银屑病回声研究

心血管疾病(cardiovascular disease, CVD)主要由动脉粥样硬化引起，目前被认为是一种慢性血管炎症性疾病。 同样，牛皮癣是一种慢性、复发性、炎症性、免疫介导的疾病。 因此，动脉粥样硬化和牛皮癣具有一些共同的病理生理特征。 先前的流行病学研究表明，银屑病患者心血管 (CV) 危险因素的患病率很高，包括代谢综合征、吸烟、肥胖、高血压、糖尿病、胰岛素抵抗和血脂异常 (1-11)。 此外，研究表明，银屑病可能是心血管疾病的独立危险因素，例如心肌梗塞 (12-15)、冠状动脉疾病 (9, 16, 17)、中风 (18-20) 和心血管死亡率 (18, 21, 22). 此外，牛皮癣与心血管疾病的替代标志物和血小板活性增加有关，例如 内皮功能障碍和冠状动脉钙化。

炎症在心血管疾病中的基本作用促使人们对许多生物标志物的预测能力产生兴趣，例如检测亚临床炎症水平的 hsCRP、hsTNT、suPAR 和 pro-BNP。 因此，这些炎症生物标志物可能能够揭示代表 CVD 显着风险的促炎性疾病状态。 同样，新型心肌变形成像超声心动图，如组织多普勒成像 (TDI) 和二维斑点追踪超声心动图 (2DSE)，已经能够显示普通人群中高危人群的心肌功能障碍的细微迹象，尽管常规超声心动图是正常的(24-26)。 这些先进的超声心动图技术能够检测到无症状的左心室功能下降，这是肉眼看不到的。 为了开始适当的治疗以尽量减少进一步的左心室损伤并确保更好的生活质量，早期识别这组患者至关重要。

通过在前瞻性研究环境中评估生物标志物和先进的超声心动图，有可能确定银屑病患者心功能障碍和疾病的患病率，并确定具有微小心功能障碍体征并因此具有未来暴发性心血管疾病高风险的患者.

人口

银屑病回声研究是一项前瞻性队列研究，由来自门诊银屑病患者和对照组的 1.000 名连续患者随机抽样组成。

银屑病患者将从丹麦 Herlev 和 Gentofte 大学医院皮肤过敏科门诊部前瞻性招募。

• 纳入标准：为了尽可能准确地近似随机样本，将邀请所有 18 岁或以上诊断为银屑病的患者参加。
• 排除标准：不能配合研究的患者和不能理解并签署知情同意书的患者将被排除在研究之外。

符合条件的银屑病患者将从皮肤过敏科的每日门诊计划中确定，该科室将向项目组提供患者的联系信息。

由于大多数门诊银屑病被归类为中度至重度，为了尽可能准确地估计随机样本，包括轻度银屑病患者，所有被诊断为银屑病的人将通过适当的渠道发出一般邀请参与研究，例如丹麦银屑病基金会的时事通讯。

对照组将由来自第 4 次和第 5 次哥本哈根市心脏研究中检查的普通人群的大约 1.000 名患者的回顾性随机样本组成。

基线病史

为了针对潜在的混杂因素进行调整，将获得有关基线病史的信息。

同意参与的患者将返回一份调查问卷，其中包含一般信息以及有关牛皮癣和可能的既往心脏病的信息。 问卷信息将包括药物治疗、银屑病持续时间、既往心血管疾病史、心脏病症状、高血压病史、高胆固醇血症、心脏病家族史、饮酒、吸烟习惯和运动习惯。 数据将与从 Sundhedsplatformen/Epic 中的电子病历中提取的信息进行交叉引用，并将包括有关健康状况的数据，包括症状、风险因素、药物、先前评估、血液测试以及与牛皮癣和潜在心脏病相关的程序。

从病历中获得的诊断和/或病史将包括：

• 银屑病
• 中风
• 慢性阻塞性肺病 (COLD)
• 外周动脉疾病 (PAD)
• 心房颤动/心房扑动和/或其他心律失常
• 起搏器
• 1 型和 2 型糖尿病
• 肾脏疾病
• 高血压
• 高胆固醇血症
• 瓣膜疾病（二尖瓣、主动脉瓣、三尖瓣和肺动脉瓣疾病）
• 既往心脏手术
• 缺血性心脏病，包括非侵入性缺血成像结果、既往 MI、既往血运重建和/或 CABG
• 心脏衰竭
• 睡眠呼吸暂停
• 甲状腺疾病或其他代谢疾病

有关药物的数据将从丹麦国家处方登记处获得。

所有包括在内的参与者都将接受皮肤科医生的加压体检。 检查将在纳入时和超声心动图检查之前进行，包括以下内容：

• 通过银屑病面积评估银屑病的严重程度
• 严重程度指数 (PASI) 的测定
• 皮肤科生活质量指数 (DLQI)

纳入咨询收集的其他数据：

• 血压
• 心电图
• 体重指数

血样、生物标志物和生物库

血样将由一位负责研究的医生抽取并送去立即分析。 总共将抽取大约 30 毫升血液。 即时分析包括：

• 糖化血红蛋白 (HbA1c)、血红蛋白水平、空腹血糖、ALAT、胆固醇、甘油三酯水平、肌酐、钾、钠、TSH
• 特异性生物标志物：HsCRP、hsTNT 和 proBNP

所有分析将在抽血后立即进行，可能遗留的生物材料将在 24 小时内销毁。如果获得单独的同意，将抽取额外的血液样本并保存在单独的生物库中以供未来研究之用。

GE Vingmed Ultrasound 的 Vivid9（挪威霍滕）将用于执行所有超声心动图。 所有受试者均接受彩色 TDI、二维和 M 型超声心动图、常规频谱多普勒、2D 散斑跟踪检查，并在可能的情况下在左侧卧位进行 3D 超声心动图检查。

后续行动和结果

随访将在 2 年、5 年和 10 年进行，对于前瞻性纳入的患者分别从 2021 年开始，对于对照组从纳入日期开始。 后续行动将包括使用中央民事登记办公室的个人识别号码收集死亡率数据。 此外，住院数据将从经过高度验证的丹麦国家卫生委员会丹麦国家患者登记处获得，而死因数据将从丹麦死因登记处获得。 后续数据收集已获得丹麦数据保护局 (P-2020-505) 的批准。

• 主要结局：心血管死亡率、心肌梗死、血运重建（经皮冠状动脉介入治疗/冠状动脉旁路移植术）
• 次要结局：全因死亡率、心力衰竭 (CHF) 入院和中风入院

数据管理和统计

所有数据都将存储在受密码保护的电子研究数据库 REDCap 中，这是丹麦首都地区的电子数据系统。 患者问卷、签署的同意书和其他敏感文件将保存在 Herlev & Gentofte 医院心脏病科上锁办公室的上锁档案中。 将获得丹麦数据保护局的批准，所有数据将根据丹麦法律保密处理。

通过对连续高斯分布变量的 Wilcoxon 秩和检验的扩展，以及通过比例趋势的卡方检验，将主要终点的基线特征与使用线性回归的连续高斯分布变量的趋势检验进行比较。 所有事件的发生率将计算为事件数除以处于风险中的人时，并根据主要终点进行分层。 风险比 (HR) 将通过 Cox 比例风险回归分析计算。 Harrell 的 C 统计将从单变量 Cox 模型中获得。 非高斯分布的连续变量将被归类为二分变量。 模型中的比例危害假设将根据 Schoenfeld 残差进行检验。 将使用逻辑回归构建用于预测未来心脏病风险的预测模型。

2 侧检验中的 p 值 £ 0.05 将被视为具有统计学意义。 由于研究队列是观察性的，因此未进行样本量计算。 由于之前的研究已经显示出样本量约为 1.000 名患者的显着结果，因此这是当前研究选择的功效估计。

项目意义及影响

无法识别的心脏病：

银屑病患者未被识别的心脏病的患病率尚不清楚。 本研究将解决大量随机门诊银屑病患者样本中无症状左心室射血分数降低和病理性左心室结构的患病率。 最重要的是在适当的时候识别这个群体，以便能够提供适当的治疗，以尽量减少进一步的左心室损伤。

在随访过程中，研究人员希望提供证据表明，在其他方面正常的常规超声心动图中的心肌变形成像可以识别银屑病患者是否有发生心力衰竭和缺血性心脏病的风险。 因此，这将使临床医生能够鼓励患者改变生活方式、更严格地优化预防性药物治疗、可能定期进行超声心动图检查以及将症状非常不明显的患者转诊至进一步检查。

此外，研究人员希望这项研究能够为银屑病左心室功能恶化的病理生理学提供有价值的见解，并评估炎症性疾病、炎症生物标志物和动脉粥样硬化过程之间的联系。

现有和未来生物标志物检测心脏病的功效：

将建立一个独特的研究生物库，其中包含来自描述良好的银屑病患者队列的血液样本。 目前，该研究将评估现有生物标志物的使用——如概述的那样——并检查它们 1) 检测心脏受累和 2) 提供预后信息的能力。 将储存足够的材料，用于检查未来可能的生物标志物和基因多态性。