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再発膠芽腫(GBM)の成人患者に対するカムレリズマブとベバシズマブの併用治療

2024年10月9日 更新者:Junping Zhang、Beijing Sanbo Brain Hospital

再発膠芽腫(GBM)の成人患者に対するベバシズマブと併用したカムレリズマブに関する探索的研究

この研究は、再発膠芽腫の成人患者におけるカムレリズマブとベバシズマブの併用療法の有効性と安全性を調査することを目的としています。

調査の概要

状態

終了しました

詳細な説明

再発膠芽腫に対する有効な化学療法レジメンはありません。 血管新生阻害薬のベバシズマブは奏効率が高く、効果発現も早いが、有効期間を改善する必要がある。 PD-1モノクローナル抗体とベバシズマブの併用療法は、有効率を改善し、開始時間を短縮し、有効期間を延長するために互いに学習する可能性があります.研究は、ベバシズマブが免疫療法の有効性を高めることができることを示しています.メラノーマ、腎臓がん、非小細胞肺がん、肝臓がんなど、さまざまながんに有効です。ただし、以前の研究では、再発膠芽腫の治療におけるベバシズマブと組み合わせた PD-1 モノクローナル抗体の有効性は限定的であることが示されています。

本試験では、導入期療法を導入することで併用療法を最適化し、さらなる有効性の向上が期待されます。 複数回の治療後の重度の再発膠芽腫患者の以前の探索的治療では、初期の有効性はかなりのものでした。

この研究の目的は、カムレリズマブ [プログラム細胞死 1 (PD-1) 阻害剤] とベバシズマブを併用した再発膠芽腫の成人患者に対する有効性と安全性を評価することです。

研究の種類

介入

入学 (実際)

3

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Beijing、中国
        • Beijing Sanbo Brain Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 18~70歳の男女
  2. 1回目または2回目の退行/再発を伴う原発性テント上神経膠芽腫
  3. IDH1/2 野生型
  4. KPSスコアが初回再発患者で70以上、2回再発患者で60以上
  5. -12週間以上の生存が期待されます。
  6. 最後の放射線療法からの時間間隔は 12 週間以上でした。ただし、放射線領域で新たな腫瘍増強が見られない場合、または腫瘍の病理組織学の明確な証拠があった場合を除きます。
  7. 放射線療法および再発前の化学療法の少なくとも1つのレジメン(同時放射線療法中のテモゾロミド化学療法を除く)。
  8. 患者は前回の化学療法間隔の終了後に登録され、関連する有害反応(脱毛と色素沈着を除く)から回復しました。
  9. MRIで病変径1cm以上、2層以上(層間隔5mm)以上の再発が確定した腫瘍、または再生検や手術後の病理組織学的検査で再発が確認された腫瘍。
  10. 最後の手術と最後の生検の間の時間間隔は、登録時に4週間以上または2週間以上でした。
  11. 主要な臓器は正常に機能し、重大な血液、心臓、肺、肝臓、腎臓機能の異常および免疫不全疾患はありません
  12. -出産可能年齢の女性は、登録前7日以内に妊娠検査(血清または尿)が陰性であり、治療中および最後の治療後8週間以内に自発的に避妊を使用する必要があります;男性の場合、外科的に不妊にするか、使用に同意する必要があります治療中および最後の治療後8週間の避妊。
  13. 患者は自発的にこの研究に登録し、インフォームド コンセント (ICF) に署名しました。
  14. 良好なコンプライアンスが期待され、プロトコルの要件に従って有効性と副作用をフォローアップできます

除外基準:

  1. 正中線(視床、脳幹、鞍部など)の膠芽腫。
  2. 最初に再発した患者は、以前に長期の高用量の抗血管新生薬を投与されていた(アムロチニブまたはアパチニブを1か月未満使用し、治療中に進行がない患者を除く。断続的なbev用量強度が5mg /週以下で3回以下の患者を除く)または免疫チェックポイント阻害剤、TCR-T、CAR-Tなど; 二次再発の患者は、以前にBevの長期高用量療法を受けていた(断続的なBev用量強度≤5mg/週および≤3回を除く)または免疫チェックポイント阻害剤、 TCR-T、またはCAR-T。
  3. 他の治験薬が使用されています。
  4. この研究で使用される薬物のいずれかの成分に対するアレルギー反応または不耐性が知られています。
  5. 過去3年間のその他の悪性腫瘍。
  6. -コルチコステロイド(> 4mg /日デキサメタゾンまたは他の同等のホルモン)で体系的に治療された被験者 カレリズマブの最初の使用前の2週間以内に他の免疫抑制剤。 4mg/日以下のデキサメタゾンが許可されています。
  7. アクティブな自己免疫疾患の存在または病歴。
  8. コントロールされていない高血圧。
  9. -登録前6か月以内に心筋梗塞が発生した、ニューヨーク心臓協会クラスII以上の心不全、制御されていない狭心症、制御されていない重度の不整脈、臨床的に重要な心膜疾患、および急性虚血または異常な能動伝導系を示す心電図。
  10. 凝固機能の異常、出血傾向、または血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている。
  11. 研究に参加する3か月前に、出血症状の重大な臨床的意義があったか、明確な出血傾向があります。または、脳血管障害、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動脈/静脈血栓症イベントが研究の6か月以内に発生しました。
  12. 初回投与前4週間以内に重度の感染症が発生した;またはスクリーニング中/初回投与前の38.5℃を超える原因不明の発熱。
  13. 向精神薬の乱用歴があり、それを取り除くことができない人、または精神障害がある人。
  14. -最初の投与前4週間以内に大手術を受けたか、開放創または骨折がありました。
  15. 空の副鼻腔の通路または穿孔は、研究に参加する前の6か月以内に観察されました。
  16. ヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染または既知の後天性免疫不全症候群(AIDS)、活動性B型肝炎(HBVDNA≧500IU/mL)、C型肝炎(C型肝炎抗体陽性およびアッセイ法の検出限界を超えるHCV-RNA)、または共B型肝炎、C型肝炎に感染。
  17. -登録前4週間以内に抗腫瘍ワクチンまたは他の免疫調節薬を受けた患者; 4週間以内に弱毒化生ワクチンまたは組換えワクチンを受け取った、または受け取る予定の患者; 1週間以内に不活化ワクチンを受け取った、または受け取る予定の患者。
  18. 妊娠と授乳。
  19. 研究者が含めるのに不適切であると考えたその他の状態。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:最初の再発時の GBM

ステージ 1: 標的療法導入フェーズ: ベバシズマブ 5mg/kg、静脈内注入、2 週間に 1 回、合計 2 サイクル。

フェーズ 2: 標的併用免疫療法: 3 週間に 1 回、次の薬剤を使用: (1) ベバシズマブ 7.5mg/kg 静脈内投与;(2) カレリズマブ: 200mg/回、静脈内注入。

実験的:2回目の再発時のGBM

ステージ 1: 標的療法導入フェーズ: ベバシズマブ 5mg/kg、静脈内注入、2 週間に 1 回、合計 2 サイクル。

フェーズ 2: 標的併用免疫療法: 3 週間に 1 回、次の薬剤を使用: (1) ベバシズマブ 7.5mg/kg 静脈内投与;(2) カレリズマブ: 200mg/回、静脈内注入。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
6ヶ月無増悪生存率
時間枠:3年まで
6ヶ月無増悪生存率
3年まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
OS(全生存)
時間枠:3年まで
何らかの原因による死亡または最後のフォローアップまでの時間間隔であり、治療意図のある集団で測定されます
3年まで
PFS(無増悪生存期間)
時間枠:3年まで
侵入から腫瘍の進行、何らかの原因による死亡、または最後のフォローアップまでの時間間隔
3年まで
ORR(客観的回答率)
時間枠:3年まで
CR+PRの割合
3年まで
DCR(疾病制御率)
時間枠:3年まで
CR+PR+SDの割合
3年まで
KPSの変化と有効性の相関
時間枠:3年まで
KPS ベースライン、KPS 変化 (増加、減少、安定) と最高の有効性 (CR、PR、SD、PD) の間の相関関係。
3年まで
KPSの期間の中央値≧70
時間枠:3年まで
無増悪生存期間中の KPS ≧ 70 の期間の中央値
3年まで
治療関連の有害事象の頻度と重症度
時間枠:3年まで
Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) バージョン 5.0 によって評価された治療関連の有害事象の頻度と重症度
3年まで
EORTC QLQ-C30 によって評価された安定した/改善された生活の質の期間の中央値
時間枠:3年まで
EORTC QLQ-C30 で 10 ポイント以上のエントリから変更までの時間間隔が、それ以上の改善または疾患の進行または死亡を伴わない。
3年まで
EORTC QLQ-BN20 によって評価された安定した/改善された生活の質の期間の中央値
時間枠:3年まで
EORTC QLQ-BN20 の 10 ポイント以上のエントリから変更までの時間間隔は、さらなる改善または疾患の進行または死亡はありません。
3年まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年6月27日

一次修了 (実際)

2022年12月31日

研究の完了 (実際)

2022年12月31日

試験登録日

最初に提出

2021年6月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年7月2日

最初の投稿 (実際)

2021年7月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年10月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年10月9日

最終確認日

2024年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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