De Psoriasis Echo-studie (PSOCADIA)

Hart- en vaatziekten (HVZ) worden voornamelijk veroorzaakt door atherosclerose, nu beschouwd als een chronische ontstekingsziekte van bloedvaten. Evenzo is psoriasis een chronische en recidiverende, inflammatoire, immuungemedieerde ziekte. Atherosclerose en psoriasis delen daarom verschillende pathofysiologische kenmerken. Eerdere epidemiologische studies hebben een hoge prevalentie aangetoond van cardiovasculaire (CV) risicofactoren bij psoriasispatiënten, waaronder metabool syndroom, roken van sigaretten, obesitas, hypertensie, diabetes mellitus, insulineresistentie en dyslipidemie(1-11). Bovendien suggereren onderzoeken dat psoriasis een onafhankelijke risicofactor kan zijn voor hart- en vaatziekten, zoals een hartinfarct(12-15), coronaire hartziekte(9, 16, 17), beroerte(18-20) en cardiovasculaire mortaliteit(18, 21, 22). Bovendien wordt psoriasis in verband gebracht met surrogaatmarkers van hart- en vaatziekten en verhoogde bloedplaatjesactiviteit, b.v. endotheliale disfunctie en coronaire verkalking.

De fundamentele rol van ontsteking bij hart- en vaatziekten heeft geleid tot interesse in het voorspellende vermogen van talrijke biomarkers zoals hsCRP, hsTNT, suPAR en pro-BNP die subklinische niveaus van ontsteking detecteren. Daarom zouden deze inflammatoire biomarkers mogelijk een pro-inflammatoire ziektetoestand kunnen onthullen die een significant risico op HVZ vertegenwoordigt. Evenzo hebben nieuwe myocardiale deformatie-echocardiografie, zoals Tissue Doppler Imaging (TDI) en 2-dimensionale speckle tracking-echocardiografie (2DSE), subtiele tekenen van myocardiale disfunctie kunnen aantonen bij personen met een hoog risico uit de algemene bevolking, ondanks een normale conventionele echocardiografie. (24-26). Deze geavanceerde echocardiografische technieken zijn in staat asymptomatische verminderde linkerventrikelfunctie te detecteren, die niet zichtbaar is met het blote oog. Vroegtijdige identificatie van deze groep patiënten is van het grootste belang om de juiste behandeling te kunnen starten om verdere linkerventrikelbeschadiging tot een minimum te beperken en een betere kwaliteit van leven te verzekeren.

Door biomarkers en geavanceerde echocardiografie in een prospectieve onderzoeksomgeving te evalueren, zou het mogelijk kunnen zijn om de prevalentie van hartdisfunctie en -ziekte bij patiënten met psoriasis vast te stellen en om patiënten te identificeren die minuscule tekenen van cardiale disfunctie hebben en daarom een ​​hoog risico lopen op toekomstige fulminante hart- en vaatziekten. .

Bevolking

De Psoriasis Echo Studie is een prospectieve cohortstudie bestaande uit een aselecte steekproef van 1.000 opeenvolgende patiënten uit een populatie van poliklinische patiënten met psoriasis en een controlegroep.

Psoriasispatiënten zullen prospectief worden geworven bij de polikliniek, afdeling Dermato-Allergologie, Herlev en Gentofte Universitair Ziekenhuis, Denemarken.

• Inclusiecriteria: Om een ​​aselecte steekproef zo ​​nauwkeurig mogelijk te benaderen, worden alle patiënten van 18 jaar of ouder met een diagnose psoriasis uitgenodigd om deel te nemen.
• Uitsluitingscriteria: Patiënten die niet kunnen meewerken aan het onderzoek en patiënten die geïnformeerde toestemming niet begrijpen en ondertekenen, worden uitgesloten van het onderzoek.

Psoriasispatiënten die in aanmerking komen, worden geïdentificeerd vanuit het dagelijkse poliklinische programma op de afdeling Dermato-Allergologie, dat wil zeggen dat de afdeling de contactgegevens van de patiënt aan de projectgroep verstrekt.

Aangezien de meeste polikliniek psoriasis wordt geclassificeerd als matig tot ernstig, zullen alle mensen met een diagnose van psoriasis, om een ​​zo nauwkeurig mogelijke steekproef te kunnen benaderen, inclusief patiënten met milde psoriasis, een algemene uitnodiging krijgen om deel te nemen aan het onderzoek via geschikte kanalen zoals de nieuwsbrief van de Deense Psoriasis Stichting.

De controlegroep zal bestaan ​​uit een retrospectieve willekeurige steekproef van ongeveer 1.000 patiënten uit de algemene bevolking die is onderzocht in de 4e en 5e Copenhagen City Heart Study.

Medische geschiedenis bij baseline

Om mogelijke confounders te corrigeren, zal informatie over de medische geschiedenis bij baseline worden verkregen.

Patiënten die ermee instemmen om deel te nemen, zullen een vragenlijst terugsturen met algemene informatie, evenals informatie over psoriasis en mogelijke eerdere hartaandoeningen. Vragenlijstinformatie omvat medicatie, duur van psoriasis, voorgeschiedenis van HVZ, symptomen van hartaandoeningen, voorgeschiedenis van hypertensie, hypercholesterolemie, familiegeschiedenis van hartaandoeningen, alcoholgebruik, rookgewoonten en bewegingsgewoonten. Gegevens zullen worden doorverwezen naar informatie uit de elektronische medische dossiers in Sundhedsplatformen/Epic en zullen gegevens bevatten over gezondheidsproblemen, waaronder symptomen, risicofactoren, medicatie, eerdere beoordelingen, bloedonderzoeken en procedures die relevant zijn voor psoriasis en mogelijke hartaandoeningen.

Diagnoses en/of medische geschiedenis verkregen uit medische dossiers omvatten:

• Psoriasis
• Hartinfarct
• Chronische obstructieve longziekte (COLD)
• Perifere arterieziekte (PAD)
• Atriale fibrillatie/atriale flutter en/of andere hartritmestoornissen
• Pacemaker
• Suikerziekte type 1 en type 2
• Nierziekte
• Hypertensie
• Hypercholesterolemie
• Valvulaire ziekte (mitraal-, aorta-, tricuspidalis- en longklepziekte)
• Eerdere hartoperatie
• Ischemische hartziekte inclusief resultaten van niet-invasieve ischemische beeldvorming, eerder MI, eerdere revascularisatie en/of CABG
• Hartfalen
• Slaapapneu
• Schildklierziekte of andere stofwisselingsziekte

Gegevens over medicatie zullen worden verkregen van het Deense nationale receptregister.

Alle deelnemende deelnemers ondergaan een druk lichamelijk onderzoek door een dermatoloog. Het onderzoek wordt uitgevoerd bij opname en voorafgaand aan echocardiografisch onderzoek en omvat het volgende:

• Beoordeling van de ernst van de psoriasis door het psoriasisgebied
• Bepaling van de ernstindex (PASI)
• Dermatologie Levenskwaliteitsindex (DLQI)

Overige gegevens verzameld bij inclusieconsult:

• Bloeddruk
• ECG
• Body-mass-index

Bloedmonsters, biomarkers en biobank

Bloedmonsters worden afgenomen door een van de studieverantwoordelijke artsen en opgestuurd voor onmiddellijke analyse. Er wordt in totaal ongeveer 30 ml bloed afgenomen. Onmiddellijke analyses omvatten:

• Hemoglobine A1c (HbA1c), hemoglobinegehalte, nuchtere plasmaglucose, ALAT, cholesterol, triglyceridengehalte, creatinine, kalium, natrium, TSH
• Specifieke biomarkers: HsCRP, hsTNT en proBNP

Alle analyses worden direct na bloedafname uitgevoerd en eventueel overgebleven biologisch materiaal wordt binnen 24 uur vernietigd. Bij aparte toestemming worden extra bloedmonsters afgenomen en in een aparte biobank opgeslagen voor toekomstig onderzoek.

Vivid9 van GE Vingmed Ultrasound (Horten, Noorwegen) zal worden gebruikt om alle echocardiogrammen uit te voeren. Alle proefpersonen worden onderzocht met TDI in kleur, 2-dimensionale en M-mode echocardiografie, conventionele spectrale Doppler, 2D speckle tracking en - waar mogelijk - 3D echocardiografie in de linker laterale decubituspositie.

Opvolging en resultaat

Follow-up zal worden uitgevoerd na 2, 5 en 10 jaar, te beginnen met 2021 voor respectievelijk de prospectief geïncludeerde patiënten en beginnend met de inclusiedatum voor de controlegroep. De follow-up zal bestaan ​​uit het verzamelen van gegevens over overlijden met behulp van het persoonsregistratienummer in de Centrale Burgerlijke Stand. Verder zullen gegevens over ziekenhuisopnames worden verkregen van de sterk gevalideerde Deense Nationale Gezondheidsraad, de Deense Nationale Patiëntenregistratie en gegevens over doodsoorzaken zullen worden verkregen uit het Deense register van doodsoorzaken. Vervolggegevensverzameling is goedgekeurd door het Deense bureau voor gegevensbescherming (P-2020-505).

• Primaire uitkomstmaten: Cardiovasculaire mortaliteit, myocardinfarct, revascularisatie (percutane coronaire interventie/coronaire bypass-transplantaat)
• Secundaire uitkomstmaten: sterfte door alle oorzaken, opname met hartfalen (CHF) en opname met een beroerte

Gegevensbeheer en statistiek

Alle gegevens worden opgeslagen in een met een wachtwoord beveiligde elektronische onderzoeksdatabase, REDCap, het elektronische gegevenssysteem van de hoofdstad van Denemarken. Patiëntvragenlijsten, ondertekende toestemmingsformulieren en andere gevoelige documenten worden bewaard in een afgesloten archief in een afgesloten kantoor op de afdeling Cardiologie, Herlev & Gentofte Hospital. Goedkeuring door het Deense bureau voor gegevensbescherming zal worden verkregen en alle gegevens zullen vertrouwelijk worden behandeld volgens de Deense wet.

Basislijnkarakteristieken over de primaire eindpunten zullen worden vergeleken met trendtesten met behulp van lineaire regressie voor continue Gaussiaans verdeelde variabelen, door een uitbreiding van de Wilcoxon-rank-sum-test met continue Gaussiaans verdeelde variabelen en door chi-kwadraattest voor trend voor verhoudingen. Percentages van alle voorvallen worden berekend als het aantal voorvallen gedeeld door persoon-tijd die risico loopt en gestratificeerd volgens de primaire eindpunten. Hazard ratio's (HR) worden berekend door Cox proportionele gevarenregressieanalyse. De C-statistieken van Harrell worden verkregen uit univariabele Cox-modellen. Niet-Gaussiaanse gedistribueerde continue variabelen worden gecategoriseerd als dichotome variabelen. De aannames van proportionele haxards in de modellen zullen worden getest op basis van de Schoenfeld-residuen. Voorspellende modellen voor het voorspellen van het risico op toekomstige hartaandoeningen zullen worden geconstrueerd met behulp van logistische regressie.

Een p-waarde £ 0,05 bij 2-zijdige test wordt als statistisch significant beschouwd. Aangezien het studiecohort observationeel is, werd er geen berekening van de steekproefomvang uitgevoerd. Aangezien eerdere studies significante resultaten hebben laten zien met een steekproefomvang van ongeveer 1.000 patiënten, is dit de gekozen powerschatting van de huidige studie.

Projectbelang en impact

Onbekende hartziekte:

De prevalentie van niet-herkende hartaandoeningen bij patiënten met psoriasis is niet bekend. Deze studie zal de prevalentie van asymptomatische verminderde linkerventrikelejectiefractie en pathologische linkerventrikelstructuur in een grote willekeurige steekproef van poliklinische patiënten met psoriasis onderzoeken. Het is van het grootste belang om deze groep tijdig te identificeren om de juiste behandeling te kunnen bieden om verdere linkerventrikelbeschadiging tot een minimum te beperken.

In de loop van de follow-up hopen de onderzoekers bewijs te leveren dat beeldvorming van de vervorming van het myocard in een overigens normaal conventioneel echocardiogram patiënten met psoriasis kan identificeren die het risico lopen hartfalen en ischemische hartziekte te ontwikkelen. Dit zal clinici bijgevolg in staat stellen patiënten aan te moedigen tot veranderingen in levensstijl, striktere optimalisatie van profylactische medische therapie, mogelijk periodieke echocardiogrammen en doorverwijzing van patiënten met zeer discrete symptomen naar verder onderzoek.

Bovendien verwachten de onderzoekers dat deze studie waardevol inzicht zal geven in de pathofysiologie van de verslechterende linkerventrikelfunctie bij psoriasis en het verband zal beoordelen tussen ontstekingsziekte, inflammatoire biomarkers en het proces van atherosclerose.

Werkzaamheid van bestaande en toekomstige biomarkers om hartaandoeningen op te sporen:

Er komt een unieke onderzoeksbiobank met bloedmonsters van een goed beschreven cohort patiënten met psoriasis. Op dit moment zal de studie het gebruik van bestaande biomarkers beoordelen - zoals geschetst - en hun vermogen onderzoeken om 1) cardiale betrokkenheid te detecteren en 2) prognostische informatie te verstrekken. Er zal voldoende materiaal worden opgeslagen om toekomstige mogelijke biomarkers en genpolymorfismen te onderzoeken.