Psoriasis Echo -tutkimus (PSOCADIA)

Sydän- ja verisuonitaudit (CVD) johtuvat pääasiassa ateroskleroosista, jota nykyään pidetään kroonisena verisuonten tulehduksellisena sairautena. Samoin psoriasis on krooninen ja uusiutuva, tulehduksellinen, immuunivälitteinen sairaus. Ateroskleroosilla ja psoriaasilla on siksi useita yhteisiä patofysiologisia piirteitä. Aiemmat epidemiologiset tutkimukset ovat osoittaneet sydän- ja verisuonisairauksien (CV) riskitekijöiden suuren esiintyvyyden psoriaasipotilailla, mukaan lukien metabolinen oireyhtymä, tupakointi, liikalihavuus, verenpainetauti, diabetes mellitus, insuliiniresistenssi ja dyslipidemia (1-11). Lisäksi tutkimukset viittaavat siihen, että psoriaasi voi olla itsenäinen riskitekijä sydän- ja verisuonisairauksille, kuten sydäninfarktille (12-15), sepelvaltimotaudille (9, 16, 17), aivohalvaukselle (18-20) ja sydän- ja verisuonikuolleisuuteen (18, 21, 22). Lisäksi psoriaasi liittyy sydän- ja verisuonitautien sijaismarkkereihin ja lisääntyneeseen verihiutaleaktiivisuuteen, esim. endoteelin toimintahäiriö ja sepelvaltimon kalkkiutuminen.

Tulehduksen perusrooli sydän- ja verisuonitaudeissa on herättänyt kiinnostusta lukuisten biomarkkerien, kuten hsCRP:n, hsTNT:n, suPAR:n ja pro-BNP:n, ennustuskykyyn, jotka havaitsevat subkliiniset tulehdustasot. Näin ollen nämä tulehdukselliset biomarkkerit voivat paljastaa tulehdusta edistävän sairauden tilan, joka edustaa merkittävää sydän- ja verisuonitautiriskiä. Samoin uudet sydänlihaksen muodonmuutoksia kuvaavat kaikukardiografiat, kuten Tissue Doppler Imaging (TDI) ja 2-ulotteinen pilkkujäljityskaikukardiografia (2DSE), ovat pystyneet osoittamaan hienovaraisia ​​merkkejä sydänlihaksen toimintahäiriöstä suuren riskin henkilöillä normaalista kaikukardiografiasta huolimatta. (24-26). Nämä edistyneet kaikukardiografiset tekniikat pystyvät havaitsemaan oireettoman vasemman kammion toiminnan heikkenemisen, joka ei näy paljaalla silmällä. Tämän potilasryhmän varhainen tunnistaminen on äärimmäisen tärkeää asianmukaisen hoidon aloittamiseksi, jotta voidaan minimoida vasemman kammion lisävaurioita ja varmistaa parempi elämänlaatu.

Arvioimalla biomarkkereita ja kehittynyttä kaikukardiografiaa prospektiivisessa tutkimusympäristössä saattaa olla mahdollista määrittää sydämen toimintahäiriöiden ja sairauksien esiintyvyys psoriaasipotilailla ja tunnistaa potilaat, joilla on vähäisiä merkkejä sydämen vajaatoiminnasta ja joilla on siksi suuri riski saada fulminantti sydän- ja verisuonitauti. .

Väestö

Psoriasis Echo Study on prospektiivinen kohorttitutkimus, joka koostuu 1 000 peräkkäisen potilaan satunnaisotoksesta psoriaasipotilaiden avohoidosta ja kontrolliryhmästä.

Psoriasispotilaita rekrytoidaan tulevaisuuden poliklinikalta, iho-allergian osastolta, Herlevin ja Gentoften yliopistollisesta sairaalasta, Tanskasta.

• Osallistumiskriteerit: Satunnaisotoksen arvioimiseksi mahdollisimman tarkasti kaikki 18-vuotiaat tai sitä vanhemmat potilaat, joilla on psoriaasidiagnoosi, kutsutaan osallistumaan.
• Poissulkemiskriteerit: Potilaat, jotka eivät pysty tekemään yhteistyötä tutkimuksessa, ja potilaat, jotka eivät ymmärrä ja allekirjoita tietoista suostumusta, suljetaan pois tutkimuksesta.

Tukikelpoiset psoriaasipotilaat tunnistetaan päivittäisestä avohoitoohjelmasta Iho-allergologian laitokselta eli osasto toimittaa potilaan yhteystiedot projektiryhmälle.

Koska useimmat poliklinikan psoriaasi luokitellaan keskivaikeaan tai vaikeaan, satunnaisotoksen arvioimiseksi mahdollisimman tarkasti, mukaan lukien lievää psoriaasista sairastavat potilaat, kaikille psoriaasidiagnoosin saaneille henkilöille lähetetään yleinen kutsu osallistua tutkimukseen sopivia kanavia, kuten esim. Tanskan Psoriasis Foundationin uutiskirje.

Kontrolliryhmä koostuu retrospektiivisestä satunnaisotoksesta, jossa on noin 1 000 potilasta yleisestä väestöstä, joka tutkittiin 4. ja 5. Kööpenhaminan kaupungin sydäntutkimuksessa.

Lääketieteellinen historia lähtötilanteessa

Mahdollisten sekaannusten huomioon ottamiseksi hankitaan tiedot lääketieteellisestä historiasta lähtötilanteessa.

Potilaat, jotka suostuvat osallistumaan, palauttavat kyselylomakkeen, jossa on yleistietoa sekä tietoa psoriaasista ja mahdollisesta aiemmasta sydänsairaudesta. Kyselylomakkeen tiedot sisältävät lääkityksen, psoriaasin keston, aiemman sydän- ja verisuonitautien, sydänsairauden oireet, verenpainetaudin, hyperkolesterolemia, sydänsairaushistorian, alkoholin käytön, tupakointitottumukset ja liikuntatavat. Tiedot ristiinviittataan Sundhedsplatformen/Epicin sähköisistä potilaskertomuksista saatuihin tietoihin, ja ne sisältävät tietoja terveystiloista, mukaan lukien oireet, riskitekijät, lääkitys, ennakkoarvioinnit, verikokeet ja psoriaasin ja mahdollisen sydänsairauden kannalta merkitykselliset toimenpiteet.

Diagnoosit ja/tai sairaushistoria, jotka on saatu lääketieteellisistä tiedoista, sisältävät:

• Psoriasis
• Aivohalvaus
• Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COLD)
• Periferaalinen valtimotauti (PAD)
• Eteisvärinä/eteislepatus ja/tai muut sydämen rytmihäiriöt
• Sydämentahdistin
• Tyypin 1 ja tyypin 2 diabetes
• Munuaissairaus
• Hypertensio
• Hyperkolesterolemia
• Läppäsairaus (mitraali-, aortta-, kolmiulotteinen ja keuhkoläppäsairaus)
• Edellinen sydänleikkaus
• Iskeeminen sydänsairaus, mukaan lukien ei-invasiiviset iskeemiset kuvantamistulokset, aikaisempi sydäninfarkti, aikaisempi revaskularisaatio ja/tai CABG
• Sydämen vajaatoiminta
• Uniapnea
• Kilpirauhasen sairaus tai muu aineenvaihduntahäiriö

Lääkkeitä koskevat tiedot saadaan Tanskan kansallisesta reseptirekisteristä.

Kaikille osallistujille tehdään ihotautilääkärin kompressiivinen fyysinen tarkastus. Tutkimus suoritetaan sisällyttämisen yhteydessä ja ennen kaikukardiografista tutkimusta, ja se sisältää seuraavat tiedot:

• Psoriaasin vakavuuden arviointi psoriaasin alueen mukaan
• Vakavuusindeksin (PASI) määrittäminen
• Dermatologian elämänlaatuindeksi (DLQI)

Muut osallistumisneuvottelussa kerätyt tiedot:

• Verenpaine
• EKG
• Painoindeksi

Verinäytteet, biomarkkerit ja biopankki

Yksi tutkimuksesta vastuussa olevista lääkäreistä ottaa verinäytteitä ja lähettää ne välittömään analyysiin. Yhteensä verta otetaan noin 30 ml. Välittömät analyysit sisältävät:

• Hemoglobiini A1c (HbA1c), hemoglobiinitaso, paastoplasman glukoosi, ALAT, kolesteroli, triglyseridiarvot, kreatiniini, kalium, natrium, TSH
• Spesifiset biomarkkerit: HsCRP, hsTNT ja proBNP

Kaikki analyysit tehdään välittömästi veren oton jälkeen ja mahdollinen ylijäämäinen biologinen materiaali tuhotaan 24 tunnin kuluessa. Jos erillinen suostumus annetaan, otetaan lisää verinäytteitä ja tallennetaan erilliseen biopankkiin tulevaa tutkimusta varten.

GE Vingmed Ultrasoundin Vivid9 (Horten, Norja) käytetään kaikkien kaikukardiogrammien suorittamiseen. Kaikki koehenkilöt tutkitaan väri-TDI:llä, 2-ulotteisella ja M-moodin kaikukardiografialla, tavanomaisella spektri-Dopplerilla, 2D-pilkkujännitteellä ja - mikäli mahdollista - 3D-kaikukardiografialla vasemmassa lateraalisessa decubitus-asennossa.

Seuranta ja tulos

Seuranta suoritetaan 2, 5 ja 10 vuoden iässä, alkaen vuonna 2021 mahdollisesti mukaan otetuille potilaille ja aloittaen sisällyttämispäivästä vertailuryhmään. Seuranta koostuu kuolleisuutta koskevien tietojen keräämisestä väestörekisterikeskuksen henkilötunnuksella. Lisäksi tiedot sairaalahoidoista saadaan Tanskan kansallisen terveysviraston Tanskan kansallisesta potilasrekisteristä ja tiedot kuolinsyistä Tanskan kuolemansyyrekisteristä. Tanskan tietosuojavirasto on hyväksynyt seurantatiedonkeruun (P-2020-505).

• Ensisijaiset tulokset: sydän- ja verisuonikuolleisuus, sydäninfarkti, revaskularisaatio (perkutaaninen sepelvaltimointerventio/sepelvaltimon ohitusleikkaus)
• Toissijaiset tulokset: kaikista syistä johtuva kuolleisuus, sydämen vajaatoiminta (CHF) ja aivohalvaus

Tiedonhallinta ja tilastot

Kaikki tiedot tallennetaan salasanasuojattuun sähköiseen tutkimustietokantaan REDCap, Tanskan pääkaupunkialueen sähköiseen tietojärjestelmään. Potilaskyselylomakkeet, allekirjoitetut suostumuslomakkeet ja muut arkaluontoiset asiakirjat säilytetään lukitussa arkistossa Herlev & Gentofte -sairaalan kardiologian laitoksen lukitussa toimistossa. Tanskan tietosuojavirastolta hankitaan hyväksyntä ja kaikkia tietoja käsitellään luottamuksellisesti Tanskan lain mukaisesti.

Ensisijaisten päätepisteiden perusominaisuuksia verrataan trenditesteihin, joissa käytetään lineaarista regressiota jatkuville Gaussin hajautuneille muuttujille, laajennuksella Wilcoxonin rank-sum testiä jatkuviin Gaussin hajautuneisiin muuttujiin ja khin neliötestiin suhteiden trendille. Kaikkien tapahtumien määrät lasketaan jaettuna tapahtumien määrällä riskialttiilla henkilöillä ja ositetaan ensisijaisten päätepisteiden mukaan. Vaarasuhteet (HR) lasketaan Coxin suhteellisella vaararegressioanalyysillä. Harrellin C-tilastot saadaan yksimuuttumattomista Cox-malleista. Ei-Gaussin hajautetut jatkuvat muuttujat luokitellaan dikotomisiksi muuttujiksi. Mallien suhteellisten haksardien oletukset testataan Schoenfeldin residuaalien perusteella. Tulevaisuuden sydänsairauksien riskin ennustamiseen rakennetaan ennakoivia malleja logistista regressiota käyttäen.

P-arvo 0,05 £ 2-puolisessa testissä katsotaan tilastollisesti merkitseväksi. Koska tutkimuskohortti on havainnollinen, otoskoon laskentaa ei tehty. Koska aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet merkittäviä tuloksia noin 1 000 potilaan otoskoolla, tämä on nykyisen tutkimuksen valittu tehoarvio.

Hankkeen merkitys ja vaikutus

Tuntematon sydänsairaus:

Tuntemattomien sydänsairauksien esiintyvyyttä psoriaasipotilailla ei tunneta. Tässä tutkimuksessa käsitellään oireettoman pienentyneen vasemman kammion ejektiofraktion ja patologisen vasemman kammion rakenteen esiintyvyyttä suuressa satunnaisotoksessa psoriaasipotilaista. On äärimmäisen tärkeää tunnistaa tämä ryhmä ajoissa, jotta voidaan tarjota asianmukaista hoitoa, jolla pyritään minimoimaan vasemman kammion lisävaurioita.

Seurannan aikana tutkijat toivovat saavansa näyttöä siitä, että sydänlihaksen deformaatiokuvaus muuten normaalissa tavanomaisessa kaikukuvauksessa voi tunnistaa psoriaasipotilaat, joilla on riski saada sydämen vajaatoiminta ja iskeeminen sydänsairaus. Tämän ansiosta kliinikot voivat kannustaa potilaita elämäntyylien muutoksiin, ennaltaehkäisevän lääkehoidon tiukempaa optimointiin, ehkä säännöllisiin kaikututkimuksiin ja potilaiden, joilla on hyvin erillisiä oireita, lähettäminen lisätutkimuksiin.

Lisäksi tutkijat odottavat tämän tutkimuksen antavan arvokasta tietoa vasemman kammion toiminnan heikkenemisen patofysiologiasta psoriaasissa ja arvioivan yhteyttä tulehdussairauden, tulehduksellisten biomarkkerien ja ateroskleroosiprosessin välillä.

Nykyisten ja tulevien biomarkkerien tehokkuus sydänsairauksien havaitsemiseen:

Perustetaan ainutlaatuinen tutkimusbiopankki, joka sisältää verinäytteitä hyvin kuvatuista psoriaasipotilaiden ryhmästä. Tällä hetkellä tutkimuksessa arvioidaan olemassa olevien biomarkkereiden käyttöä - kuten on kuvattu - ja tutkitaan niiden kykyä 1) havaita sydämen osallistuminen ja 2) tarjota ennustetietoja. Aineistoa varastoidaan riittävästi tulevaisuuden mahdollisten biomarkkereiden ja geenipolymorfismien tutkimiseksi.