Studie psoriázy Echo

Kardiovaskulární onemocnění (CVD) je způsobeno především aterosklerózou, která je nyní považována za chronické zánětlivé onemocnění krevních cév. Podobně je lupénka chronické a recidivující, zánětlivé, imunitně zprostředkované onemocnění. Ateroskleróza a psoriáza proto sdílejí několik patofyziologických znaků. Předchozí epidemiologické studie prokázaly vysokou prevalenci kardiovaskulárních (KV) rizikových faktorů u pacientů s psoriázou, včetně metabolického syndromu, kouření cigaret, obezity, hypertenze, diabetes mellitus, inzulínové rezistence a dyslipidémie(1-11). Studie dále naznačují, že psoriáza může být nezávislým rizikovým faktorem kardiovaskulárních onemocnění, jako je infarkt myokardu(12-15), onemocnění koronárních tepen(9, 16, 17), cévní mozková příhoda (18-20) a kardiovaskulární mortalita(18, 21, 22). Lupénka je navíc spojena se zástupnými markery kardiovaskulárních onemocnění a zvýšenou aktivitou krevních destiček, např. endoteliální dysfunkce a koronární kalcifikace.

Základní role zánětu u kardiovaskulárních onemocnění podnítila zájem o prediktivní schopnost řady biomarkerů, jako jsou hsCRP, hsTNT, suPAR a pro-BNP, které detekují subklinické úrovně zánětu. Tyto zánětlivé biomarkery by tedy mohly být schopny odhalit prozánětlivý chorobný stav, který představuje významné riziko KVO. Podobně nová echokardiografie pro zobrazení deformace myokardu, jako je tkáňové dopplerovské zobrazení (TDI) a 2DSE, dokázala prokázat jemné známky dysfunkce myokardu u vysoce rizikových osob z běžné populace navzdory běžné konvenční echokardiografii. (24-26). Tyto pokročilé echokardiografické techniky jsou schopny detekovat asymptomaticky sníženou funkci levé komory, která není viditelná pouhým okem. Včasná identifikace této skupiny pacientů je nanejvýš důležitá pro zahájení vhodné léčby ve snaze minimalizovat další poškození levé komory a zajistit lepší kvalitu života.

Vyhodnocením biomarkerů a pokročilé echokardiografie v prostředí prospektivní studie by mohlo být možné stanovit prevalenci srdeční dysfunkce a onemocnění u pacientů s psoriázou a identifikovat pacienty, kteří mají nepatrné známky srdeční dysfunkce, a proto jsou ve vysokém riziku budoucího fulminantního kardiovaskulárního onemocnění .

Populace

Psoriasis Echo Study je prospektivní kohortová studie sestávající z náhodného vzorku 1 000 po sobě jdoucích pacientů z populace ambulantních pacientů s psoriázou a kontrolní skupiny.

Pacienti s psoriázou se budou prospektivně rekrutovat z Ambulance, Dermatoalergologické oddělení, Herlev a Gentofte University Hospital, Dánsko.

• Kritéria pro zařazení: Aby se co nejpřesněji přiblížil náhodnému vzorku, budou k účasti pozváni všichni pacienti ve věku 18 let nebo starší s diagnózou psoriázy.
• Kritéria vyloučení: Pacienti, kteří nejsou schopni spolupracovat ve studii, a pacienti, kteří nejsou schopni pochopit a podepsat informovaný souhlas, budou ze studie vyloučeni.

Vhodní pacienti s psoriázou budou identifikováni z denního ambulantního programu na Dermatoalergologické klinice, tj. oddělení poskytne kontakt na pacienta projektové skupině.

Protože většina ambulantních psoriáz je klasifikována jako středně závažná až závažná, aby se co nejpřesněji přiblížil náhodnému vzorku včetně pacientů s mírnou psoriázou, budou všichni lidé s diagnózou psoriázy obecně vyzváni k účasti ve studii prostřednictvím vhodných kanálů, jako je např. zpravodaj dánské nadace pro psoriázu.

Kontrolní skupina se bude skládat z retrospektivního náhodného vzorku přibližně 1 000 pacientů z obecné populace vyšetřených ve 4. a 5. Copenhagen City Heart Study.

Lékařská anamnéza na začátku

Za účelem přizpůsobení se potenciálním zmatkům budou získány informace o anamnéze na začátku.

Pacienti, kteří souhlasí s účastí, vrátí dotazník s obecnými informacemi a také informacemi o lupénce a možném předchozím srdečním onemocnění. Informace z dotazníku budou zahrnovat léky, trvání psoriázy, předchozí anamnézu KVO, příznaky srdečního onemocnění, anamnézu hypertenze, hypercholesterolémie, rodinnou anamnézu srdečního onemocnění, konzumaci alkoholu, kouření a cvičení. Data budou křížově odkazována na informace čerpané z elektronických lékařských záznamů na Sundhedsplatformen/Epic a budou zahrnovat údaje o zdravotních stavech včetně příznaků, rizikových faktorů, léků, předchozího posouzení, krevních testů a postupů souvisejících s psoriázou a potenciálním srdečním onemocněním.

Diagnózy a/nebo anamnéza získané z lékařských záznamů budou zahrnovat:

• Psoriáza
• Mrtvice
• Chronická obstrukční plicní nemoc (COLD)
• Onemocnění periferních tepen (PAD)
• Fibrilace síní/flutter síní a/nebo jiné srdeční arytmie
• Kardiostimulátor
• Diabetes typu 1 a typu 2
• Nemoc ledvin
• Hypertenze
• Hypercholesterolémie
• Chlopenní onemocnění (mitrální, aortální, trikuspidální a plicní chlopeň)
• Předchozí operace srdce
• Ischemická choroba srdeční včetně výsledků neinvazivního ischemického zobrazení, předchozí IM, předchozí revaskularizace a/nebo CABG
• Srdeční selhání
• Spánková apnoe
• Onemocnění štítné žlázy nebo jiné metabolické onemocnění

Údaje týkající se léků budou získány z Dánského národního registru receptů.

Všichni zahrnutí účastníci podstoupí kompresivní fyzikální vyšetření dermatologem. Vyšetření bude provedeno při zařazení a před echokardiografickým vyšetřením a bude obsahovat:

• Hodnocení závažnosti psoriázy podle oblasti psoriázy
• Stanovení indexu závažnosti (PASI)
• Dermatologický index kvality života (DLQI)

Další údaje shromážděné při začlenění konzultujte:

• Krevní tlak
• EKG
• Index tělesné hmotnosti

Vzorky krve, biomarkery a biobanka

Vzorky krve budou odebrány jedním z lékařů odpovědných za studii a odeslány k okamžité analýze. Celkem bude odebráno přibližně 30 ml krve. Mezi okamžité analýzy patří:

• Hemoglobin A1c (HbA1c), hladina hemoglobinu, plazmatická glukóza nalačno, ALT, cholesterol, hladiny triglyceridů, kreatinin, draslík, sodík, TSH
• Specifické biomarkery: HsCRP , hsTNT a proBNP

Všechny analýzy budou provedeny ihned po odběru krve a potenciální zbývající biologický materiál bude zničen do 24 hodin. Pokud bude dán samostatný souhlas, budou odebrány další vzorky krve a uloženy v samostatné biobance pro budoucí výzkumné účely.

K provedení všech echokardiogramů bude použit přístroj Vivid9 společnosti GE Vingmed Ultrasound (Horten, Norsko). Všichni jedinci jsou vyšetřováni barevnou TDI, 2-rozměrnou a M-mode echokardiografií, konvenčním spektrálním Dopplerem, 2D speckle tracking a - kde je to možné - 3D echokardiografií v poloze na levém boku.

Následné kroky a výsledek

Sledování bude provedeno za 2, 5 a 10 let, počínaje rokem 2021 pro prospektivně zařazené pacienty a počínaje datem zařazení pro kontrolní skupinu, resp. Následná činnost bude spočívat ve sběru údajů o úmrtnosti pomocí rodného čísla v Ústředí evidence obyvatel. Dále budou údaje o hospitalizacích získávány z vysoce ověřeného dánského národního registru pacientů dánského národního zdravotního úřadu a údaje o příčinách úmrtí budou získány z dánského registru příčin smrti. Následný sběr dat schválila Dánská agentura pro ochranu dat (P-2020-505).

• Primární výsledky: Kardiovaskulární mortalita, infarkt myokardu, revaskularizace (perkutánní koronární intervence/bypass koronární tepny)
• Sekundární výsledky: Mortalita ze všech příčin, přijetí se srdečním selháním (CHF) a přijetí s cévní mozkovou příhodou

Správa dat a statistiky

Všechna data budou uložena v heslem chráněné elektronické výzkumné databázi REDCap, elektronickém datovém systému Dánského hlavního města. Dotazníky pacientů, podepsané formuláře souhlasu a další citlivé dokumenty budou uchovávány v uzamčeném archivu v uzamčené kanceláři kardiologického oddělení nemocnice Herlev & Gentofte. Bude získán souhlas dánské agentury pro ochranu údajů a se všemi údaji bude nakládáno důvěrně v souladu s dánským právem.

Základní charakteristiky napříč primárními koncovými body budou porovnány s testy trendů pomocí lineární regrese pro spojité Gaussovské distribuované proměnné, rozšířením Wilcoxonova testu pořadí-součtu na spojité Gaussovské distribuované proměnné a testem chí-kvadrát pro trend pro podíly. Četnost všech příhod bude vypočítána jako počet příhod dělený osobočasem v riziku a stratifikovaný podle primárních cílových bodů. Poměry rizik (HR) budou vypočítány pomocí Coxovy regresní analýzy poměrných rizik. Harrellova C-statistika bude získána z univariabilních Coxových modelů. Negaussovské distribuované spojité proměnné budou kategorizovány jako dichotomické proměnné. Předpoklady proporcionálních haxardů v modelech budou testovány na základě Schoenfeldových reziduí. Prediktivní modely pro predikci rizika budoucího srdečního onemocnění budou konstruovány pomocí logistické regrese.

P-hodnota £ 0,05 ve 2stranném testu bude považována za statisticky významnou. Protože studijní kohorta je observační, výpočet velikosti vzorku nebyl proveden. Vzhledem k tomu, že předchozí studie ukázaly významné výsledky s velikostí vzorku přibližně 1 000 pacientů, jedná se o zvolený odhad síly současné studie.

Význam a dopad projektu

Nerozpoznaná srdeční choroba:

Prevalence nerozpoznaného srdečního onemocnění u pacientů s psoriázou není známa. Tato studie se bude zabývat prevalencí asymptomatické snížené ejekční frakce levé komory a patologické struktury levé komory u velkého náhodného vzorku ambulantních pacientů s psoriázou. Je nanejvýš důležité včas identifikovat tuto skupinu, aby bylo možné nabídnout vhodnou léčbu ve snaze minimalizovat další poškození levé komory.

V průběhu sledování vědci doufají, že poskytnou důkaz, že zobrazení deformace myokardu na jinak normálním konvenčním echokardiogramu může identifikovat pacienty s psoriázou s rizikem rozvoje srdečního selhání a ischemické choroby srdeční. To následně umožní klinickým lékařům povzbudit pacienty ke změnám životního stylu, přísnější optimalizaci profylaktické lékařské terapie, případně periodickým echokardiogramům a odesílání pacientů s velmi diskrétními příznaky k dalším vyšetřením.

Kromě toho vědci očekávají, že tato studie poskytne cenný pohled na patofyziologii zhoršující se funkce levé komory u psoriázy a zhodnotí souvislost mezi zánětlivým onemocněním, zánětlivými biomarkery a procesem aterosklerózy.

Účinnost stávajících a budoucích biomarkerů k detekci srdečních onemocnění:

Vznikne unikátní výzkumná biobanka se vzorky krve dobře popsaného souboru pacientů s psoriázou. V současné době bude studie hodnotit využití stávajících biomarkerů – jak je nastíněno – a zkoumat jejich schopnost 1) detekovat srdeční postižení a 2) poskytovat prognostické informace. Bude uloženo dostatečné množství materiálu za účelem zkoumání budoucích možných biomarkerů a genových polymorfismů.