El estudio del eco de la psoriasis (PSOCADIA)

La enfermedad cardiovascular (ECV) es causada principalmente por la aterosclerosis, ahora considerada como una enfermedad inflamatoria crónica de los vasos sanguíneos. Asimismo, la psoriasis es una enfermedad inflamatoria, crónica y recidivante, mediada por el sistema inmunitario. Por lo tanto, la aterosclerosis y la psoriasis comparten varios rasgos fisiopatológicos. Estudios epidemiológicos previos han demostrado una alta prevalencia de factores de riesgo cardiovascular (CV) en pacientes con psoriasis, incluyendo síndrome metabólico, tabaquismo, obesidad, hipertensión, diabetes mellitus, resistencia a la insulina y dislipidemia(1-11). Además, los estudios sugieren que la psoriasis puede ser un factor de riesgo independiente para enfermedades cardiovasculares como infarto de miocardio(12-15), enfermedad arterial coronaria(9, 16, 17), accidente cerebrovascular(18-20) y mortalidad cardiovascular(18, 21, 22). Además, la psoriasis se asocia con marcadores indirectos de enfermedad cardiovascular y aumento de la actividad plaquetaria, p. disfunción endotelial y calcificación coronaria.

El papel fundamental de la inflamación en la enfermedad cardiovascular ha suscitado interés en la capacidad predictiva de numerosos biomarcadores como hsCRP, hsTNT, suPAR y pro-BNP que detectan niveles subclínicos de inflamación. Por lo tanto, estos biomarcadores inflamatorios podrían revelar un estado de enfermedad proinflamatoria que representa un riesgo significativo de ECV. Del mismo modo, la nueva ecocardiografía de imágenes de deformación miocárdica, como la imagen Doppler tisular (TDI) y la ecocardiografía de seguimiento de manchas bidimensionales (2DSE), han podido demostrar signos sutiles de disfunción miocárdica en personas de alto riesgo de la población general a pesar de una ecocardiografía convencional normal. (24-26). Estas técnicas ecocardiográficas avanzadas son capaces de detectar una función ventricular izquierda reducida asintomática, que no es visible a simple vista. La identificación temprana de este grupo de pacientes es de suma importancia para iniciar el tratamiento adecuado en un intento de minimizar el daño adicional del ventrículo izquierdo y asegurar una mejor calidad de vida.

Al evaluar los biomarcadores y la ecocardiografía avanzada en un entorno de estudio prospectivo, podría ser posible establecer la prevalencia de disfunción y enfermedad cardíaca en pacientes con psoriasis e identificar a los pacientes que tienen signos minúsculos de disfunción cardíaca y, por lo tanto, tienen un alto riesgo de enfermedad cardiovascular fulminante en el futuro. .

Población

El Psoriasis Echo Study es un estudio de cohorte prospectivo formado por una muestra aleatoria de 1.000 pacientes consecutivos de una población de pacientes ambulatorios con psoriasis y un grupo control.

Los pacientes con psoriasis serán reclutados prospectivamente de la Clínica para Pacientes Externos, Departamento de Dermato-Alergología, Hospital Universitario Herlev y Gentofte, Dinamarca.

• Criterios de inclusión: Con el fin de aproximar una muestra aleatoria lo más precisa posible, se invitará a participar a todos los pacientes mayores de 18 años con diagnóstico de psoriasis.
• Criterios de exclusión: Los pacientes que no puedan cooperar con el estudio y los pacientes que no comprendan y firmen el consentimiento informado serán excluidos del estudio.

Los pacientes con psoriasis elegibles se identificarán a partir del programa ambulatorio diario, en el Departamento de Dermato-Alergología, es decir, el departamento proporcionará la información de contacto del paciente al grupo del proyecto.

Dado que la mayoría de las clínicas ambulatorias de psoriasis se clasifican como moderadas a graves, con el fin de aproximar una muestra aleatoria lo más precisa posible que incluya pacientes con psoriasis leve, todas las personas con un diagnóstico de psoriasis recibirán una invitación general para participar en el estudio a través de los canales apropiados, como boletín de la Fundación Danesa de Psoriasis.

El grupo de control consistirá en una muestra aleatoria retrospectiva de alrededor de 1.000 pacientes de la población general examinados en el 4º y 5º Estudio del Corazón de la Ciudad de Copenhague.

Historial médico al inicio

Para ajustar posibles factores de confusión, se obtendrá información sobre el historial médico al inicio del estudio.

Los pacientes que acepten participar devolverán un cuestionario con información general, así como información sobre la psoriasis y posibles enfermedades cardíacas previas. La información del cuestionario incluirá medicación, duración de la psoriasis, antecedentes de ECV, síntomas de enfermedades cardíacas, antecedentes de hipertensión, hipercolesterolemia, antecedentes familiares de enfermedades cardíacas, consumo de alcohol, hábitos de fumar y hábitos de ejercicio. Los datos se compararán con la información extraída de los registros médicos electrónicos en Sundhedsplatformen/Epic e incluirán datos sobre condiciones de salud, incluidos síntomas, factores de riesgo, medicamentos, evaluaciones previas, análisis de sangre y procedimientos relevantes para la psoriasis y posibles enfermedades cardíacas.

Los diagnósticos y/o antecedentes médicos obtenidos de los expedientes médicos incluirán:

• Soriasis
• Ataque
• Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COLD)
• Enfermedad arterial periférica (EAP)
• Fibrilación auricular/aleteo auricular y/u otras arritmias cardíacas
• Marcapasos
• Diabetes tipo 1 y tipo 2
• Nefropatía
• Hipertensión
• Hipercolesterolemia
• Enfermedad valvular (valvulopatía mitral, aórtica, tricúspide y pulmonar)
• Cirugía cardíaca previa
• Cardiopatía isquémica, incluidos resultados de imágenes isquémicas no invasivas, IM previo, revascularización previa y/o CABG
• Insuficiencia cardiaca
• Apnea del sueño
• Enfermedad de la tiroides u otra enfermedad metabólica

Los datos relativos a la medicación se obtendrán del Registro Nacional de Recetas de Dinamarca.

Todos los participantes incluidos se someterán a un examen físico compresivo por un dermatólogo. El examen se realizará en el momento de la inclusión y antes del examen ecocardiográfico y contendrá lo siguiente:

• Evaluación de la gravedad de la psoriasis por zona de psoriasis
• Determinación del índice de gravedad (PASI)
• Índice de calidad de vida en dermatología (DLQI)

Otros datos recogidos en la inclusión consultar:

• Presión arterial
• electrocardiograma
• Índice de masa corporal

Muestras de sangre, biomarcadores y biobanco

Las muestras de sangre serán extraídas por uno de los médicos responsables del estudio y enviadas para su análisis inmediato. Se extraerá un total de aproximadamente 30 ml de sangre. Los análisis inmediatos incluyen:

• Hemoglobina A1c (HbA1c), nivel de hemoglobina, glucosa plasmática en ayunas, ALAT, colesterol, niveles de triglicéridos, creatinina, potasio, sodio, TSH
• Biomarcadores específicos: HsCRP, hsTNT y proBNP

Todos los análisis se realizarán inmediatamente después de la extracción de sangre y el posible material biológico sobrante se destruirá en un plazo de 24 horas. Si se otorga un consentimiento por separado, se extraerán muestras de sangre adicionales y se guardarán en un biobanco separado para futuras investigaciones.

Se utilizará Vivid9 de GE Vingmed Ultrasound (Horten, Noruega) para realizar todos los ecocardiogramas. Todos los sujetos se examinan con ecocardiografía TDI en color, bidimensional y en modo M, Doppler espectral convencional, seguimiento de manchas 2D y, cuando es posible, ecocardiografía 3D en decúbito lateral izquierdo.

Seguimiento y resultado

El seguimiento se realizará a los 2, 5 y 10 años, comenzando en 2021 para los pacientes incluidos prospectivamente y comenzando en la fecha de inclusión para el grupo control, respectivamente. El seguimiento consistirá en la recolección de datos de mortalidad utilizando el número de identificación personal en la Oficina Central de Registro Civil. Además, los datos sobre las hospitalizaciones se obtendrán del registro nacional danés de pacientes de la Junta Nacional Danesa de Salud altamente validado y los datos sobre las causas de muerte se obtendrán del registro danés de causas de muerte. La recopilación de datos de seguimiento ha sido aprobada por la Agencia Danesa de Protección de Datos (P-2020-505).

• Resultados primarios: Mortalidad cardiovascular, infarto de miocardio, revascularización (intervención coronaria percutánea/injerto de derivación de arteria coronaria)
• Resultados secundarios: mortalidad por todas las causas, ingreso con insuficiencia cardíaca cardíaca (ICC) e ingreso con accidente cerebrovascular

Gestión de datos y estadísticas.

Todos los datos se almacenarán en una base de datos de investigación electrónica protegida con contraseña, REDCap, el sistema de datos electrónicos de la Región Capital de Dinamarca. Los cuestionarios de los pacientes, los formularios de consentimiento firmados y otros documentos confidenciales se guardarán en un archivo bajo llave en una oficina cerrada con llave en el Departamento de Cardiología del Hospital Herlev & Gentofte. Se obtendrá la aprobación de la Agencia Danesa de Protección de Datos y todos los datos se manejarán confidencialmente de acuerdo con la ley danesa.

Las características iniciales de los criterios de valoración primarios se compararán con pruebas de tendencia mediante regresión lineal para variables distribuidas gaussianas continuas, mediante una extensión de la prueba de suma de rangos de Wilcoxon para variables distribuidas gaussianas continuas y mediante la prueba de chi-cuadrado para tendencias de proporciones. Las tasas de todos los eventos se calcularán como el número de eventos dividido por persona-tiempo en riesgo y estratificados según los criterios de valoración primarios. Los cocientes de riesgos instantáneos (HR) se calcularán mediante el análisis de regresión de riesgos proporcionales de Cox. Los estadísticos C de Harrell se obtendrán a partir de modelos univariables de Cox. Las variables continuas distribuidas no gaussianas se clasificarán como variables dicotómicas. Los supuestos de haxards proporcionales en los modelos se probarán con base en los residuos de Schoenfeld. Los modelos predictivos para predecir el riesgo de futuras enfermedades del corazón se construirán mediante regresión logística.

Un valor de p £ 0,05 en una prueba bilateral se considerará estadísticamente significativo. Como la cohorte del estudio es observacional, no se realizó un cálculo del tamaño de la muestra. Como estudios anteriores han mostrado resultados significativos con un tamaño de muestra de alrededor de 1.000 pacientes, esta es la estimación de potencia elegida para el estudio actual.

Importancia e impacto del proyecto

Cardiopatía no reconocida:

Se desconoce la prevalencia de cardiopatía no reconocida en pacientes con psoriasis. Este estudio abordará la prevalencia de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo reducida asintomática y la estructura patológica del ventrículo izquierdo en una gran muestra aleatoria de pacientes ambulatorios con psoriasis. Es de suma importancia identificar este grupo a tiempo para poder ofrecer el tratamiento adecuado en un intento de minimizar el daño adicional del ventrículo izquierdo.

En el curso del seguimiento, los investigadores esperan proporcionar evidencia de que las imágenes de deformación miocárdica en un ecocardiograma convencional por lo demás normal pueden identificar a los pacientes con psoriasis en riesgo de desarrollar insuficiencia cardíaca y cardiopatía isquémica. En consecuencia, esto permitirá a los médicos alentar a los pacientes a cambios en el estilo de vida, una optimización más estricta de la terapia médica profiláctica, tal vez ecocardiogramas periódicos y derivación de pacientes con síntomas muy discretos a exámenes adicionales.

Además, los investigadores esperan que este estudio proporcione información valiosa sobre la fisiopatología del deterioro de la función ventricular izquierda en la psoriasis y evalúe el vínculo entre la enfermedad inflamatoria, los biomarcadores inflamatorios y el proceso de aterosclerosis.

Eficacia de biomarcadores existentes y futuros para detectar enfermedades del corazón:

Se establecerá un biobanco de investigación único con muestras de sangre de una cohorte bien descrita de pacientes con psoriasis. En la actualidad, el estudio evaluará el uso de biomarcadores existentes, como se describe, y examinará su capacidad para 1) detectar compromiso cardíaco y 2) proporcionar información de pronóstico. Se almacenará suficiente material con el fin de examinar futuros posibles biomarcadores y polimorfismos genéticos.