Kombinovaná léčba kamrelizumabu a bevacizumabu u dospělých pacientů s rekurentním glioblastomem (GBM)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18~70, muž nebo žena
2. Primární supratentoriální glioblastom s první nebo druhou regresí/recidivou
3. Divoký typ IDH1/2
4. Skóre KPS ≥ 70 u pacientů s první recidivou a ≥ 60 u pacientů s druhou recidivou
5. Očekávané přežití ≥12 týdnů.
6. Časový interval od poslední radioterapie byl ≥12 týdnů, pokud nedošlo k novému zesílení nádoru v radiologickém poli nebo jasnému průkazu nádorové hipatologie.
7. Radioterapie a alespoň jeden režim chemoterapie před recidivou (s výjimkou chemoterapie temozolomidem během souběžné radioterapie).
8. Pacienti byli zařazeni po ukončení předchozího intervalu chemoterapie a zotavili se ze souvisejících nežádoucích reakcí (kromě vypadávání vlasů a pigmentace).
9. MRI potvrdilo, že nádor má definitivní recidivu, se zvýšeným průměrem léze ≥1 cm a ≥2 vrstvami (rozteč vrstev 5 mm), nebo byla potvrzena recidiva patologickým nálezem po rebiopsii nebo operaci.
10. Časový interval mezi poslední operací a poslední biopsií byl ≥ 4 týdny nebo ≥ 2 týdny v době zařazení.
11. Hlavní orgány fungují normálně, žádné závažné abnormální onemocnění krve, srdce, plic, jater, ledvin a imunitní nedostatečnosti
12. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (sérum nebo moč) do 7 dnů před zařazením a dobrovolně užívat antikoncepci během léčby a do 8 týdnů po poslední léčbě; U mužů by měli být chirurgicky sterilizováni nebo souhlasit s užíváním antikoncepce během léčby a 8 týdnů po poslední léčbě.
13. Pacienti se do této studie dobrovolně zapsali a podepsali informovaný souhlas (ICF).
14. Očekává se dobrá compliance, účinnost a nežádoucí účinky lze sledovat podle požadavků protokolu

Kritéria vyloučení:

1. Glioblastom ve střední čáře (thalamus, mozkový kmen, selární oblast atd.).
2. Pacienti s počáteční recidivou dříve dostávali dlouhodobě vysoké dávky antiangiogenních léků (s výjimkou pacientů s amlotinibem nebo apatinibem po dobu kratší než 1 měsíc a bez progrese během léčby, s výjimkou pacientů s intermitentní intenzitou dávky bev ≤ 5 mg/týden a ≤ 3krát) nebo inhibitory imunokontrolního bodu, TCR-T, CAR-T atd.; Pacienti se sekundární recidivou již dříve dostávali dlouhodobou léčbu vysokými dávkami Bev (s výjimkou intermitentní intenzity dávky Bev ≤ 5 mg/týden a ≤ 3krát) nebo inhibitory imunokontrolních bodů, TCR-T nebo CAR-T.
3. Používají se další studované léky.
4. Je známá alergická reakce nebo nesnášenlivost jakékoli složky léku použitého v této studii.
5. Jiné zhoubné nádory v posledních 3 letech.
6. Jedinci, kteří byli systematicky léčeni kortikosteroidy (>4 mg/den dexamethasonem nebo jiným ekvivalentním hormonem) nebo jinými imunosupresivy během 2 týdnů před prvním použitím karrelizumabu. Při absenci aktivního autoimunitního onemocnění inhalační nebo topické kortikosteroidy a hormonální substituční terapie v dávkách jsou povoleny dávky nižší nebo rovné 4 mg/den dexametazonu.
7. Přítomnost nebo anamnéza jakéhokoli aktivního autoimunitního onemocnění.
8. Nekontrolovaná hypertenze.
9. K infarktu myokardu došlo během 6 měsíců před zařazením do studie, srdeční selhání třídy II podle New York Heart Society nebo vyšší, nekontrolovaná angina pectoris, nekontrolované těžké arytmie, klinicky významné perikardiální onemocnění a elektrokardiogram indikující akutní ischemii nebo abnormální aktivní převodní systém.
10. Abnormální koagulační funkce, sklon ke krvácení nebo trombolytická nebo antikoagulační léčba.
11. Před vstupem do studie 3 měsíce byl významný klinický význam příznaků krvácení nebo mají definitivní tendenci ke krvácení; Nebo se během 6 měsíců před studií vyskytly příhody arteriální/žilní trombózy, jako jsou cerebrovaskulární příhody, hluboká žilní trombóza a plicní embolie.
12. Závažná infekce se objevila během 4 týdnů před prvním podáním; Nebo nevysvětlitelná horečka > 38,5 °C během screeningu/před prvním podáním.
13. Lidé, kteří mají v minulosti zneužívání psychotropních látek a nedokážou se jich zbavit nebo mají psychické poruchy.
14. Prodělal velký chirurgický zákrok nebo měl otevřenou ránu nebo zlomeninu během 4 týdnů před prvním podáním.
15. Prázdné sinusové pasáže nebo perforace byly pozorovány během 6 měsíců před vstupem do studie.
16. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS), aktivní hepatitida B (HBVDNA≥500 IU/ml), hepatitida C (pozitivní protilátka proti hepatitidě C a HCV-RNA nad detekčním limitem testovací metody) nebo ko- infekce hepatitidou B a hepatitidou C.
17. Pacienti, kteří dostali protinádorovou vakcínu nebo jiné imunomodulační léky během 4 týdnů před zařazením;Pacienti, kteří dostali nebo dostanou živou oslabenou nebo rekombinantní vakcínu během 4 týdnů;Pacienti, kteří dostali nebo dostanou inaktivovanou vakcínu během 1 týdne.
18. Těhotenství a kojení.
19. Další podmínky, které vyšetřovatel považoval za nevhodné pro zařazení.