건선 에코 연구 (PSOCADIA)

심혈관 질환(CVD)은 현재 혈관의 만성 염증성 질환으로 간주되는 죽상동맥경화증에 의해 주로 발생합니다. 마찬가지로, 건선은 만성 및 재발성 염증성 면역 매개 질환입니다. 따라서 죽상동맥경화증과 건선은 몇 가지 병태생리학적 특성을 공유합니다. 이전의 역학 연구에서는 건선 환자에서 대사 증후군, 흡연, 비만, 고혈압, 당뇨병, 인슐린 저항성 및 이상지질혈증(1-11)을 포함한 심혈관(CV) 위험 요소의 높은 유병률을 보여주었습니다. 또한 건선은 심근경색(12-15), 관상동맥질환(9, 16, 17), 뇌졸중(18-20), 심혈관계 사망(18, 21, 22). 또한, 건선은 심혈관 질환의 대리 마커 및 증가된 혈소판 활동, 예를 들어 내피 기능 장애 및 관상 석회화.

심혈관 질환에서 염증의 근본적인 역할은 무증상 수준의 염증을 감지하는 hsCRP, hsTNT, suPAR 및 pro-BNP와 같은 수많은 바이오마커의 예측 능력에 대한 관심을 불러일으켰습니다. 따라서 이러한 염증성 바이오마커는 CVD의 상당한 위험을 나타내는 전 염증성 질환 상태를 밝힐 수 있습니다. 마찬가지로 TDI(Tissue Doppler Imaging) 및 2DSE(2-dimensional speckle tracking echocardiography)와 같은 새로운 심근 변형 영상 심초음파 검사는 일반적인 심초음파 검사에도 불구하고 일반 인구의 고위험군에서 심근 기능 장애의 미묘한 징후를 보여줄 수 있었습니다. (24-26). 이러한 첨단 심초음파 기술은 육안으로 볼 수 없는 무증상 감소된 좌심실 기능을 감지할 수 있습니다. 좌심실 손상을 최소화하고 더 나은 삶의 질을 보장하기 위해 적절한 치료를 시작하기 위해서는 이 환자군을 조기에 식별하는 것이 가장 중요합니다.

전향적 연구 환경에서 바이오마커와 고급 심초음파를 평가함으로써 건선 환자의 심장 기능 장애 및 질병의 유병률을 확립하고 심장 기능 장애의 미미한 징후가 있어 향후 전격성 심혈관 질환의 위험이 높은 환자를 식별하는 것이 가능할 수 있습니다. .

인구

건선 에코 연구는 건선이 있는 외래 환자 모집단과 대조군에서 무작위로 추출한 1,000명의 연속 환자로 구성된 전향적 코호트 연구입니다.

건선 환자는 외래 환자 클리닉, 피부 알레르기과, Herlev 및 덴마크 Gentofte 대학 병원에서 전향적으로 모집됩니다.

• 포함 기준: 무작위 샘플을 최대한 정확하게 근사화하기 위해 건선 진단을 받은 18세 이상의 모든 환자를 참여하도록 초대합니다.
• 제외 기준: 연구에 협조할 수 없는 환자 및 사전 동의를 이해하고 서명할 수 없는 환자는 연구에서 제외됩니다.

적격한 건선 환자는 피부 알레르기과의 일일 외래 환자 프로그램에서 식별되며, 해당 부서는 환자의 연락처 정보를 프로젝트 그룹에 제공합니다.

대부분의 외래 진료 건선은 중등도에서 중증으로 분류되므로 경미한 건선 환자를 포함하여 가능한 한 정확한 무작위 샘플을 근사화하기 위해 건선 진단을 받은 모든 사람은 다음과 같은 적절한 채널을 통해 연구에 참여하도록 일반적으로 초대됩니다. 덴마크 건선 재단의 뉴스레터.

대조군은 4차 및 5차 코펜하겐 시 심장 연구에서 조사된 일반 인구에서 약 1,000명의 환자로 구성된 후향적 무작위 표본으로 구성됩니다.

기준선에서의 병력

잠재적 혼동 요인을 조정하기 위해 기준선의 병력에 대한 정보를 얻습니다.

참여에 동의하는 환자는 건선 및 가능한 이전 심장 질환에 대한 정보뿐만 아니라 일반 정보가 포함된 설문지를 반환합니다. 설문지 정보에는 약물, 건선 기간, CVD 병력, 심장병 증상, 고혈압 병력, 고콜레스테롤혈증, 심장병 가족력, 음주, 흡연 습관 및 운동 습관이 포함됩니다. 데이터는 Sundhedsplatformen/Epic의 전자 의료 기록에서 가져온 정보를 상호 참조하며 건선 및 잠재적인 심장 질환과 관련된 증상, 위험 요인, 약물, 사전 평가, 혈액 검사 및 절차를 포함한 건강 상태에 대한 데이터를 포함합니다.

의료 기록에서 얻은 진단 및/또는 병력에는 다음이 포함됩니다.

• 건선
• 뇌졸중
• 만성 폐쇄성 폐질환(COLD)
• 말초 동맥 질환(PAD)
• 심방 세동/심방 조동 및/또는 기타 심장 부정맥
• 맥박 조정 장치
• 당뇨병 1형 및 2형
• 신장 질환
• 고혈압
• 고콜레스테롤혈증
• 판막 질환(승모판, 대동맥, 삼첨판 및 폐 판막 질환)
• 이전 심장 수술
• 비침습성 허혈 영상 결과, 이전 MI, 이전 혈관재생술 및/또는 CABG를 포함한 허혈성 심장 질환
• 심부전
• 수면 무호흡증
• 갑상선 질환 또는 기타 대사 질환

약물에 관한 데이터는 덴마크 국립 처방 등록소에서 얻을 수 있습니다.

포함된 모든 참가자는 피부과 전문의의 압박 신체 검사를 받게 됩니다. 검사는 심초음파 검사를 포함할 때와 검사 전에 수행되며 다음을 포함합니다.

• 건선 부위에 따른 건선의 중증도 평가
• 심각도 지수 결정(PASI)
• 피부과 삶의 질 지수(DLQI)

포함 컨설트 시 수집된 기타 데이터:

• 혈압
• 심전도
• 체질량 지수

혈액 샘플, 바이오마커 및 바이오뱅크

연구 담당 의사 중 한 명이 혈액 샘플을 채취하여 즉각적인 분석을 위해 보냅니다. 총 약 30ml의 혈액이 채취됩니다. 즉각적인 분석에는 다음이 포함됩니다.

• 헤모글로빈 A1c(HbA1c), 헤모글로빈 수치, 공복 혈장 포도당, ALAT, 콜레스테롤, 트리글리세라이드 수치, 크레아티닌, 칼륨, 나트륨, TSH
• 특정 바이오마커: HsCRP, hsTNT 및 proBNP

모든 분석은 채혈 후 즉시 이루어지며, 남은 잠재적인 생물학적 물질은 24시간 이내에 폐기됩니다. 별도의 동의가 있는 경우 추가 혈액 샘플을 채취하여 향후 연구 목적을 위해 별도의 바이오뱅크에 보관합니다.

GE Vingmed Ultrasound의 Vivid9(노르웨이 호르텐)가 모든 심초음파 검사에 사용됩니다. 모든 피험자는 컬러 TDI, 2차원 및 M 모드 심초음파, 기존 스펙트럼 도플러, 2D 반점 추적 및 가능한 경우 왼쪽 측면 욕창 위치에서 3D 심초음파로 검사됩니다.

후속 조치 및 결과

추적 조사는 전향적으로 포함된 환자의 경우 2021년부터 시작하여 대조군의 포함 날짜부터 시작하여 2년, 5년 및 10년에 각각 수행됩니다. 후속 조치는 중앙 호적 사무소에서 개인 식별 번호를 사용하여 사망률에 대한 데이터 수집으로 구성됩니다. 또한, 입원에 대한 데이터는 매우 검증된 덴마크 국립 보건 위원회의 덴마크 국립 환자 등록부에서 얻을 것이며 사망 원인에 대한 데이터는 덴마크 사망 원인 등록부에서 얻을 것입니다. 후속 데이터 수집은 The Danish Data Protection Agency(P-2020-505)의 승인을 받았습니다.

• 1차 결과: 심혈관 사망, 심근경색, 혈관재생술(경피적 관상동맥 중재술/관상동맥 우회술)
• 2차 결과: 모든 원인으로 인한 사망, 심부전(CHF) 입원 및 뇌졸중 입원

데이터 관리 및 통계

모든 데이터는 암호로 보호되는 전자 연구 데이터베이스인 REDCap(덴마크 수도권 전자 데이터 시스템)에 저장됩니다. 환자 설문지, 서명된 동의서 및 기타 민감한 문서는 Herlev & Gentofte 병원 심장과의 잠긴 사무실에 있는 잠긴 아카이브에 보관됩니다. 덴마크 데이터 보호 기관의 승인을 받고 모든 데이터는 덴마크 법에 따라 기밀로 처리됩니다.

1차 종점에 걸친 기준선 특성은 연속 가우시안 분산 변수에 대한 선형 회귀를 사용하는 추세 테스트, 연속 가우시안 분산 변수에 대한 Wilcoxon 순위 합계 테스트의 확장 및 비율 추세에 대한 카이제곱 테스트와 비교됩니다. 모든 사건의 비율은 사건의 수를 위험에 처한 사람의 시간으로 나눈 값으로 계산되고 1차 종점에 따라 계층화됩니다. 위험비(HR)는 Cox 비례 위험 회귀 분석으로 계산됩니다. Harrell의 C-통계량은 단일 변수 Cox 모델에서 얻을 수 있습니다. Non-Gaussian 분산 연속 변수는 이분형 변수로 분류됩니다. 모델의 비례 haxard 가정은 Schoenfeld 잔차를 기반으로 테스트됩니다. 향후 심장 질환의 위험을 예측하기 위한 예측 모델은 로지스틱 회귀를 사용하여 구성됩니다.

양면 테스트에서 p-값 £ 0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다. 연구 코호트가 관찰적이므로 샘플 크기 계산은 수행되지 않았습니다. 이전 연구에서 약 1,000명의 환자 샘플 크기로 유의미한 결과가 나타났기 때문에 이것이 현재 연구에서 선택한 검정력 추정치입니다.

프로젝트의 중요성 및 영향

인식할 수 없는 심장병:

건선 환자에서 인식되지 않는 심장 질환의 유병률은 알려져 있지 않습니다. 이 연구는 건선이 있는 외래 환자의 대규모 무작위 샘플에서 무증상 감소된 좌심실 박출률 및 병리학적 좌심실 구조의 유병률을 다룰 것입니다. 추가 좌심실 손상을 최소화하기 위해 적절한 치료를 제공할 수 있도록 적시에 이 그룹을 식별하는 것이 가장 중요합니다.

추적 조사 과정에서 연구자들은 정상적인 재래식 심초음파에서 심근 변형 영상이 심부전 및 허혈성 심장 질환 발병 위험이 있는 건선 환자를 식별할 수 있다는 증거를 제공하기를 희망합니다. 결과적으로 임상의는 환자에게 생활 방식 변화, 예방적 의료 요법의 보다 엄격한 최적화, 아마도 정기적인 심초음파 검사 및 매우 개별적인 증상이 있는 환자를 추가 검사로 의뢰하도록 권장할 수 있습니다.

또한 연구자들은 이 연구가 건선에서 좌심실 기능 악화의 병리생리학에 대한 귀중한 통찰력을 제공하고 염증성 질환, 염증성 바이오마커 및 죽상동맥경화증 과정 사이의 연관성을 평가할 것으로 기대합니다.

심장 질환을 감지하기 위한 기존 및 미래 바이오마커의 효능:

잘 설명된 건선 환자 코호트의 혈액 샘플을 사용하는 고유한 연구용 바이오뱅크가 설립될 것입니다. 현재 이 연구는 약술된 대로 기존 바이오마커의 사용을 평가하고 1) 심장 침범을 감지하고 2) 예후 정보를 제공하는 능력을 조사할 것입니다. 미래의 가능한 바이오마커 및 유전자 다형성을 조사하기 위한 목적으로 충분한 자료가 저장됩니다.