The Psoriasis Echo Study

A szív- és érrendszeri betegségeket (CVD) főként az érelmeszesedés okozza, amelyet ma az érrendszer krónikus gyulladásos betegségének tekintenek. Hasonlóképpen, a pikkelysömör egy krónikus és visszaeső, gyulladásos, immunmediált betegség. Az érelmeszesedés és a pikkelysömör ezért számos kórélettani tulajdonsággal rendelkeznek. Korábbi epidemiológiai vizsgálatok kimutatták a szív- és érrendszeri (CV) kockázati tényezők nagy prevalenciáját pikkelysömörben szenvedő betegeknél, ideértve a metabolikus szindrómát, a dohányzást, az elhízást, a magas vérnyomást, a cukorbetegséget, az inzulinrezisztenciát és a diszlipidémiát (1-11). Ezenkívül a vizsgálatok azt sugallják, hogy a pikkelysömör független kockázati tényezője lehet a szív- és érrendszeri betegségeknek, mint például a szívinfarktusnak (12-15), a koszorúér-betegségnek (9, 16, 17), a stroke-nak (18-20) és a kardiovaszkuláris mortalitásnak (18, 21, 22). Ezenkívül a pikkelysömör a szív- és érrendszeri betegségek helyettesítő markereivel és a megnövekedett vérlemezke aktivitással jár, pl. endothel diszfunkció és koszorúér meszesedés.

A gyulladás alapvető szerepe a szív- és érrendszeri betegségekben felkeltette az érdeklődést számos biomarker, például a hsCRP, a hsTNT, a suPAR és a pro-BNP előrejelző képessége iránt, amelyek a gyulladás szubklinikai szintjét mutatják ki. Ennélfogva ezek a gyulladásos biomarkerek képesek lehetnek olyan pro-gyulladásos betegség állapotok feltárására, amelyek jelentős szív- és érrendszeri kockázatot jelentenek. Hasonlóképpen, az új szívizom deformációs képalkotó echokardiográfiák, mint például a Tissue Doppler Imaging (TDI) és a 2-dimenziós foltkövető echokardiográfia (2DSE), a normál echocardiográfia ellenére is képesek voltak kimutatni a szívizom diszfunkció finom jeleit az általános populációból származó magas kockázatú személyeknél. (24-26). Ezek a fejlett echokardiográfiás technikák képesek kimutatni a tünetmentesen csökkent bal kamrai funkciót, amely szabad szemmel nem látható. Ennek a betegcsoportnak a korai azonosítása rendkívül fontos a megfelelő kezelés megkezdése érdekében a további bal kamrai károsodás minimalizálása és a jobb életminőség biztosítása érdekében.

A biomarkerek és a fejlett echokardiográfia egy prospektív vizsgálati keretben történő értékelésével lehetővé válhat a szívműködési zavarok és betegségek előfordulásának megállapítása pikkelysömörben szenvedő betegek körében, valamint olyan betegek azonosítása, akiknél a szívelégtelenség elenyésző jelei mutatkoznak, és ezért nagy a kockázata a jövőbeni fulmináns szív- és érrendszeri betegségeknek. .

Népesség

A Psoriasis Echo Study egy prospektív kohorsz-vizsgálat, amely 1000 egymást követő, pikkelysömörben szenvedő járóbeteg-populációból és egy kontrollcsoportból álló véletlenszerű mintából áll.

A pikkelysömörben szenvedő betegeket a dániai Herlev és Gentofte Egyetemi Kórház Dermato-Allergológiai Osztályának járóbeteg-klinikájáról toborozzák.

• Bevételi kritériumok: A véletlenszerű minta lehető legpontosabb közelítése érdekében minden 18 éves vagy annál idősebb, pikkelysömörrel diagnosztizált beteget meghívnak a részvételre.
• Kizárási kritériumok: Azokat a betegeket, akik nem tudnak együttműködni a vizsgálatban, valamint azokat a betegeket, akik nem képesek megérteni és aláírni a tájékozott beleegyező nyilatkozatot, kizárják a vizsgálatból.

A Bőr-Allergológiai Osztályon a napi ambuláns programból azonosítják a jogosult pikkelysömörben szenvedőket, vagyis az osztály biztosítja a beteg elérhetőségét a projektcsoport számára.

Mivel a legtöbb járóbeteg-klinika pszoriázisát közepestől súlyosig osztályozzák, a véletlenszerű minta lehető legpontosabb közelítése érdekében, beleértve az enyhe pikkelysömörben szenvedő betegeket is, minden pikkelysömörrel diagnosztizált személy általános meghívást kap a vizsgálatban való részvételre megfelelő csatornákon keresztül, például a Danish Psoriasis Foundation hírlevele.

A kontrollcsoport a 4. és 5. koppenhágai szívvizsgálatban vizsgált általános populációból körülbelül 1000 betegből álló retrospektív véletlenszerű mintából áll.

Orvosi anamnézis az alaphelyzetben

A lehetséges zavaró tényezőkhöz való alkalmazkodás érdekében információkat kell szerezni a kiindulási kórtörténetről.

A részvételhez hozzájáruló betegek kérdőívet küldenek vissza általános információkkal, valamint a pikkelysömörrel és az esetleges korábbi szívbetegséggel kapcsolatos információkkal. A kérdőív információi tartalmazzák a gyógyszeres kezelést, a pikkelysömör időtartamát, a szív- és érrendszeri betegségek korábbi előfordulását, a szívbetegség tüneteit, a magas vérnyomást, a hiperkoleszterinémiát, a szívbetegségek családi anamnézisét, az alkoholfogyasztást, a dohányzási szokásokat és a testmozgási szokásokat. Az adatok kereszthivatkozást kapnak a Sundhedsplatformen/Epic elektronikus egészségügyi feljegyzéseiből származó információkra, és tartalmazzák az egészségügyi állapotokra vonatkozó adatokat, beleértve a tüneteket, a kockázati tényezőket, a gyógyszeres kezelést, az előzetes értékeléseket, a vérvizsgálatokat és a pikkelysömörrel és a lehetséges szívbetegséggel kapcsolatos eljárásokat.

Az orvosi feljegyzésekből nyert diagnózisok és/vagy kórtörténet a következőket tartalmazza:

• Pikkelysömör
• Stroke
• Krónikus obstruktív tüdőbetegség (COLD)
• Perifériás artériás betegség (PAD)
• Pitvarfibrilláció/pitvarlebegés és/vagy egyéb szívritmuszavarok
• Pacemaker
• 1-es és 2-es típusú cukorbetegség
• Vesebetegség
• Magas vérnyomás
• Hiperkoleszterinémia
• billentyűbetegség (mitrális, aorta, tricuspidalis és tüdőbillentyű betegség)
• Korábbi szívműtét
• Ischaemiás szívbetegség, beleértve a nem invazív ischaemiás képalkotási eredményeket, korábbi MI-t, korábbi revascularisatiót és/vagy CABG-t
• Szív elégtelenség
• Alvási apnoe
• Pajzsmirigy betegség vagy más anyagcsere-betegség

A gyógyszeres kezelésre vonatkozó adatok a Dán Nemzeti Felírási Nyilvántartástól származnak.

Az összes résztvevő résztvevőt bőrgyógyász kompressziós fizikális vizsgálatnak veti alá. A vizsgálat a felvételkor és az echokardiográfiás vizsgálat előtt történik, és a következőket tartalmazza:

• Assessment severity of the psoriasis by the psoriasis area
• A súlyossági index (PASI) meghatározása
• Bőrgyógyászati ​​életminőség-index (DLQI)

A felvételi konzultáció során gyűjtött egyéb adatok:

• Vérnyomás
• EKG
• Testtömeg-index

Vérminták, biomarkerek és biobank

A vizsgálatért felelős orvosok egyike leveszi a vérmintákat, és azonnali elemzésre küldi. Összesen körülbelül 30 ml vért vesznek le. Az azonnali elemzések a következőket tartalmazzák:

• Hemoglobin A1c (HbA1c), hemoglobin szint, éhomi plazma glükóz, ALAT, koleszterin, triglicerid szint, kreatinin, kálium, nátrium, TSH
• Specifikus biomarkerek: HsCRP, hsTNT és proBNP

Minden analízist azonnal elvégzünk a vérvétel után, és az esetlegesen visszamaradt biológiai anyagokat 24 órán belül megsemmisítjük. Külön hozzájárulás esetén további vérmintákat vesznek, és egy külön biobankban tárolják későbbi kutatási célokra.

A GE Vingmed Ultrasound Vivid9 (Horten, Norvégia) készülékét fogják használni az összes echokardiogram elvégzéséhez. Minden alanyot színes TDI-vel, 2-dimenziós és M-módú echokardiográfiával, hagyományos spektrális Dopplerrel, 2D foltkövetéssel és - ahol lehetséges - 3D-s echokardiográfiával vizsgálnak a bal oldalsó decubitus pozícióban.

Nyomon követés és eredmény

A nyomon követésre 2, 5 és 10 éves korban kerül sor, 2021-től kezdődően a potenciálisan bevont betegeknél, és a kontrollcsoport felvételi dátumától kezdve. A nyomon követés a halálozási adatok gyűjtéséből áll majd a Központi Nyilvántartási Hivatalban található személyi azonosító szám használatával. Ezenkívül a kórházi kezelésekre vonatkozó adatokat a Dán Nemzeti Egészségügyi Tanács magasan hitelesített Dán Nemzeti Betegnyilvántartásából, a halálokokra vonatkozó adatokat pedig a Dán Halálokok Nyilvántartásából szerzik be. Az utólagos adatgyűjtést a Dán Adatvédelmi Ügynökség (P-2020-505) hagyta jóvá.

• Elsődleges kimenetelek: Cardiovascularis mortalitás, szívinfarktus, revascularisatio (perkután koszorúér beavatkozás/koszorúér bypass graft)
• Másodlagos kimenetelek: minden ok miatti halálozás, szívelégtelenség (CHF) és stroke

Adatkezelés és statisztika

Minden adatot egy jelszóval védett elektronikus kutatási adatbázisban, a REDCap-ban tárolunk, amely a dán fővárosi régió elektronikus adatrendszere. A betegek kérdőíveit, aláírt beleegyezési űrlapjait és egyéb kényes dokumentumokat a Herlev & Gentofte Kórház Kardiológiai Osztályának zárt rendelőjében zárt archívumban tárolják. A Dán Adatvédelmi Ügynökség jóváhagyása megtörténik, és minden adatot bizalmasan kezelünk a dán törvényeknek megfelelően.

Az elsődleges végpontok kiindulási jellemzőit a folytonos Gauss-eloszlású változókra lineáris regressziót alkalmazó trendtesztekkel, a Wilcoxon rang-összeg teszt kiterjesztésével a folytonos Gauss-eloszlású változókra és az arányok trendjének khi-négyzet tesztjével kell összehasonlítani. Az összes esemény arányát úgy számítjuk ki, hogy az események számát elosztjuk a veszélyeztetett személyek idejével, és az elsődleges végpontok szerint rétegezzük. A kockázati arányokat (HR) a Cox-féle arányos veszélyek regressziós analízise számítja ki. A Harrell-féle C-statisztikát egyváltozós Cox-modellekből nyerjük. A nem Gauss-féle eloszlású folytonos változókat dichotóm változók közé soroljuk. A modellekben szereplő arányos haxardok feltevéseit a Schoenfeld-maradékok alapján teszteljük. A jövőbeni szívbetegségek kockázatának előrejelzésére szolgáló prediktív modelleket logisztikus regresszió segítségével készítenek.

A 0,05 GBP p-érték a kétoldalú tesztben statisztikailag szignifikánsnak minősül. Mivel a vizsgálati kohorsz megfigyeléses, mintanagyság-számításra nem került sor. Mivel a korábbi vizsgálatok jelentős eredményeket mutattak körülbelül 1000 beteg mintájával, ez a jelenlegi vizsgálat választott teljesítménybecslése.

A projekt jelentősége és hatása

Felismeretlen szívbetegség:

A fel nem ismert szívbetegségek előfordulási gyakorisága pikkelysömörben szenvedő betegeknél nem ismert. Ez a tanulmány foglalkozik a tünetmentesen csökkent bal kamrai ejekciós frakció és a kóros bal kamrai szerkezet prevalenciájával a pikkelysömörben szenvedő ambuláns betegek nagy véletlenszerű mintájában. Rendkívül fontos ennek a csoportnak a kellő időben történő azonosítása, hogy megfelelő kezelést tudjunk kínálni a további bal kamrai károsodás minimalizálása érdekében.

A nyomon követés során a kutatók azt remélik, hogy bizonyítékot szolgáltatnak arra vonatkozóan, hogy a szívizom deformációjának képalkotása egy egyébként normális hagyományos echokardiogram segítségével azonosíthatja azokat a pikkelysömörben szenvedő betegeket, akiknél fennáll a szívelégtelenség és az ischaemiás szívbetegség kialakulásának kockázata. Ez lehetővé teszi a klinikusok számára, hogy ösztönözzék a betegeket életmódváltásra, a profilaktikus orvosi terápia szigorúbb optimalizálására, esetleg időszakos echokardiográfiára és a nagyon diszkrét tünetekkel rendelkező betegek további vizsgálatokra történő beutalására.

Ezenkívül a kutatók azt várják, hogy ez a tanulmány értékes betekintést nyújt a pikkelysömörben a bal kamra romló funkciójának patofiziológiájába, és felméri a gyulladásos betegség, a gyulladásos biomarkerek és az atherosclerosis folyamata közötti kapcsolatot.

A meglévő és jövőbeli biomarkerek hatékonysága a szívbetegségek kimutatására:

Egyedülálló kutatási biobankot hoznak létre a pikkelysömörben szenvedő betegek jól körülírt csoportjából vett vérmintákkal. Jelenleg a tanulmány a meglévő biomarkerek használatát fogja felmérni - a vázlatoknak megfelelően -, és megvizsgálja, hogy képesek-e 1) kimutatni a szív érintettségét és 2) prognosztikai információkat szolgáltatni. Elegendő anyagot fognak tárolni a jövőbeni lehetséges biomarkerek és génpolimorfizmusok vizsgálata céljából.