L'étude de l'écho du psoriasis

Les maladies cardiovasculaires (MCV) sont principalement causées par l'athérosclérose, désormais considérée comme une maladie inflammatoire chronique des vaisseaux sanguins. De même, le psoriasis est une maladie chronique et récurrente, inflammatoire, à médiation immunitaire. L'athérosclérose et le psoriasis partagent donc plusieurs traits physiopathologiques. Des études épidémiologiques antérieures ont démontré une prévalence élevée de facteurs de risque cardiovasculaires (CV) chez les patients atteints de psoriasis, notamment le syndrome métabolique, le tabagisme, l'obésité, l'hypertension, le diabète sucré, la résistance à l'insuline et la dyslipidémie(1-11). De plus, des études suggèrent que le psoriasis pourrait être un facteur de risque indépendant de maladies cardiovasculaires telles que l'infarctus du myocarde(12-15), la coronaropathie(9, 16, 17), les accidents vasculaires cérébraux(18-20) et la mortalité cardiovasculaire(18, 21, 22). De plus, le psoriasis est associé à des marqueurs de substitution des maladies cardiovasculaires et à une activité plaquettaire accrue, par ex. dysfonction endothéliale et calcification coronarienne.

Le rôle fondamental de l'inflammation dans les maladies cardiovasculaires a suscité l'intérêt pour la capacité prédictive de nombreux biomarqueurs tels que hsCRP, hsTNT, suPAR et pro-BNP qui détectent des niveaux subcliniques d'inflammation. Par conséquent, ces biomarqueurs inflammatoires pourraient être en mesure de révéler un état pathologique pro-inflammatoire qui représente un risque important de MCV. De même, de nouvelles échocardiographies d'imagerie de déformation du myocarde, telles que l'imagerie tissulaire Doppler (TDI) et l'échocardiographie bidimensionnelle de suivi du chatoiement (2DSE), ont pu démontrer des signes subtils de dysfonctionnement myocardique chez les personnes à haut risque de la population générale malgré une échocardiographie conventionnelle normale (24-26). Ces techniques échocardiographiques avancées sont capables de détecter une fonction ventriculaire gauche réduite asymptomatique, qui n'est pas visible à l'œil nu. L'identification précoce de ce groupe de patients est de la plus haute importance afin d'initier un traitement approprié dans le but de minimiser les lésions ventriculaires gauches supplémentaires et d'assurer une meilleure qualité de vie.

En évaluant les biomarqueurs et l'échocardiographie avancée dans le cadre d'une étude prospective, il pourrait être possible d'établir la prévalence de la dysfonction et de la maladie cardiaques chez les patients atteints de psoriasis et d'identifier les patients qui présentent de minuscules signes de dysfonction cardiaque et qui présentent donc un risque élevé de développer une future maladie cardiovasculaire fulminante. .

Population

L'étude Psoriasis Echo est une étude de cohorte prospective composée d'un échantillon aléatoire de 1 000 patients consécutifs issus d'une population de patients ambulatoires atteints de psoriasis et d'un groupe témoin.

Les patients atteints de psoriasis seront recrutés de manière prospective à la clinique externe du département de dermato-allergologie de l'hôpital universitaire de Herlev et Gentofte, au Danemark.

• Critères d'inclusion : Afin de se rapprocher d'un échantillon aléatoire aussi précis que possible, tous les patients de 18 ans ou plus ayant un diagnostic de psoriasis seront invités à participer.
• Critères d'exclusion : les patients incapables de coopérer à l'étude et les patients incapables de comprendre et de signer un consentement éclairé seront exclus de l'étude.

Les patients atteints de psoriasis éligibles seront identifiés à partir du programme quotidien de consultations externes, au Département de dermato-allergologie, c'est-à-dire que le département fournira les coordonnées du patient au groupe de projet.

Comme la plupart des consultations externes de psoriasis sont classées comme modérées à sévères, afin de se rapprocher d'un échantillon aléatoire aussi précis que possible, y compris les patients atteints de psoriasis léger, toutes les personnes ayant un diagnostic de psoriasis recevront une invitation générale à participer à l'étude par des canaux appropriés tels que le bulletin d'information de la Fondation danoise du psoriasis.

Le groupe témoin sera composé d'un échantillon aléatoire rétrospectif d'environ 1 000 patients de la population générale examinés dans le cadre des 4e et 5e études sur le cœur de la ville de Copenhague.

Antécédents médicaux au départ

Afin d'ajuster les facteurs de confusion potentiels, des informations sur les antécédents médicaux au départ seront obtenues.

Les patients acceptant de participer retourneront un questionnaire contenant des informations générales ainsi que des informations sur le psoriasis et d'éventuelles maladies cardiaques antérieures. Les informations du questionnaire comprendront les médicaments, la durée du psoriasis, les antécédents de maladie cardiovasculaire, les symptômes de maladie cardiaque, les antécédents d'hypertension, d'hypercholestérolémie, les antécédents familiaux de maladie cardiaque, la consommation d'alcool, les habitudes de tabagisme et les habitudes d'exercice. Les données seront croisées avec les informations tirées des dossiers médicaux électroniques de Sundhedsplatformen/Epic et comprendront des données sur les conditions de santé, y compris les symptômes, les facteurs de risque, les médicaments, les évaluations antérieures, les tests sanguins et les procédures relatives au psoriasis et aux maladies cardiaques potentielles.

Les diagnostics et/ou les antécédents médicaux obtenus à partir des dossiers médicaux comprendront :

• Psoriasis
• Accident vasculaire cérébral
• Maladie pulmonaire obstructive chronique (FLO)
• Maladie artérielle périphérique (MAP)
• Fibrillation auriculaire/flutter auriculaire et/ou autres arythmies cardiaques
• Stimulateur cardiaque
• Diabète de type 1 et de type 2
• Maladie du rein
• Hypertension
• Hypercholestérolémie
• Maladie valvulaire (valvulopathie mitrale, aortique, tricuspide et pulmonaire)
• Chirurgie cardiaque antérieure
• Cardiopathie ischémique, y compris résultats d'imagerie ischémique non invasive, IM antérieur, revascularisation antérieure et/ou pontage coronarien
• Insuffisance cardiaque
• Apnée du sommeil
• Maladie thyroïdienne ou autre maladie métabolique

Les données concernant les médicaments seront obtenues auprès du registre national danois des ordonnances.

Tous les participants inclus subiront un examen physique compressif par un dermatologue. L'examen sera effectué à l'inclusion et avant l'examen échocardiographique et contiendra les éléments suivants :

• Évaluation de la gravité du psoriasis par la zone psoriasique
• Détermination de l'indice de gravité (PASI)
• Indice de qualité de vie dermatologique (DLQI)

Autres données collectées lors de la consultation d'inclusion :

• Pression artérielle
• ECG
• Indice de masse corporelle

Prélèvements sanguins, biomarqueurs et biobanque

Des échantillons de sang seront prélevés par l'un des médecins responsables de l'étude et envoyés pour analyse immédiate. Un total d'environ 30 ml de sang sera prélevé. Les analyses immédiates comprennent :

• Hémoglobine A1c (HbA1c), taux d'hémoglobine, glycémie à jeun, ALAT, cholestérol, taux de triglycérides, créatinine, potassium, sodium, TSH
• Biomarqueurs spécifiques : HsCRP , hsTNT et proBNP

Toutes les analyses seront effectuées immédiatement après le prélèvement sanguin et le matériel biologique éventuel restant sera détruit dans les 24 heures. Si un consentement séparé est donné, des échantillons de sang supplémentaires seront prélevés et conservés dans une biobanque distincte à des fins de recherche future.

Vivid9 de GE Vingmed Ultrasound (Horten, Norvège) sera utilisé pour effectuer tous les échocardiogrammes. Tous les sujets sont examinés par TDI couleur, échocardiographie bidimensionnelle et en mode M, Doppler spectral conventionnel, suivi du chatoiement 2D et - si possible - échocardiographie 3D en décubitus latéral gauche.

Suivi et résultat

Le suivi sera effectué à 2, 5 et 10 ans, à partir de 2021 pour les patients inclus de manière prospective et à partir de la date d'inclusion pour le groupe témoin, respectivement. Le suivi consistera en la collecte de données sur la mortalité à l'aide du numéro d'identification personnel de l'Office central de l'état civil. De plus, les données sur les hospitalisations seront obtenues à partir du registre national des patients du Conseil national danois de la santé hautement validé et les données sur les causes de décès seront obtenues à partir du registre danois des causes de décès. La collecte de données de suivi a été approuvée par l'Agence danoise de protection des données (P-2020-505).

• Principaux critères de jugement : mortalité cardiovasculaire, infarctus du myocarde, revascularisation (intervention coronarienne percutanée/pontage aortocoronarien)
• Critères de jugement secondaires : mortalité toutes causes confondues, admission pour insuffisance cardiaque (ICC) et admission pour accident vasculaire cérébral

Gestion des données et statistiques

Toutes les données seront stockées dans une base de données de recherche électronique protégée par un mot de passe, REDCap, le système de données électroniques de la région de la capitale du Danemark. Les questionnaires des patients, les formulaires de consentement signés et d'autres documents sensibles seront conservés dans des archives verrouillées dans un bureau verrouillé du département de cardiologie de l'hôpital Herlev & Gentofte. L'approbation de l'Agence danoise de protection des données sera obtenue et toutes les données seront traitées de manière confidentielle conformément à la loi danoise.

Les caractéristiques de base sur les principaux critères d'évaluation seront comparées à des tests de tendance utilisant une régression linéaire pour les variables distribuées gaussiennes continues, par une extension du test de somme des rangs de Wilcoxon pour les variables distribuées gaussiennes continues et par un test du chi carré pour la tendance des proportions. Les taux de tous les événements seront calculés comme le nombre d'événements divisé par le temps-personne à risque et stratifiés en fonction des critères d'évaluation principaux. Les rapports de risque (HR) seront calculés par une analyse de régression des risques proportionnels de Cox. Les statistiques C de Harrell seront obtenues à partir de modèles de Cox univariés. Les variables continues distribuées non gaussiennes seront classées comme des variables dichotomiques. Les hypothèses de risques proportionnels dans les modèles seront testées sur la base des résidus de Schoenfeld. Des modèles prédictifs pour prédire le risque de futures maladies cardiaques seront construits à l'aide de la régression logistique.

Une valeur p £ 0,05 dans un test bilatéral sera considérée comme statistiquement significative. Comme la cohorte de l'étude est observationnelle, un calcul de la taille de l'échantillon n'a pas été effectué. Comme des études précédentes ont montré des résultats significatifs avec une taille d'échantillon d'environ 1 000 patients, il s'agit de l'estimation de puissance choisie pour l'étude actuelle.

Importance et impact du projet

Cardiopathie méconnue :

La prévalence des maladies cardiaques non reconnues chez les patients atteints de psoriasis est inconnue. Cette étude portera sur la prévalence de la fraction d'éjection ventriculaire gauche réduite asymptomatique et de la structure ventriculaire gauche pathologique dans un grand échantillon aléatoire de patients ambulatoires atteints de psoriasis. Il est de la plus haute importance d'identifier ce groupe en temps voulu pour être en mesure d'offrir un traitement approprié dans le but de minimiser d'autres lésions ventriculaires gauches.

Au cours du suivi, les chercheurs espèrent apporter la preuve que l'imagerie de la déformation du myocarde dans un échocardiogramme conventionnel par ailleurs normal peut identifier les patients atteints de psoriasis à risque de développer une insuffisance cardiaque et une cardiopathie ischémique. Cela permettra, par conséquent, aux cliniciens d'encourager les patients à des changements de style de vie, une optimisation plus stricte du traitement médical prophylactique, peut-être des échocardiogrammes périodiques et l'orientation des patients présentant des symptômes très discrets vers des examens complémentaires.

En outre, les chercheurs s'attendent à ce que cette étude fournisse des informations précieuses sur la physiopathologie de la détérioration de la fonction ventriculaire gauche dans le psoriasis et évalue le lien entre la maladie inflammatoire, les biomarqueurs inflammatoires et le processus d'athérosclérose.

Efficacité des biomarqueurs existants et futurs pour détecter les maladies cardiaques :

Une biobanque de recherche unique avec des échantillons de sang d'une cohorte bien décrite de patients atteints de psoriasis sera établie. À l'heure actuelle, l'étude évaluera l'utilisation des biomarqueurs existants - comme indiqué - et examinera leur capacité à 1) détecter l'atteinte cardiaque et 2) fournir des informations pronostiques. Une quantité suffisante de matériel sera stockée dans le but d'examiner les futurs biomarqueurs possibles et les polymorphismes génétiques.