Kombinationsbehandlung von Camrelizumab und Bevacizumab für erwachsene Patienten mit rezidivierendem Glioblastom (GBM)

Einschlusskriterien:

1. Alter 18~70, männlich oder weiblich
2. Primäres supratentorielles Glioblastom mit erster oder zweiter Regression/Rezidiv
3. IDH1/2-Wildtyp
4. KPS-Score ≥70 bei Patienten mit dem ersten Rezidiv und ≥60 bei Patienten mit dem zweiten Rezidiv
5. Erwartetes Überleben ≥ 12 Wochen.
6. Das Zeitintervall seit der letzten Strahlentherapie betrug ≥ 12 Wochen, es sei denn, es gab ein neues Tumor-Enhancement im radiologischen Bereich oder einen klaren Hinweis auf eine Tumorhipathologie.
7. Strahlentherapie und mindestens eine Chemotherapie vor einem Rezidiv (ausgenommen Temozolomid-Chemotherapie während gleichzeitiger Strahlentherapie).
8. Die Patienten wurden nach dem Ende des vorherigen Chemotherapieintervalls aufgenommen und hatten sich von den damit verbundenen Nebenwirkungen (außer Haarausfall und Pigmentierung) erholt.
9. Das definitive Wiederauftreten des Tumors wurde durch MRT bestätigt, mit einem vergrößerten Läsionsdurchmesser von ≥ 1 cm und ≥ 2 Schichten (Schichtabstand 5 mm), oder es wurde ein Wiederauftreten durch die Pathologie nach erneuter Biopsie oder Operation bestätigt.
10. Das Zeitintervall zwischen der letzten Operation und der letzten Biopsie betrug zum Zeitpunkt der Aufnahme ≥ 4 Wochen oder ≥ 2 Wochen.
11. Die Hauptorgane funktionieren normal, keine schwerwiegenden Blut-, Herz-, Lungen-, Leber-, Nierenfunktions- und Immunschwächekrankheiten
12. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme einen negativen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) haben und während der Behandlung und innerhalb von 8 Wochen nach der letzten Behandlung freiwillig Verhütungsmittel anwenden; Männer sollten chirurgisch sterilisiert werden oder der Anwendung zustimmen Empfängnisverhütung während der Behandlung und für 8 Wochen nach der letzten Behandlung.
13. Patienten nahmen freiwillig an dieser Studie teil und unterzeichneten ihre Einverständniserklärung (ICF).
14. Eine gute Compliance wird erwartet, Wirksamkeit und Nebenwirkungen können gemäß den Protokollanforderungen nachverfolgt werden

Ausschlusskriterien:

1. Glioblastom in der Mittellinie (Thalamus, Hirnstamm, Sellaregion etc.).
2. Patienten mit anfänglichem Rezidiv hatten zuvor hochdosierte antiangiogene Langzeitmedikamente erhalten (mit Ausnahme von Patienten mit Amlotinib oder Apatinib für weniger als 1 Monat und ohne Fortschritt während der Behandlung, mit Ausnahme von Patienten mit intermittierender Bev-Dosisintensität von ≤ 5 mg/Woche und ≤ 3-mal) oder Immuncheckpoint-Inhibitoren, TCR-T, CAR-T usw.; Patienten mit sekundärem Rezidiv hatten zuvor eine langfristige Hochdosistherapie mit Bev (außer bei intermittierender Bev-Dosisintensität ≤ 5 mg / Woche und ≤ 3-mal) oder Immuncheckpoint-Inhibitoren erhalten. TCR-T oder CAR-T.
3. Andere Studienmedikamente werden verwendet.
4. Eine allergische Reaktion oder Unverträglichkeit gegenüber einem Bestandteil des in dieser Studie verwendeten Arzneimittels ist bekannt.
5. Andere bösartige Tumoren in den letzten 3 Jahren.
6. Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Anwendung von Carrelizumab systematisch mit Kortikosteroiden (> 4 mg/Tag Dexamethason oder einem anderen gleichwertigen Hormon) oder anderen Immunsuppressiva behandelt wurden. In Ermangelung einer aktiven Autoimmunerkrankung inhalative oder topische Kortikosteroide und Hormonersatztherapie mit Dosen Weniger als oder gleich 4 mg Dexamethason pro Tag sind erlaubt.
7. Das Vorhandensein oder die Vorgeschichte einer aktiven Autoimmunerkrankung.
8. Unkontrollierter Bluthochdruck.
9. Myokardinfarkt trat innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung auf, Herzinsuffizienz der Klasse II der New York Heart Society oder höher, unkontrollierte Angina pectoris, unkontrollierte schwere Arrhythmien, klinisch signifikante Perikarderkrankung und Elektrokardiogramm, das auf akute Ischämie oder anormales aktives Reizleitungssystem hinweist.
10. Abnorme Gerinnungsfunktion, Blutungsneigung oder thrombolytische oder gerinnungshemmende Therapie.
11. Vor Beginn der Studie 3 Monate gab es eine signifikante klinische Bedeutung von Blutungssymptomen oder eine eindeutige Blutungsneigung; oder arterielle/venöse Thromboseereignisse, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle, tiefe Venenthrombose und Lungenembolie, traten innerhalb von 6 Monaten vor der Studie auf.
12. Eine schwere Infektion trat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung auf oder unerklärliches Fieber >38,5℃ während des Screenings/vor der ersten Verabreichung.
13. Menschen, die in der Vergangenheit psychotrope Substanzen missbraucht haben und diese nicht loswerden können oder an psychischen Störungen leiden.
14. Hatte innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung eine größere Operation oder eine offene Wunde oder Fraktur.
15. Leere Sinuspassagen oder Perforationen wurden innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt beobachtet.
16. Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS), aktive Hepatitis B (HBVDNA≥500 IE/ml), Hepatitis C (positiver Hepatitis-C-Antikörper und HCV-RNA über der Nachweisgrenze der Testmethode) oder gleichzeitig Infektion mit Hepatitis B und Hepatitis C.
17. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme einen Anti-Tumor-Impfstoff oder andere immunmodulatorische Medikamente erhalten haben; Patienten, die innerhalb von 4 Wochen einen attenuierten oder rekombinanten Lebendimpfstoff erhalten haben oder erhalten werden; Patienten, die den inaktivierten Impfstoff innerhalb von 1 Woche erhalten haben oder erhalten werden.
18. Schwangerschaft und Stillzeit.
19. Andere Bedingungen, die der Ermittler für die Aufnahme als unangemessen erachtete.