Psoriasis ekko undersøgelsen (PSOCADIA)

Kardiovaskulær sygdom (CVD) er hovedsageligt forårsaget af åreforkalkning, der nu betragtes som en kronisk inflammatorisk sygdom i blodkar. Ligeledes er psoriasis en kronisk og recidiverende, inflammatorisk, immunmedieret sygdom. Aterosklerose og psoriasis deler derfor flere patofysiologiske træk. Tidligere epidemiologiske undersøgelser har vist en høj forekomst af kardiovaskulære (CV) risikofaktorer hos psoriasispatienter, herunder metabolisk syndrom, cigaretrygning, fedme, hypertension, diabetes mellitus, insulinresistens og dyslipidæmi(1-11). Endvidere tyder undersøgelser på, at psoriasis kan være en uafhængig risikofaktor for hjerte-kar-sygdomme såsom myokardieinfarkt(12-15), koronararteriesygdom(9, 16, 17), slagtilfælde(18-20) og kardiovaskulær dødelighed(18, 21, 22). Derudover er psoriasis forbundet med surrogatmarkører for hjertekarsygdomme og øget blodpladeaktivitet, f.eks. endotel dysfunktion og koronar forkalkning.

Den grundlæggende rolle af inflammation i kardiovaskulær sygdom har givet anledning til interesse for den forudsigende evne af adskillige biomarkører, såsom hsCRP, hsTNT, suPAR og pro-BNP, der detekterer subkliniske niveauer af inflammation. Derfor kan disse inflammatoriske biomarkører muligvis afsløre en pro-inflammatorisk sygdomstilstand, der repræsenterer en betydelig risiko for CVD. Ligeledes har ny myokardiedeformationsbilleddannelsesekkokardiografi, såsom Tissue Doppler Imaging (TDI) og 2-dimensional speckle tracking ekkokardiografi (2DSE), været i stand til at påvise subtile tegn på myokardiedysfunktion hos højrisikopersoner fra den generelle befolkning på trods af en normal konventionel ekkokardiografi (24-26). Disse avancerede ekkokardiografiske teknikker er i stand til at detektere asymptomatisk nedsat venstre ventrikelfunktion, som ikke er synlig med det blotte øje. Tidlig identifikation af denne gruppe patienter er af største vigtighed for at igangsætte passende behandling i forsøget på at minimere yderligere venstre ventrikelskade og sikre bedre livskvalitet.

Ved at evaluere biomarkører og avanceret ekkokardiografi i et prospektivt studiemiljø kan det være muligt at fastslå forekomsten af ​​hjertedysfunktion og sygdom hos patienter med psoriasis og at identificere patienter, der har minimale tegn på hjertedysfunktion og derfor er i høj risiko for fremtidig fulminant kardiovaskulær sygdom .

Befolkning

Psoriasis Echo Study er et prospektivt kohortestudie bestående af en tilfældig stikprøve på 1.000 på hinanden følgende patienter fra en population af ambulante patienter med psoriasis og en kontrolgruppe.

Psoriasispatienter vil blive rekrutteret prospektivt fra Ambulatoriet, Dermato- Allergologisk Afdeling, Herlev og Gentofte Universitetshospital, Danmark.

• Inklusionskriterier: For at tilnærme en tilfældig prøve så nøjagtig som muligt vil alle patienter på 18 år eller ældre med diagnosen psoriasis blive inviteret til at deltage.
• Eksklusionskriterier: Patienter, der ikke er i stand til at samarbejde om undersøgelsen, og patienter, der ikke kan forstå og underskrive informeret samtykke, vil blive udelukket fra undersøgelsen.

Støtteberettigede psoriasispatienter vil blive identificeret fra det daglige ambulante program, på Dermato-Allergologisk afdeling, det vil sige afdelingen vil give patientens kontaktoplysninger til projektgruppen.

Da psoriasis i de fleste ambulatorier er klassificeret som moderat til svær, for at tilnærme en tilfældig stikprøve så nøjagtig som muligt inklusive patienter med mild psoriasis, vil alle personer med diagnosen psoriasis en generel invitation til at deltage i undersøgelsen gennem passende kanaler som f.eks. Dansk Psoriasis Fonds nyhedsbrev.

Kontrolgruppen vil bestå af et retrospektivt tilfældigt udvalg på omkring 1.000 patienter fra den generelle befolkning, der er undersøgt i 4. og 5. Copenhagen City Heart Study.

Sygehistorie ved baseline

For at justere for potentielle konfoundere vil der blive indhentet information om sygehistorie ved baseline.

Patienter, der accepterer at deltage, vil returnere et spørgeskema med generel information samt information om psoriasis og mulig tidligere hjertesygdom. Spørgeskemaoplysninger vil omfatte medicin, psoriasis varighed, tidligere hjertesygdomme, symptomer på hjertesygdom, forhøjet blodtryk, hyperkolesterolæmi, familiehistorie med hjertesygdom, alkoholforbrug, rygevaner og motionsvaner. Data vil blive krydshenvist til information hentet fra de elektroniske journaler i Sundhedsplatformen/Epic og vil omfatte data om helbredstilstande, herunder symptomer, risikofaktorer, medicin, forudgående vurderinger, blodprøver og procedurer, der er relevante for psoriasis og potentiel hjertesygdom.

Diagnoser og/eller sygehistorie opnået fra lægejournaler vil omfatte:

• Psoriasis
• Slag
• Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)
• Perifer arteriesygdom (PAD)
• Atrieflimren/atrieflimren og/eller andre hjertearytmier
• Pacemaker
• Diabetes type 1 og type 2
• Nyre sygdom
• Forhøjet blodtryk
• Hyperkolesterolæmi
• Klappesygdom (mitral-, aorta-, trikuspidal- og lungeklapsygdom)
• Tidligere hjerteoperation
• Iskæmisk hjertesygdom inklusive ikke-invasive iskæmiske billeddannelsesresultater, tidligere MI, tidligere revaskularisering og/eller CABG
• Hjertefejl
• Søvnapnø
• Skjoldbruskkirtelsygdom eller anden stofskiftesygdom

Data vedrørende medicin vil blive indhentet fra Det Danske Receptregister.

Alle inkluderede deltagere vil gennemgå en kompressiv fysisk undersøgelse af en hudlæge. Undersøgelsen vil blive udført ved inklusion og forud for ekkokardiografisk undersøgelse og indeholde følgende:

• Vurdering af sværhedsgraden af ​​psoriasis ved psoriasisområdet
• Bestemmelse af sværhedsgradsindeks (PASI)
• Dermatologisk livskvalitetsindeks (DLQI)

Andre data indsamlet ved inklusion konsultation:

• Blodtryk
• EKG
• BMI

Blodprøver, biomarkører og biobank

Blodprøver vil blive udtaget af en af ​​de undersøgelsesansvarlige læger og sendt til øjeblikkelig analyse. I alt vil der blive udtaget ca. 30 ml blod. Umiddelbare analyser omfatter:

• Hæmoglobin A1c (HbA1c), hæmoglobinniveau, fastende plasmaglukose, ALAT, kolesterol, triglyceridniveauer, kreatinin, kalium, natrium, TSH
• Specifikke biomarkører: HsCRP , hsTNT og proBNP

Alle analyser vil blive udført umiddelbart efter blodudtagning, og potentielt tilbageværende biologisk materiale vil blive destrueret inden for 24 timer. Hvis der gives særskilt samtykke, vil der blive udtaget yderligere blodprøver og gemt i en separat biobank til fremtidige forskningsformål.

GE Vingmed Ultrasounds Vivid9 (Horten, Norge) vil blive brugt til at udføre alle ekkokardiogrammer. Alle forsøgspersoner undersøges med farve TDI, 2-dimensionel og M-mode ekkokardiografi, konventionel spektral Doppler, 2D speckle tracking og - hvor det er muligt - 3D Ekkokardiografi i venstre lateral decubitus position.

Opfølgning og resultat

Opfølgning vil blive udført ved 2, 5 og 10 år, startende med 2021 for henholdsvis de prospektivt inkluderede patienter og startende med inklusionsdato for kontrolgruppen. Opfølgningen vil bestå af dataindsamling om dødelighed ved brug af personnummeret i Folkeregisteret. Yderligere vil data om indlæggelser blive indhentet fra det højt validerede Sundhedsstyrelses Landspatientregister og data om dødsårsager vil blive indhentet fra Dansk Dødsårsagsregister. Opfølgende dataindsamling er godkendt af Datatilsynet (P-2020-505).

• Primære resultater: Kardiovaskulær dødelighed, myokardieinfarkt, revaskularisering (perkutant koronarintervention/koronararterie-bypassgraft)
• Sekundære udfald: mortalitet af alle årsager, indlæggelse med hjertesvigt (CHF) og indlæggelse med slagtilfælde

Datahåndtering og statistik

Alle data vil blive opbevaret i en adgangskodebeskyttet elektronisk forskningsdatabase, REDCap, Region Hovedstadens elektroniske datasystem. Patientspørgeskemaer, underskrevne samtykkeerklæringer og andre følsomme dokumenter vil blive opbevaret i et aflåst arkiv i et aflåst kontor på Hjertemedicinsk Afdeling, Herlev & Gentofte Hospital. Godkendelse fra Datatilsynet vil blive indhentet og alle data vil blive behandlet fortroligt i henhold til dansk lovgivning.

Baseline-karakteristika på tværs af de primære endepunkter vil blive sammenlignet med trendtest, der anvender lineær regression for kontinuerte Gaussiske distribuerede variable, ved en udvidelse af Wilcoxons rangsumtest for kontinuerte Gaussiske distribuerede variable og ved chi-kvadrattest for trend for proportioner. Satser for alle hændelser vil blive beregnet som antallet af hændelser divideret med person-tid i risiko og stratificeret i henhold til de primære endepunkter. Hazard ratios (HR) vil blive beregnet ved Cox proportional hazards regressionsanalyse. Harrells C-statistik vil blive indhentet fra univariable Cox-modeller. Ikke-Gaussisk distribuerede kontinuerte variable vil blive kategoriseret som dikotome variable. Antagelserne om proportionale haxards i modellerne vil blive testet ud fra Schoenfeld-residualerne. Forudsigende modeller til at forudsige risikoen for fremtidig hjertesygdom vil blive konstrueret ved hjælp af logistisk regression.

En p-værdi £ 0,05 i 2-sidet test vil blive betragtet som statistisk signifikant. Da undersøgelseskohorten er observationel, blev en stikprøvestørrelsesberegning ikke udført. Da tidligere undersøgelser har vist signifikante resultater med en stikprøvestørrelse på omkring 1.000 patienter, er dette det valgte effektestimat for den aktuelle undersøgelse.

Projektets betydning og effekt

Ukendt hjertesygdom:

Forekomsten af ​​ikke-erkendt hjertesygdom hos patienter med psoriasis er ukendt. Denne undersøgelse vil adressere forekomsten af ​​asymptomatisk reduceret venstre ventrikulær ejektionsfraktion og patologisk venstre ventrikelstruktur i et stort tilfældigt udvalg af ambulante patienter med psoriasis. Det er yderst vigtigt at identificere denne gruppe i god tid for at kunne tilbyde passende behandling i forsøget på at minimere yderligere venstre ventrikelskade.

I løbet af opfølgningen håber efterforskerne at fremlægge bevis for, at billeddannelse af myokardiedeformation i et ellers normalt konventionelt ekkokardiogram kan identificere patienter med psoriasis med risiko for at udvikle hjertesvigt og iskæmisk hjertesygdom. Dette vil følgelig gøre det muligt for klinikere at opmuntre patienter til livsstilsændringer, strengere optimering af profylaktisk medicinsk terapi, måske periodiske ekkokardiogrammer og henvisning af patienter med meget diskrete symptomer til yderligere undersøgelser.

Derudover forventer forskerne, at denne undersøgelse giver værdifuld indsigt i patofysiologien af ​​forværret venstre ventrikelfunktion ved psoriasis og vurderer sammenhængen mellem inflammatorisk sygdom, inflammatoriske biomarkører og ateroskleroseprocessen.

Effektiviteten af ​​eksisterende og fremtidige biomarkører til at opdage hjertesygdomme:

Der etableres en unik forskningsbiobank med blodprøver fra en velbeskrevet kohorte af patienter med psoriasis. På nuværende tidspunkt vil undersøgelsen vurdere brugen af ​​eksisterende biomarkører - som skitseret - og undersøge deres evne til at 1) opdage hjertepåvirkning og 2) give prognostisk information. Der vil blive opbevaret tilstrækkeligt materiale med det formål at undersøge fremtidige mulige biomarkører og genpolymorfier.