O estudo de eco da psoríase (PSOCADIA)

A doença cardiovascular (DCV) é causada principalmente pela aterosclerose, hoje considerada uma doença inflamatória crônica dos vasos sanguíneos. Da mesma forma, a psoríase é uma doença crônica e recidivante, inflamatória e imunomediada. A aterosclerose e a psoríase, portanto, compartilham várias características fisiopatológicas. Estudos epidemiológicos anteriores demonstraram alta prevalência de fatores de risco cardiovascular (CV) em pacientes com psoríase, incluindo síndrome metabólica, tabagismo, obesidade, hipertensão, diabetes mellitus, resistência à insulina e dislipidemia(1-11). Além disso, estudos sugerem que a psoríase pode ser um fator de risco independente para doenças cardiovasculares, como infarto do miocárdio(12-15), doença arterial coronariana(9, 16, 17), acidente vascular cerebral(18-20) e mortalidade cardiovascular(18, 21, 22). Além disso, a psoríase está associada a marcadores substitutos de doença cardiovascular e aumento da atividade plaquetária, por ex. disfunção endotelial e calcificação coronária.

O papel fundamental da inflamação na doença cardiovascular despertou interesse na capacidade preditiva de vários biomarcadores, como hsCRP, hsTNT, suPAR e pró-BNP, que detectam níveis subclínicos de inflamação. Portanto, esses biomarcadores inflamatórios podem ser capazes de revelar um estado de doença pró-inflamatória que representa um risco significativo de DCV. Da mesma forma, a nova ecocardiografia com imagem de deformação miocárdica, como Tissue Doppler Imaging (TDI) e speckle tracking ecocardiografia bidimensional (2DSE), foi capaz de demonstrar sinais sutis de disfunção miocárdica em pessoas de alto risco da população em geral, apesar de uma ecocardiografia convencional normal (24-26). Essas técnicas ecocardiográficas avançadas são capazes de detectar redução assintomática da função ventricular esquerda, que não é visível a olho nu. A identificação precoce desse grupo de pacientes é de extrema importância para iniciar o tratamento adequado na tentativa de minimizar maiores danos ventriculares esquerdos e garantir melhor qualidade de vida.

Ao avaliar biomarcadores e ecocardiografia avançada em um estudo prospectivo, pode ser possível estabelecer a prevalência de disfunção e doença cardíaca em pacientes com psoríase e identificar pacientes que apresentam sinais minúsculos de disfunção cardíaca e, portanto, apresentam alto risco de futura doença cardiovascular fulminante .

População

O Psoriasis Echo Study é um estudo de coorte prospectivo que consiste em uma amostra aleatória de 1.000 pacientes consecutivos de uma população de pacientes ambulatoriais com psoríase e um grupo controle.

Os pacientes com psoríase serão recrutados prospectivamente no Ambulatório, Departamento de Dermato-Alergologia, Herlev and Gentofte University Hospital, Dinamarca.

• Critérios de inclusão: A fim de aproximar uma amostra aleatória o mais precisa possível, todos os pacientes com 18 anos ou mais com diagnóstico de psoríase serão convidados a participar.
• Critérios de exclusão: Os pacientes que não puderem cooperar com o estudo e os pacientes incapazes de entender e assinar o consentimento informado serão excluídos do estudo.

Os pacientes com psoríase elegíveis serão identificados a partir do programa ambulatorial diário, no Departamento de Dermato-Alergologia, ou seja, o departamento fornecerá as informações de contato do paciente ao grupo do projeto.

Como a maioria das psoríase em ambulatórios é classificada como moderada a grave, a fim de aproximar uma amostra aleatória o mais precisa possível, incluindo pacientes com psoríase leve, todas as pessoas com diagnóstico de psoríase receberão um convite geral para participar do estudo por meio de canais apropriados, como boletim informativo da Fundação Dinamarquesa de Psoríase.

O grupo controle consistirá em uma amostra aleatória retrospectiva de cerca de 1.000 pacientes da população geral examinados no 4º e 5º Copenhagen City Heart Study.

Histórico médico na linha de base

A fim de ajustar possíveis fatores de confusão, serão obtidas informações sobre o histórico médico no início do estudo.

Os pacientes que concordarem em participar irão devolver um questionário com informações gerais, bem como informações sobre psoríase e possíveis doenças cardíacas prévias. As informações do questionário incluirão medicação, duração da psoríase, história anterior de DCV, sintomas de doença cardíaca, história de hipertensão, hipercolesterolemia, história familiar de doença cardíaca, consumo de álcool, tabagismo e prática de exercícios. Os dados serão cruzados com informações extraídas dos registros médicos eletrônicos em Sundhedsplatformen/Epic e incluirão dados sobre condições de saúde, incluindo sintomas, fatores de risco, medicamentos, avaliações anteriores, exames de sangue e procedimentos relevantes para psoríase e possíveis doenças cardíacas.

Diagnósticos e/ou histórico médico obtidos de registros médicos incluirão:

• Psoríase
• AVC
• Doença pulmonar obstrutiva crônica (DPI)
• Doença arterial periférica (DAP)
• Fibrilação atrial/flutter atrial e/ou outras arritmias cardíacas
• Marcapasso
• Diabetes tipo 1 e tipo 2
• Doença renal
• Hipertensão
• Hipercolesterolemia
• Doenças valvares (doenças das válvulas mitral, aórtica, tricúspide e pulmonar)
• Cirurgia cardíaca anterior
• Doença isquêmica do coração, incluindo resultados de imagem isquêmica não invasiva, infarto do miocárdio prévio, revascularização prévia e/ou CABG
• Insuficiência cardíaca
• Apnéia do sono
• Doença da tireoide ou outra doença metabólica

Os dados relativos à medicação serão obtidos no Registro Nacional de Receitas da Dinamarca.

Todos os participantes incluídos serão submetidos a um exame físico compressivo por um dermatologista. O exame será realizado na inclusão e antes do exame ecocardiográfico e conterá:

• Avaliação da gravidade da psoríase pela área da psoríase
• Determinação do índice de gravidade (PASI)
• Índice de Qualidade de Vida em Dermatologia (DLQI)

Outros dados coletados na consulta de inclusão:

• Pressão arterial
• ECG
• Índice de massa corporal

Amostras de sangue, biomarcadores e biobanco

As amostras de sangue serão colhidas por um dos médicos responsáveis ​​pelo estudo e enviadas para análise imediata. Um total de aproximadamente 30 ml de sangue será retirado. As análises imediatas incluem:

• Hemoglobina A1c (HbA1c), nível de hemoglobina, glicose plasmática em jejum, ALAT, colesterol, níveis de triglicerídeos, creatinina, potássio, sódio, TSH
• Biomarcadores específicos: HsCRP , hsTNT e proBNP

Todas as análises serão realizadas imediatamente após a coleta de sangue e o potencial material biológico restante será destruído em 24 horas. Se for dado consentimento separado, amostras de sangue adicionais serão coletadas e salvas em um biobanco separado para fins de pesquisa futura.

O Vivid9 da GE Vingmed Ultrasound (Horten, Noruega) será usado para realizar todos os ecocardiogramas. Todos os indivíduos são examinados com TDI colorido, ecocardiografia bidimensional e modo M, Doppler espectral convencional, speckle tracking 2D e - sempre que possível - ecocardiografia 3D na posição de decúbito lateral esquerdo.

Acompanhamento e resultado

O acompanhamento será realizado em 2, 5 e 10 anos, começando em 2021 para os pacientes incluídos prospectivamente e começando na data de inclusão para o grupo controle, respectivamente. O acompanhamento consistirá na coleta de dados sobre mortalidade por meio do número de identificação pessoal no Cartório Central de Registro Civil. Além disso, dados sobre hospitalizações serão obtidos do altamente validado Registro Nacional de Pacientes do Conselho Nacional de Saúde da Dinamarca e dados sobre causas de morte serão obtidos do Registro Dinamarquês de Causas de Morte. A coleta de dados de acompanhamento foi aprovada pela Agência Dinamarquesa de Proteção de Dados (P-2020-505).

• Desfechos primários: mortalidade cardiovascular, infarto do miocárdio, revascularização (intervenção coronária percutânea/enxerto de revascularização do miocárdio)
• Desfechos secundários: mortalidade por todas as causas, internação com insuficiência cardíaca (ICC) e internação com AVC

Gerenciamento de dados e estatísticas

Todos os dados serão armazenados em um banco de dados de pesquisa eletrônica protegido por senha, REDCap, o sistema de dados eletrônicos da Região da Capital da Dinamarca. Questionários de pacientes, formulários de consentimento assinados e outros documentos confidenciais serão mantidos em um arquivo trancado em um escritório trancado no Departamento de Cardiologia do Hospital Herlev & Gentofte. A aprovação da Agência Dinamarquesa de Proteção de Dados será obtida e todos os dados serão tratados confidencialmente de acordo com a lei dinamarquesa.

As características da linha de base nos endpoints primários serão comparadas com testes de tendência usando regressão linear para variáveis ​​distribuídas gaussianas contínuas, por uma extensão do teste de soma de postos de Wilcoxon para variáveis ​​distribuídas gaussianas contínuas e pelo teste qui-quadrado para tendência de proporções. As taxas de todos os eventos serão calculadas como o número de eventos dividido por pessoa-tempo em risco e estratificado de acordo com os endpoints primários. As taxas de risco (HR) serão calculadas pela análise de regressão de riscos proporcionais de Cox. As estatísticas C de Harrell serão obtidas a partir de modelos de Cox univariáveis. As variáveis ​​contínuas distribuídas não Gaussianas serão categorizadas como variáveis ​​dicotômicas. As hipóteses de haxards proporcionais nos modelos serão testadas com base nos resíduos de Schoenfeld. Modelos preditivos para prever o risco de doenças cardíacas futuras serão construídos usando regressão logística.

Um valor de p £ 0,05 no teste bilateral será considerado estatisticamente significativo. Como a coorte do estudo é observacional, não foi realizado cálculo do tamanho da amostra. Como estudos anteriores mostraram resultados significativos com um tamanho amostral de cerca de 1.000 pacientes, esta é a estimativa de poder escolhida para o presente estudo.

Significado e impacto do projeto

Doença cardíaca não reconhecida:

A prevalência de doença cardíaca não reconhecida em pacientes com psoríase é desconhecida. Este estudo abordará a prevalência de fração de ejeção do ventrículo esquerdo reduzida assintomática e estrutura patológica do ventrículo esquerdo em uma grande amostra aleatória de pacientes ambulatoriais com psoríase. É de extrema importância identificar esse grupo em tempo hábil para poder oferecer tratamento adequado na tentativa de minimizar maiores danos ventriculares esquerdos.

No decorrer do acompanhamento, os pesquisadores esperam fornecer evidências de que a imagem da deformação miocárdica em um ecocardiograma convencional normal pode identificar pacientes com psoríase em risco de desenvolver insuficiência cardíaca e doença isquêmica do coração. Isso permitirá, consequentemente, que os médicos encorajem os pacientes a mudanças no estilo de vida, otimização mais rigorosa da terapia médica profilática, talvez ecocardiogramas periódicos e encaminhamento de pacientes com sintomas muito discretos para exames adicionais.

Além disso, os pesquisadores esperam que este estudo forneça informações valiosas sobre a fisiopatologia da deterioração da função ventricular esquerda na psoríase e avalie a ligação entre a doença inflamatória, os biomarcadores inflamatórios e o processo de aterosclerose.

Eficácia de biomarcadores existentes e futuros para detectar doenças cardíacas:

Será estabelecido um biobanco de pesquisa exclusivo com amostras de sangue de uma coorte bem descrita de pacientes com psoríase. No momento, o estudo avaliará o uso de biomarcadores existentes - conforme descrito - e examinará sua capacidade de 1) detectar envolvimento cardíaco e 2) fornecer informações prognósticas. Material suficiente será armazenado com a finalidade de examinar futuros possíveis biomarcadores e polimorfismos de genes.