Badanie echa łuszczycy

Choroba sercowo-naczyniowa (CVD) jest spowodowana głównie miażdżycą tętnic, obecnie uważaną za przewlekłą zapalną chorobę naczyń krwionośnych. Podobnie łuszczyca jest przewlekłą i nawracającą chorobą zapalną o podłożu immunologicznym. Miażdżyca tętnic i łuszczyca mają zatem kilka wspólnych cech patofizjologicznych. Wcześniejsze badania epidemiologiczne wykazały dużą częstość występowania czynników ryzyka sercowo-naczyniowego u chorych na łuszczycę, w tym zespołu metabolicznego, palenia papierosów, otyłości, nadciśnienia tętniczego, cukrzycy, insulinooporności i dyslipidemii(1-11). Ponadto badania sugerują, że łuszczyca może być niezależnym czynnikiem ryzyka chorób sercowo-naczyniowych, takich jak zawał mięśnia sercowego(12-15), choroba wieńcowa(9,16,17), udar mózgu(18-20) i śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych(18,21, 22). Ponadto łuszczyca jest związana z zastępczymi markerami chorób sercowo-naczyniowych i zwiększoną aktywnością płytek krwi, m.in. dysfunkcja śródbłonka i zwapnienie naczyń wieńcowych.

Fundamentalna rola stanu zapalnego w chorobach sercowo-naczyniowych wzbudziła zainteresowanie zdolnością predykcyjną wielu biomarkerów, takich jak hsCRP, hsTNT, suPAR i pro-BNP, które wykrywają subkliniczne poziomy stanu zapalnego. W związku z tym te biomarkery zapalne mogą być w stanie ujawnić prozapalny stan chorobowy, który stanowi znaczne ryzyko CVD. Podobnie nowe echokardiograficzne obrazowanie deformacji mięśnia sercowego, takie jak tkankowe obrazowanie dopplerowskie (TDI) i dwuwymiarowa echokardiografia śledząca plamki (2DSE), były w stanie wykazać subtelne oznaki dysfunkcji mięśnia sercowego u osób z grupy wysokiego ryzyka z populacji ogólnej, pomimo normalnej konwencjonalnej echokardiografii (24-26). Te zaawansowane techniki echokardiograficzne są w stanie wykryć bezobjawowe upośledzenie funkcji lewej komory, które nie jest widoczne gołym okiem. Wczesna identyfikacja tej grupy pacjentów ma ogromne znaczenie w celu podjęcia odpowiedniego leczenia w celu zminimalizowania dalszego uszkodzenia lewej komory i zapewnienia lepszej jakości życia.

Oceniając biomarkery i zaawansowaną echokardiografię w badaniach prospektywnych, możliwe może być ustalenie częstości dysfunkcji i chorób serca u pacjentów z łuszczycą oraz zidentyfikowanie pacjentów, u których występują drobne objawy dysfunkcji serca, a zatem istnieje wysokie ryzyko przyszłej piorunującej choroby sercowo-naczyniowej .

Populacja

The Psoriasis Echo Study to prospektywne badanie kohortowe składające się z losowej próby 1000 kolejnych pacjentów z populacji pacjentów ambulatoryjnych z łuszczycą i grupy kontrolnej.

Pacjenci z łuszczycą będą rekrutowani prospektywnie z Przychodni Oddziału Dermatoalergologicznego Szpitala Uniwersyteckiego Herlev i Gentofte w Danii.

• Kryteria włączenia: W celu jak najdokładniejszego przybliżenia próby losowej wszyscy pacjenci w wieku 18 lat lub starsi z rozpoznaniem łuszczycy zostaną zaproszeni do udziału.
• Kryteria wykluczenia: Pacjenci, którzy nie są w stanie współpracować w badaniu oraz pacjenci, którzy nie są w stanie zrozumieć i podpisać świadomej zgody, zostaną wykluczeni z badania.

Kwalifikujący się pacjenci z łuszczycą zostaną zidentyfikowani na podstawie codziennego programu ambulatoryjnego w Klinice Dermato-Alergologii, to znaczy oddział przekaże dane kontaktowe pacjenta grupie projektowej.

Ponieważ większość przypadków łuszczycy ambulatoryjnej jest klasyfikowana jako umiarkowana do ciężkiej, w celu jak najdokładniejszego przybliżenia losowej próby obejmującej pacjentów z łagodną łuszczycą, wszystkie osoby z rozpoznaniem łuszczycy otrzymają ogólne zaproszenie do udziału w badaniu za pośrednictwem odpowiednich kanałów, takich jak: biuletyn Duńskiej Fundacji ds. Łuszczycy.

Grupa kontrolna będzie składać się z retrospektywnej losowej próby około 1000 pacjentów z ogólnej populacji przebadanej w 4. i 5. badaniu kardiologicznym miasta Kopenhagi.

Wywiad medyczny na początku badania

W celu uwzględnienia potencjalnych czynników zakłócających zostaną uzyskane informacje o historii medycznej na początku badania.

Pacjenci, którzy wyrażą zgodę na udział w badaniu, prześlą kwestionariusz z informacjami ogólnymi oraz informacjami na temat łuszczycy i ewentualnych przebytych chorób serca. Informacje zawarte w kwestionariuszu będą obejmować przyjmowane leki, czas trwania łuszczycy, wcześniejszą historię CVD, objawy chorób serca, historię nadciśnienia, hipercholesterolemii, rodzinną historię chorób serca, spożycie alkoholu, palenie tytoniu i ćwiczenia fizyczne. Dane zostaną porównane z informacjami pochodzącymi z elektronicznej dokumentacji medycznej w Sundhedsplatformen/Epic i będą obejmować dane dotyczące stanu zdrowia, w tym objawów, czynników ryzyka, leków, wcześniejszych ocen, badań krwi i procedur dotyczących łuszczycy i potencjalnej choroby serca.

Diagnozy i/lub historia medyczna uzyskana z dokumentacji medycznej będą obejmować:

• Łuszczyca
• Udar
• Przewlekła obturacyjna choroba płuc (ZIMNO)
• Choroba tętnic obwodowych (PAD)
• Migotanie/trzepotanie przedsionków i/lub inne zaburzenia rytmu serca
• Rozrusznik serca
• Cukrzyca typu 1 i typu 2
• Choroba nerek
• Nadciśnienie
• Hipercholesterolemia
• Wady zastawek (zastawki mitralnej, aortalnej, trójdzielnej i płucnej)
• Poprzednia operacja serca
• Choroba niedokrwienna serca, w tym wyniki nieinwazyjnego obrazowania niedokrwiennego, przebyty MI, przebyta rewaskularyzacja i/lub CABG
• Niewydolność serca
• Bezdech senny
• Choroba tarczycy lub inna choroba metaboliczna

Dane dotyczące leków będą pozyskiwane z Duńskiego Krajowego Rejestru Recept.

Wszyscy włączeni uczestnicy zostaną poddani kompresyjnemu badaniu fizykalnemu przez dermatologa. Badanie zostanie przeprowadzone w momencie włączenia i przed badaniem echokardiograficznym i obejmuje:

• Ocena ciężkości łuszczycy według obszaru objętego łuszczycą
• Określenie wskaźnika dotkliwości (PASI)
• Dermatologiczny wskaźnik jakości życia (DLQI)

Inne dane zebrane podczas konsultacji włączenia:

• Ciśnienie krwi
• EKG
• Wskaźnik masy ciała

Próbki krwi, biomarkery i biobank

Próbki krwi zostaną pobrane przez jednego z lekarzy odpowiedzialnych za badanie i wysłane do natychmiastowej analizy. Łącznie zostanie pobrane około 30 ml krwi. Natychmiastowe analizy obejmują:

• Hemoglobina A1c (HbA1c), poziom hemoglobiny, glikemia na czczo, ALAT, cholesterol, poziom trójglicerydów, kreatynina, potas, sód, TSH
• Specyficzne biomarkery: HsCRP , hsTNT i proBNP

Wszystkie analizy zostaną wykonane natychmiast po pobraniu krwi, a ewentualny pozostały materiał biologiczny zostanie zniszczony w ciągu 24 godzin. W przypadku wyrażenia odrębnej zgody, dodatkowe próbki krwi zostaną pobrane i zapisane w oddzielnym biobanku do celów przyszłych badań.

Do wykonania wszystkich echokardiogramów zostanie użyty aparat Vivid9 firmy GE Vingmed Ultrasound (Horten, Norwegia). Wszyscy pacjenci są badani za pomocą kolorowej TDI, echokardiografii 2-wymiarowej i trybu M, konwencjonalnego dopplera spektralnego, śledzenia plamek 2D i - jeśli to możliwe - echokardiografii 3D w pozycji lewego bocznego leżenia.

Kontynuacja i wynik

Obserwacja zostanie przeprowadzona po 2, 5 i 10 latach, począwszy od 2021 r. dla pacjentów włączonych prospektywnie i począwszy od daty włączenia odpowiednio dla grupy kontrolnej. Monitoring będzie polegał na zbieraniu danych o zgonach z wykorzystaniem numeru PESEL w Centralnym Urzędzie Stanu Cywilnego. Co więcej, dane dotyczące hospitalizacji będą pozyskiwane z duńskiego krajowego rejestru pacjentów Duńskiej Narodowej Rady Zdrowia o wysokim stopniu walidacji, a dane dotyczące przyczyn zgonów z duńskiego rejestru przyczyn zgonów. Dalsze gromadzenie danych zostało zatwierdzone przez Duńską Agencję Ochrony Danych (P-2020-505).

• Główne wyniki: śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał mięśnia sercowego, rewaskularyzacja (przezskórna interwencja wieńcowa/pomostowanie aortalno-wieńcowe)
• Wyniki drugorzędowe: śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny, przyjęcie z niewydolnością serca (CHF) i przyjęcie z udarem

Zarządzanie danymi i statystyki

Wszystkie dane będą przechowywane w chronionej hasłem elektronicznej bazie danych badań, REDCap, elektronicznym systemie danych Regionu Stołecznego Danii. Kwestionariusze pacjentów, podpisane formularze zgody i inne poufne dokumenty będą przechowywane w zamkniętym archiwum w zamkniętym gabinecie Oddziału Kardiologii Szpitala Herlev & Gentofte. Zostanie uzyskana zgoda Duńskiej Agencji Ochrony Danych i wszystkie dane będą traktowane jako poufne zgodnie z duńskim prawem.

Charakterystyka linii bazowej dla głównych punktów końcowych zostanie porównana z testami trendów przy użyciu regresji liniowej dla ciągłych zmiennych o rozkładzie Gaussa, przez rozszerzenie testu sumy rang Wilcoxona dla ciągłych zmiennych o rozkładzie Gaussa oraz przez test chi-kwadrat dla trendu dla proporcji. Odsetki wszystkich zdarzeń zostaną obliczone jako liczba zdarzeń podzielona przez czas na osobę narażoną na ryzyko i uwarstwione zgodnie z pierwszorzędowymi punktami końcowymi. Współczynniki ryzyka (HR) zostaną obliczone za pomocą analizy regresji proporcjonalnego hazardu Coxa. Statystyki C Harrella zostaną uzyskane z jednowymiarowych modeli Coxa. Zmienne ciągłe o rozkładzie niegaussowskim zostaną sklasyfikowane jako zmienne dychotomiczne. Założenia proporcjonalnych hazardów w modelach zostaną przetestowane na podstawie reszt Schoenfelda. Modele predykcyjne do przewidywania ryzyka przyszłych chorób serca zostaną skonstruowane przy użyciu regresji logistycznej.

Wartość p wynosząca 0,05 £ w teście dwustronnym zostanie uznana za istotną statystycznie. Ponieważ badana kohorta ma charakter obserwacyjny, nie przeprowadzono obliczeń wielkości próby. Ponieważ poprzednie badania wykazały znaczące wyniki na próbie około 1000 pacjentów, jest to wybrane oszacowanie mocy obecnego badania.

Znaczenie i wpływ projektu

Nierozpoznana choroba serca:

Częstość występowania nierozpoznanej choroby serca u pacjentów z łuszczycą jest nieznana. Niniejsze badanie dotyczy częstości występowania bezobjawowej obniżonej frakcji wyrzutowej lewej komory i patologicznej struktury lewej komory w dużej losowej próbie pacjentów ambulatoryjnych z łuszczycą. Niezwykle ważne jest, aby zidentyfikować tę grupę we właściwym czasie, aby móc zaoferować odpowiednie leczenie w celu zminimalizowania dalszego uszkodzenia lewej komory.

W trakcie obserwacji badacze mają nadzieję dostarczyć dowodów na to, że obrazowanie deformacji mięśnia sercowego w normalnym konwencjonalnym echokardiogramie może zidentyfikować pacjentów z łuszczycą zagrożonych rozwojem niewydolności serca i choroby niedokrwiennej serca. Pozwoli to w konsekwencji klinicystom na zachęcanie pacjentów do zmiany stylu życia, ściślejszą optymalizację postępowania profilaktycznego, być może okresowe wykonywanie echokardiografii i kierowanie pacjentów z bardzo dyskretnymi objawami na dalsze badania.

Ponadto badacze oczekują, że to badanie dostarczy cennych informacji na temat patofizjologii pogarszającej się funkcji lewej komory w łuszczycy i oceni związek między chorobą zapalną, biomarkerami stanu zapalnego i procesem miażdżycy.

Skuteczność istniejących i przyszłych biomarkerów w wykrywaniu chorób serca:

Powstanie unikalny biobank badawczy z próbkami krwi od dobrze opisanej kohorty pacjentów z łuszczycą. Obecnie w ramach badania zostanie ocenione wykorzystanie istniejących biomarkerów – zgodnie z zarysem – oraz zbadana zostanie ich zdolność do 1) wykrywania zajęcia serca oraz 2) dostarczania informacji prognostycznych. Przechowywana będzie wystarczająca ilość materiału w celu zbadania przyszłych możliwych biomarkerów i polimorfizmów genów.