Tratamiento combinado de camrelizumab y bevacizumab para pacientes adultos con glioblastoma recurrente (GBM)

Criterios de inclusión:

1. Edad 18~70, hombre o mujer
2. Glioblastoma supratentorial primario con primera o segunda progresión/recidiva
3. IDH1/2 tipo salvaje
4. Puntuación KPS ≥70 en pacientes con la primera recurrencia y ≥60 en pacientes con la segunda recurrencia
5. Supervivencia esperada ≥12 semanas.
6. El intervalo de tiempo desde la última radioterapia fue ≥ 12 semanas, salvo que hubiera nuevo realce tumoral en el campo radiológico o clara evidencia de hipopatología tumoral.
7. Radioterapia y al menos un régimen de quimioterapia antes de la recurrencia (excluyendo la quimioterapia con temozolomida durante la radioterapia concurrente).
8. Los pacientes se inscribieron después del final del intervalo de quimioterapia anterior y se recuperaron de las reacciones adversas relacionadas (excepto la pérdida de cabello y la pigmentación).
9. Se confirmó que el tumor tenía una recidiva definitiva mediante resonancia magnética, con un diámetro de lesión realzado ≥1 cm y ≥2 capas (espaciado entre capas de 5 mm), o se confirmó que tenía una recidiva por patología después de una nueva biopsia o cirugía.
10. El intervalo de tiempo entre la última operación y la última biopsia fue ≥4 semanas o ≥2 semanas en el momento de la inscripción.
11. Los órganos principales funcionan normalmente, no hay anomalías graves en la sangre, el corazón, los pulmones, el hígado, la función renal y las enfermedades de inmunodeficiencia.
12. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (suero u orina) dentro de los 7 días anteriores a la inscripción y usar anticonceptivos voluntariamente durante el tratamiento y dentro de las 8 semanas posteriores al último tratamiento. Para los hombres, deben ser esterilizados quirúrgicamente o aceptar usar anticoncepción durante el tratamiento y durante 8 semanas después del último tratamiento.
13. Los pacientes se inscribieron voluntariamente en este estudio y firmaron el consentimiento informado (ICF).
14. Se espera un buen cumplimiento, la eficacia y las reacciones adversas se pueden seguir de acuerdo con los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Glioblastoma en línea media (tálamo, tronco encefálico, región selar, etc.).
2. Los pacientes con recurrencia inicial habían recibido previamente fármacos antiangiogénicos a dosis altas a largo plazo (excepto aquellos con amlotinib o apatinib por menos de 1 mes y sin progreso durante el tratamiento, excepto aquellos con intensidad de dosis de bev intermitente ≤ 5 mg/semana y ≤ 3 veces) o inhibidores del punto de control inmunológico, TCR-T, CAR-T, etc.; Los pacientes con recurrencia secundaria habían recibido previamente una terapia a largo plazo con dosis altas de Bev (excepto para la intensidad de la dosis intermitente de Bev ≤5 mg/semana y ≤3 veces) o inhibidores del punto de control inmunológico, TCR-T o CAR-T.
3. Se están utilizando otros medicamentos del estudio.
4. Se conoce una reacción alérgica o intolerancia a cualquier componente del fármaco utilizado en este estudio.
5. Otros tumores malignos en los últimos 3 años.
6. Sujetos que habían sido tratados sistemáticamente con corticosteroides (>4 mg/día de dexametasona u otra hormona equivalente) u otros inmunosupresores dentro de las 2 semanas previas al primer uso de carrelizumab. En ausencia de enfermedad autoinmune activa, corticosteroides inhalados o tópicos y terapia de reemplazo hormonal con dosis Se permiten menos de o igual a 4 mg/día de dexametasona.
7. La presencia o antecedentes de cualquier enfermedad autoinmune activa.
8. Hipertensión no controlada.
9. Infarto de miocardio ocurrido dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, insuficiencia cardíaca de clase II de la New York Heart Society o superior, angina de pecho no controlada, arritmias graves no controladas, enfermedad pericárdica clínicamente significativa y electrocardiograma que indica isquemia aguda o sistema de conducción activo anormal.
10. Función de coagulación anormal, tendencia al sangrado o recibir terapia trombolítica o anticoagulante.
11. Antes de ingresar al estudio 3 meses hubo una significación clínica significativa de síntomas hemorrágicos o una tendencia hemorrágica definida; o eventos de trombosis arterial/venosa, como accidentes cerebrovasculares, trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, que ocurrieron dentro de los 6 meses anteriores al estudio.
12. Se produjo una infección grave en las 4 semanas anteriores a la administración inicial; o fiebre inexplicable >38,5 ℃ durante la selección/antes de la primera administración.
13. Personas que tienen antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas y no pueden deshacerse de ellas o tienen trastornos mentales.
14. Se sometió a una cirugía mayor o tuvo una herida abierta o una fractura dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración.
15. Se observaron pasajes sinusales vacíos o perforaciones dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
16. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido, hepatitis B activa (ADNVHB≥500UI/mL), hepatitis C (anticuerpos contra la hepatitis C positivos y ARN-VHC por encima del límite de detección del método de ensayo) o co- infección por hepatitis B y hepatitis C.
17. Pacientes que recibieron la vacuna antitumoral u otros medicamentos inmunomoduladores dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción; Pacientes que recibieron o recibirán la vacuna viva atenuada o recombinante dentro de las 4 semanas; Pacientes que recibieron o recibirán la vacuna inactivada dentro de 1 semana.
18. Embarazo y lactancia.
19. Otras condiciones que el investigador consideró inapropiadas para su inclusión.