Lo studio sull'eco della psoriasi (PSOCADIA)

Le malattie cardiovascolari (CVD) sono principalmente causate dall'aterosclerosi, oggi considerata una malattia infiammatoria cronica dei vasi sanguigni. Allo stesso modo, la psoriasi è una malattia cronica e recidivante, infiammatoria, immuno-mediata. L'aterosclerosi e la psoriasi condividono quindi diversi tratti fisiopatologici. Precedenti studi epidemiologici hanno dimostrato un'elevata prevalenza di fattori di rischio cardiovascolare (CV) nei pazienti affetti da psoriasi, tra cui sindrome metabolica, fumo di sigaretta, obesità, ipertensione, diabete mellito, insulino-resistenza e dislipidemia (1-11). Inoltre, gli studi suggeriscono che la psoriasi può essere un fattore di rischio indipendente per malattie cardiovascolari come infarto miocardico (12-15), malattia coronarica (9, 16, 17), ictus (18-20) e mortalità cardiovascolare (18, 21, 22). Inoltre, la psoriasi è associata a marcatori surrogati di malattie cardiovascolari e aumento dell'attività piastrinica, ad es. disfunzione endoteliale e calcificazione coronarica.

Il ruolo fondamentale dell'infiammazione nelle malattie cardiovascolari ha stimolato l'interesse per la capacità predittiva di numerosi biomarcatori come hsCRP, hsTNT, suPAR e pro-BNP che rilevano livelli subclinici di infiammazione. Quindi, questi biomarcatori infiammatori potrebbero essere in grado di rivelare uno stato di malattia pro-infiammatoria che rappresenta un rischio significativo di CVD. Allo stesso modo, la nuova ecocardiografia per imaging della deformazione miocardica, come il Tissue Doppler Imaging (TDI) e l'ecocardiografia con tracciamento speckle bidimensionale (2DSE), sono state in grado di dimostrare sottili segni di disfunzione miocardica in persone ad alto rischio della popolazione generale nonostante una normale ecocardiografia convenzionale (24-26). Queste avanzate tecniche ecocardiografiche sono in grado di rilevare una ridotta funzione ventricolare sinistra asintomatica, non visibile ad occhio nudo. L'identificazione precoce di questo gruppo di pazienti è della massima importanza al fine di avviare un trattamento appropriato nel tentativo di ridurre al minimo l'ulteriore danno ventricolare sinistro e garantire una migliore qualità della vita.

Valutando i biomarcatori e l'ecocardiografia avanzata in un contesto di studio prospettico potrebbe essere possibile stabilire la prevalenza della disfunzione cardiaca e della malattia nei pazienti con psoriasi e identificare i pazienti che hanno minuscoli segni di disfunzione cardiaca e quindi sono ad alto rischio di future malattie cardiovascolari fulminanti .

Popolazione

Il Psoriasis Echo Study è uno studio prospettico di coorte costituito da un campione casuale di 1.000 pazienti consecutivi da una popolazione di pazienti ambulatoriali con psoriasi e da un gruppo di controllo.

I pazienti con psoriasi saranno reclutati in modo prospettico dalla Clinica ambulatoriale, Dipartimento di Dermato-Allergologia, Herlev e Gentofte University Hospital, Danimarca.

• Criteri di inclusione: al fine di approssimare un campione casuale il più accurato possibile, tutti i pazienti di età pari o superiore a 18 anni con diagnosi di psoriasi saranno invitati a partecipare.
• Criteri di esclusione: I pazienti che non sono in grado di collaborare allo studio ei pazienti che non sono in grado di comprendere e firmare il consenso informato saranno esclusi dallo studio.

I pazienti affetti da psoriasi idonei saranno identificati dal programma ambulatoriale giornaliero, presso il Dipartimento di Dermato-Allergologia, ovvero il dipartimento fornirà le informazioni di contatto del paziente al gruppo di progetto.

Poiché la maggior parte della psoriasi ambulatoriale è classificata come da moderata a grave, al fine di approssimare un campione casuale il più accurato possibile includendo pazienti con psoriasi lieve, tutte le persone con una diagnosi di psoriasi saranno invitate a partecipare allo studio attraverso canali appropriati come la newsletter della Danish Psoriasis Foundation.

Il gruppo di controllo sarà costituito da un campione casuale retrospettivo di circa 1.000 pazienti della popolazione generale esaminata nel 4° e 5° Copenhagen City Heart Study.

Storia medica al basale

Al fine di adeguarsi a potenziali fattori confondenti, saranno ottenute informazioni sull'anamnesi al basale.

I pazienti che accettano di partecipare restituiranno un questionario con informazioni generali, nonché informazioni sulla psoriasi e su possibili precedenti malattie cardiache. Le informazioni del questionario includeranno farmaci, durata della psoriasi, storia precedente di CVD, sintomi di malattie cardiache, storia di ipertensione, ipercolesterolemia, storia familiare di malattie cardiache, consumo di alcol, abitudini al fumo e abitudini di esercizio. I dati saranno incrociati con le informazioni tratte dalle cartelle cliniche elettroniche in Sundhedsplatformen/Epic e includeranno dati sulle condizioni di salute inclusi sintomi, fattori di rischio, farmaci, valutazioni precedenti, esami del sangue e procedure rilevanti per la psoriasi e potenziali malattie cardiache.

Le diagnosi e/o la storia medica ottenute dalle cartelle cliniche includeranno:

• Psoriasi
• Colpo
• Malattia polmonare ostruttiva cronica (FREDDO)
• Malattia delle arterie periferiche (PAD)
• Fibrillazione atriale/flutter atriale e/o altre aritmie cardiache
• Stimolatore cardiaco
• Diabete di tipo 1 e di tipo 2
• Nefropatia
• Ipertensione
• Ipercolesterolemia
• Malattia valvolare (malattia della valvola mitrale, aortica, tricuspide e polmonare)
• Pregresso intervento al cuore
• Cardiopatia ischemica inclusi risultati di imaging ischemico non invasivo, precedente IM, precedente rivascolarizzazione e/o CABG
• Insufficienza cardiaca
• Apnea notturna
• Malattie della tiroide o altre malattie metaboliche

I dati relativi ai farmaci saranno ottenuti dal registro nazionale danese delle prescrizioni.

Tutti i partecipanti inclusi saranno sottoposti a un esame fisico compressivo da parte di un dermatologo. L'esame verrà eseguito al momento dell'inclusione e prima dell'esame ecocardiografico e conterrà quanto segue:

• Valutazione della gravità della psoriasi da parte dell'area della psoriasi
• Determinazione dell'indice di gravità (PASI)
• Indice di qualità della vita in dermatologia (DLQI)

Altri dati raccolti durante la consultazione dell'inclusione:

• Pressione sanguigna
• ECG
• Indice di massa corporea

Campioni di sangue, biomarcatori e biobanca

I campioni di sangue saranno prelevati da uno dei medici responsabili dello studio e inviati per l'analisi immediata. Verrà prelevato un totale di circa 30 ml di sangue. Le analisi immediate includono:

• Emoglobina A1c (HbA1c), livello di emoglobina, glicemia a digiuno, ALAT, colesterolo, livelli di trigliceridi, creatinina, potassio, sodio, TSH
• Biomarcatori specifici: HsCRP, hsTNT e proBNP

Tutte le analisi verranno eseguite immediatamente dopo il prelievo del sangue e l'eventuale materiale biologico residuo verrà distrutto entro 24 ore Se viene dato un consenso separato, ulteriori campioni di sangue verranno prelevati e salvati in una biobanca separata per futuri scopi di ricerca.

Vivid9 (Horten, Norvegia) di GE Vingmed Ultrasound verrà utilizzato per eseguire tutti gli ecocardiogrammi. Tutti i soggetti vengono esaminati con TDI a colori, ecocardiografia bidimensionale e M-mode, Doppler spettrale convenzionale, speckle tracking 2D e - ove possibile - ecocardiografia 3D in decubito laterale sinistro.

Seguito ed esito

Il follow-up verrà eseguito rispettivamente a 2, 5 e 10 anni, a partire dal 2021 per i pazienti inclusi in modo prospettico e a partire dalla data di inclusione per il gruppo di controllo. Il follow-up consisterà nella raccolta di dati sulla mortalità utilizzando il numero di identificazione personale presso l'Ufficio centrale dello stato civile. Inoltre, i dati sui ricoveri saranno ottenuti dal Registro Nazionale Danese dei Pazienti del Consiglio Nazionale della Sanità Danese altamente convalidato ei dati sulle cause di morte saranno ottenuti dal Registro Danese delle Cause di Morte. La raccolta dei dati di follow-up è stata approvata dall'Agenzia danese per la protezione dei dati (P-2020-505).

• Esiti primari: mortalità cardiovascolare, infarto miocardico, rivascolarizzazione (intervento coronarico percutaneo/innesto di bypass coronarico)
• Esiti secondari: mortalità per tutte le cause, ricovero con insufficienza cardiaca (CHF) e ricovero con ictus

Gestione dei dati e statistiche

Tutti i dati saranno archiviati in un database di ricerca elettronico protetto da password, REDCap, il sistema di dati elettronici della regione della capitale della Danimarca. I questionari dei pazienti, i moduli di consenso firmati e altri documenti sensibili saranno conservati in un archivio chiuso a chiave in un ufficio chiuso a chiave presso il Dipartimento di Cardiologia, Herlev & Gentofte Hospital. Sarà ottenuta l'approvazione dell'Agenzia danese per la protezione dei dati e tutti i dati saranno trattati in modo confidenziale secondo la legge danese.

Le caratteristiche di base attraverso gli endpoint primari saranno confrontate con test di tendenza utilizzando la regressione lineare per variabili gaussiane continue distribuite, mediante un'estensione del test Wilcoxon della somma dei ranghi per variabili gaussiane continue distribuite e mediante test chi-quadrato per tendenza per proporzioni. I tassi di tutti gli eventi saranno calcolati come il numero di eventi diviso per il tempo della persona a rischio e stratificati in base agli endpoint primari. Gli hazard ratio (HR) saranno calcolati mediante l'analisi di regressione dei rischi proporzionali di Cox. Le C-statistiche di Harrell saranno ottenute da modelli di Cox univariabili. Le variabili continue distribuite non gaussiane saranno classificate come variabili dicotomiche. Le ipotesi di haxard proporzionali nei modelli saranno testate sulla base dei residui di Schoenfeld. I modelli predittivi per prevedere il rischio di future malattie cardiache saranno costruiti utilizzando la regressione logistica.

Un valore p £ 0,05 nel test a due code sarà considerato statisticamente significativo. Poiché la coorte dello studio è osservazionale, non è stato eseguito un calcolo della dimensione del campione. Poiché studi precedenti hanno mostrato risultati significativi con un campione di circa 1.000 pazienti, questa è la stima di potenza scelta per lo studio attuale.

Significato e impatto del progetto

Malattia cardiaca non riconosciuta:

La prevalenza di malattie cardiache non riconosciute nei pazienti con psoriasi non è nota. Questo studio affronterà la prevalenza della frazione di eiezione ventricolare sinistra ridotta asintomatica e della struttura ventricolare sinistra patologica in un ampio campione casuale di pazienti ambulatoriali con psoriasi. È della massima importanza identificare questo gruppo in tempo utile per poter offrire un trattamento appropriato nel tentativo di ridurre al minimo l'ulteriore danno ventricolare sinistro.

Nel corso del follow-up, i ricercatori sperano di fornire prove che l'imaging della deformazione miocardica in un ecocardiogramma convenzionale altrimenti normale possa identificare i pazienti con psoriasi a rischio di sviluppare insufficienza cardiaca e cardiopatia ischemica. Ciò, di conseguenza, consentirà ai medici di incoraggiare i pazienti a cambiamenti dello stile di vita, una più rigorosa ottimizzazione della terapia medica profilattica, forse ecocardiogrammi periodici e l'invio di pazienti con sintomi molto discreti a ulteriori esami.

Inoltre, i ricercatori si aspettano che questo studio fornisca preziose informazioni sulla fisiopatologia del deterioramento della funzione ventricolare sinistra nella psoriasi e valuti il ​​legame tra malattia infiammatoria, biomarcatori infiammatori e processo di aterosclerosi.

Efficacia dei biomarcatori esistenti e futuri per rilevare le malattie cardiache:

Verrà istituita una biobanca di ricerca unica con campioni di sangue di una coorte ben descritta di pazienti affetti da psoriasi. Al momento, lo studio valuterà l'uso dei biomarcatori esistenti - come delineato - ed esaminerà la loro capacità di 1) rilevare il coinvolgimento cardiaco e 2) fornire informazioni prognostiche. Sarà immagazzinato materiale sufficiente allo scopo di esaminare futuri possibili biomarcatori e polimorfismi genici.