Tratamento combinado de camrelizumabe e bevacizumabe para pacientes adultos com glioblastoma recorrente (GBM)

Critério de inclusão:

1. Idade 18~70, masculino ou feminino
2. Glioblastoma supratentorial primário com primeira ou segunda regressão/recorrência
3. IDH1/2 tipo selvagem
4. Escore KPS ≥70 em pacientes com a primeira recorrência e ≥60 em pacientes com a segunda recorrência
5. Sobrevida esperada ≥12 semanas.
6. O intervalo de tempo desde a última radioterapia foi ≥12 semanas, a menos que houvesse novo realce tumoral no campo radiológico ou evidência clara de hipopatologia tumoral.
7. Radioterapia e pelo menos um regime de quimioterapia antes da recorrência (excluindo a quimioterapia com temozolomida durante a radioterapia concomitante).
8. Os pacientes foram inscritos após o término do intervalo de quimioterapia anterior e se recuperaram das reações adversas relacionadas (exceto perda de cabelo e pigmentação).
9. O tumor foi confirmado como tendo recorrência definitiva por ressonância magnética, com diâmetro de lesão aumentado ≥1 cm e ≥2 camadas (espaçamento entre camadas de 5 mm), ou foi confirmado como tendo recorrência por patologia após nova biópsia ou cirurgia.
10. O intervalo de tempo entre a última operação e a última biópsia foi ≥4 semanas ou ≥2 semanas no momento da inscrição.
11. Os principais órgãos funcionam normalmente, sem doenças anormais graves de sangue, coração, pulmão, fígado, função renal e deficiência imunológica
12. As mulheres em idade fértil são obrigadas a ter um teste de gravidez negativo (soro ou urina) no prazo de 7 dias antes da inscrição e usar contracepção voluntariamente durante o tratamento e no prazo de 8 semanas após o último tratamento; Para os homens, eles devem ser esterilizados cirurgicamente ou concordar em usar contraceção durante o tratamento e durante 8 semanas após o último tratamento.
13. Os pacientes se inscreveram voluntariamente neste estudo e assinaram o consentimento informado (TCLE).
14. Boa adesão é esperada, eficácia e reações adversas podem ser acompanhadas de acordo com os requisitos do protocolo

Critério de exclusão:

1. Glioblastoma na linha média (tálamo, tronco cerebral, região selar, etc.).
2. Pacientes com recorrência inicial haviam recebido anteriormente drogas antiangiogênicas de alta dose em longo prazo (exceto aqueles com amlotinibe ou apatinibe por menos de 1 mês e sem progresso durante o tratamento, exceto aqueles com intensidade de dose intermitente de bev ≤5mg/semana e ≤3 vezes) ou inibidores de imunocheckpoint, TCR-T, CAR-T, etc.; Pacientes com recorrência secundária receberam anteriormente terapia de alta dose de Bev a longo prazo (exceto para intensidade de dose intermitente de Bev ≤5mg/semana e ≤3 vezes) ou inibidores de imunocheckpoint, TCR-T ou CAR-T.
3. Outros medicamentos do estudo estão sendo usados.
4. Uma reação alérgica ou intolerância a qualquer componente da droga usada neste estudo é conhecida.
5. Outros tumores malignos nos últimos 3 anos.
6. Indivíduos que foram sistematicamente tratados com corticosteroides (>4mg/dia dexametasona ou outro hormônio equivalente) ou outros imunossupressores dentro de 2 semanas antes do primeiro uso de carrelizumabe.Na ausência de doença autoimune ativa, corticosteroides inalatórios ou tópicos e terapia de reposição hormonal com doses menos ou igual a 4mg/dia de dexametasona são permitidos.
7. A presença ou história de qualquer doença autoimune ativa.
8. Hipertensão não controlada.
9. Infarto do miocárdio ocorrido dentro de 6 meses antes da inscrição, insuficiência cardíaca Classe II da New York Heart Society ou superior, angina de peito descontrolada, arritmias graves descontroladas, doença pericárdica clinicamente significativa e eletrocardiograma indicando isquemia aguda ou sistema de condução ativa anormal.
10. Função de coagulação anormal, tendência a sangramento ou terapia trombolítica ou anticoagulante.
11. Antes de entrar no estudo 3 meses, houve significância clínica significativa de sintomas hemorrágicos ou tendência definitiva de sangramento; ou eventos de trombose arterial/venosa, como acidentes vasculares cerebrais, trombose venosa profunda e embolia pulmonar, ocorridos 6 meses antes do estudo.
12. Infecção grave ocorreu dentro de 4 semanas antes da administração inicial; ou febre inexplicada >38,5℃ durante a triagem/antes da primeira administração.
13. Pessoas com histórico de abuso de substâncias psicotrópicas e incapazes de se livrar delas ou com transtornos mentais.
14. Teve uma grande cirurgia ou teve uma ferida aberta ou fratura dentro de 4 semanas antes da primeira administração.
15. Passagens sinusais vazias ou perfurações foram observadas 6 meses antes da entrada no estudo.
16. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), hepatite B ativa (HBVDNA≥500UI/mL), hepatite C (anticorpo positivo para hepatite C e HCV-RNA acima do limite de detecção do método de ensaio) ou co- infecção por hepatite B e hepatite C.
17. Pacientes que receberam vacina antitumoral ou outras drogas imunomoduladoras dentro de 4 semanas antes da inscrição; Pacientes que receberam ou receberão vacina viva atenuada ou recombinante dentro de 4 semanas;
18. Gravidez e lactação.
19. Outras condições que o investigador considerou inadequadas para inclusão.