аортального, трикуспидального и легочного клапанов)
• Предыдущая операция на сердце
• Ишемическая болезнь сердца, включая результаты неинвазивной ишемической визуализации, предшествующий ИМ, предшествующую реваскуляризацию и/или АКШ
• Сердечная недостаточность
• Апноэ во сне
• Заболевание щитовидной железы или другое метаболическое заболевание

Данные о лекарствах будут получены из Датского национального регистра рецептов.

Все включенные участники пройдут компрессионный медицинский осмотр дерматологом. Обследование будет проводиться при включении и до эхокардиографического исследования и будет содержать следующее:

• Оценка тяжести псориаза по площади псориаза
• Определение индекса серьезности (PASI)
• Дерматологический индекс качества жизни (DLQI)

Другие данные, собранные во время консультации по включению:

• Артериальное давление
• ЭКГ
• Индекс массы тела

Образцы крови, биомаркеры и биобанк

Образцы крови будут взяты одним из врачей, ответственных за исследование, и отправлены на немедленный анализ. Всего будет взято около 30 мл крови. К немедленным анализам относятся:

• Гемоглобин A1c (HbA1c), уровень гемоглобина, глюкоза плазмы натощак, ALAT, холестерин, уровни триглицеридов, креатинин, калий, натрий, ТТГ
• Специфические биомаркеры: HsCRP, hsTNT и proBNP.

Все анализы будут выполнены сразу после взятия крови, а потенциально оставшийся биологический материал будет уничтожен в течение 24 часов. Если будет дано отдельное согласие, дополнительные образцы крови будут взяты и сохранены в отдельном биобанке для будущих исследовательских целей.

Для выполнения всех эхокардиограмм будет использоваться аппарат Vivid9 компании GE Vingmed Ultrasound (Horten, Норвегия). Всех субъектов обследуют с помощью цветного TDI, 2-мерной эхокардиографии и эхокардиографии в М-режиме, обычного спектрального доплера, 2D-спекл-трекинга и, по возможности, 3D-эхокардиографии в положении лежа на левом боку.

Последующие действия и результат

Последующее наблюдение будет проводиться через 2, 5 и 10 лет, начиная с 2021 года для проспективно включенных пациентов и начиная с даты включения для контрольной группы соответственно. Последующее наблюдение будет заключаться в сборе данных о смертности с использованием личного идентификационного номера в Центральном органе регистрации актов гражданского состояния. Кроме того, данные о госпитализации будут получены из Датского национального регистра пациентов Датского национального совета здравоохранения, получившего высокую оценку, а данные о причинах смерти будут получены из Датского регистра причин смерти. Последующий сбор данных был одобрен Датским агентством по защите данных (P-2020-505).

• Первичные исходы: сердечно-сосудистая смертность, инфаркт миокарда, реваскуляризация (чрескожное коронарное вмешательство/аортокоронарное шунтирование)
• Вторичные исходы: смертность от всех причин, госпитализация по поводу сердечной недостаточности (ЗСН) и госпитализация по поводу инсульта.

Управление данными и статистика

Все данные будут храниться в защищенной паролем электронной исследовательской базе данных REDCap, системе электронных данных столичного региона Дании. Анкеты пациентов, подписанные формы согласия и другие конфиденциальные документы будут храниться в закрытом архиве в закрытом кабинете отделения кардиологии больницы Herlev & Gentofte. Будет получено одобрение Датского агентства по защите данных, и все данные будут обрабатываться конфиденциально в соответствии с законодательством Дании.

Исходные характеристики по основным конечным точкам будут сравниваться с тестами тренда с использованием линейной регрессии для непрерывных распределенных по Гауссу переменных, путем расширения критерия суммы рангов Уилкоксона для непрерывных распределенных по Гауссу переменных и теста хи-квадрат для тренда пропорций. Частота всех событий будет рассчитываться как количество событий, деленное на человеко-время, подверженное риску, и стратифицируется в соответствии с первичными конечными точками. Отношения рисков (HR) будут рассчитаны с помощью регрессионного анализа пропорциональных рисков Кокса. C-статистика Харрелла будет получена из одномерных моделей Кокса. Непрерывные переменные с негауссовым распределением будут классифицироваться как дихотомические переменные. Предположения о пропорциональных хасардах в моделях будут проверены на основе невязок Шенфельда. Прогностические модели для прогнозирования риска будущих сердечных заболеваний будут построены с использованием логистической регрессии.

Значение p £ 0,05 в двустороннем тесте будет считаться статистически значимым. Поскольку исследуемая когорта является наблюдательной, расчет размера выборки не проводился. Поскольку предыдущие исследования показали значительные результаты с размером выборки около 1000 пациентов, это выбранная оценка мощности текущего исследования.

Значение и влияние проекта

Нераспознанные болезни сердца:

Распространенность невыявленных заболеваний сердца у пациентов с псориазом неизвестна. В этом исследовании будет рассмотрена распространенность бессимптомной сниженной фракции выброса левого желудочка и патологической структуры левого желудочка в большой случайной выборке амбулаторных пациентов с псориазом. Чрезвычайно важно своевременно выявить эту группу, чтобы иметь возможность предложить соответствующее лечение в попытке свести к минимуму дальнейшее повреждение левого желудочка.

В ходе последующего наблюдения исследователи надеются предоставить доказательства того, что визуализация деформации миокарда на обычной обычной эхокардиограмме может выявить пациентов с псориазом с риском развития сердечной недостаточности и ишемической болезни сердца. Следовательно, это позволит клиницистам поощрять пациентов к изменению образа жизни, более строгой оптимизации профилактической медикаментозной терапии, возможно, периодическим эхокардиограммам и направлению пациентов с очень дискретными симптомами на дальнейшее обследование.

Кроме того, исследователи ожидают, что это исследование даст ценную информацию о патофизиологии ухудшения функции левого желудочка при псориазе и оценит связь между воспалительным заболеванием, воспалительными биомаркерами и процессом атеросклероза.

Эффективность существующих и будущих биомаркеров для выявления сердечных заболеваний:

Будет создан уникальный исследовательский биобанк с образцами крови хорошо описанной когорты больных псориазом. В настоящее время исследование будет оценивать использование существующих биомаркеров, как указано выше, и изучать их способность 1) обнаруживать поражение сердца и 2) предоставлять прогностическую информацию. Будет сохранен достаточный материал для изучения будущих возможных биомаркеров и полиморфизмов генов.