Комбинированное лечение камрелизумабом и бевацизумабом у взрослых пациентов с рецидивирующей глиобластомой (GBM)

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 70 лет, мужчина или женщина
2. Первичная супратенториальная глиобластома с первой или второй прогрессией/рецидивом
3. IDH1/2 дикого типа
4. Показатель KPS ≥70 у пациентов с первым рецидивом и ≥60 у пациентов со вторым рецидивом
5. Ожидаемая выживаемость ≥12 недель.
6. Временной интервал от последней лучевой терапии составлял ≥12 недель, если только не было нового увеличения опухоли в рентгенологическом поле или явных признаков гипатологии опухоли.
7. Лучевая терапия и по крайней мере один режим химиотерапии до рецидива (за исключением химиотерапии темозоломидом во время одновременной лучевой терапии).
8. Пациенты были включены в исследование после окончания предыдущего интервала химиотерапии и у них выздоровели сопутствующие побочные реакции (за исключением выпадения волос и пигментации).
9. Определенный рецидив опухоли был подтвержден с помощью МРТ с увеличенным диаметром поражения ≥ 1 см и ≥ 2 слоев (расстояние между слоями 5 мм) или подтвержден патологическим рецидивом после повторной биопсии или хирургического вмешательства.
10. Временной интервал между последней операцией и последней биопсией составлял ≥4 недель или ≥2 недель на момент включения.
11. Основные органы функционируют нормально, без серьезных нарушений функции крови, сердца, легких, печени, почек и иммунодефицита.
12. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность (сыворотка или моча) в течение 7 дней до зачисления и добровольно использовать противозачаточные средства во время лечения и в течение 8 недель после последнего лечения; мужчины должны быть стерилизованы хирургическим путем или согласиться на использование контрацепция во время лечения и в течение 8 недель после последнего лечения.
13. Пациенты добровольно включались в это исследование и подписывали информированное согласие (ICF).
14. Ожидается хорошая комплаентность, эффективность и побочные реакции можно отслеживать в соответствии с требованиями протокола.

Критерий исключения:

1. Глиобластома по средней линии (таламус, ствол мозга, селлярная область и др.).
2. Пациенты с начальным рецидивом ранее получали длительно высокие дозы антиангиогенных препаратов (за исключением пациентов с амлотинибом или апатинибом в течение менее 1 месяца и отсутствием прогресса во время лечения, за исключением пациентов с интермиттирующей интенсивностью дозы bev ≤5 мг/неделю и ≤3 раз) или ингибиторы иммунных контрольных точек, TCR-T, CAR-T и др.; пациенты с вторичным рецидивом ранее получали длительную высокодозную терапию Bev (за исключением интермиттирующей интенсивности дозы Bev ≤5 мг/нед и ≤3 раз) или ингибиторов иммунологических контрольных точек, TCR-T или CAR-T.
3. Используются другие исследуемые препараты.
4. Известны аллергические реакции или непереносимость любого компонента препарата, используемого в этом исследовании.
5. Другие злокачественные опухоли в течение последних 3 лет.
6. Субъекты, которые систематически получали кортикостероиды (>4 мг/день дексаметазона или другого эквивалентного гормона) или другие иммунодепрессанты в течение 2 недель до первого применения каррелизумаба. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания ингаляционные или местные кортикостероиды и заместительная гормональная терапия дозами Допускается доза дексаметазона менее или равная 4 мг/день.
7. Наличие или история любого активного аутоиммунного заболевания.
8. Неконтролируемая артериальная гипертензия.
9. Инфаркт миокарда произошел в течение 6 месяцев до включения в исследование, сердечная недостаточность класса II или выше по Нью-Йоркскому кардиологическому обществу, неконтролируемая стенокардия, неконтролируемые тяжелые аритмии, клинически значимое заболевание перикарда и электрокардиограмма, указывающая на острую ишемию или аномальную активную проводящую систему.
10. Нарушение свертывающей функции, склонность к кровотечениям или прием тромболитической или антикоагулянтной терапии.
11. Перед включением в исследование за 3 месяца наблюдалось значительное клиническое значение симптомов кровотечения или имелась определенная склонность к кровотечениям; или события артериального/венозного тромбоза, такие как нарушения мозгового кровообращения, тромбоз глубоких вен и легочная эмболия, произошли в течение 6 месяцев до исследования.
12. Тяжелая инфекция произошла в течение 4 недель до первоначального введения; или необъяснимая лихорадка> 38,5 ℃ во время скрининга / до первого введения.
13. Люди, которые в анамнезе злоупотребляют психотропными веществами и не могут от них избавиться или имеют психические расстройства.
14. Перенес серьезную операцию или имел открытую рану или перелом в течение 4 недель до первого введения.
15. Пустые пазухи или перфорации наблюдались в течение 6 месяцев до включения в исследование.
16. Инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), активный гепатит В (HBVDNA ≥500 МЕ/мл), гепатит С (положительный результат на антитела к гепатиту С и РНК ВГС выше предела обнаружения метода анализа) или ко- заражение гепатитом В и гепатитом С.
17. Пациенты, получившие противоопухолевую вакцину или другие иммуномодулирующие препараты в течение 4 недель до включения; Пациенты, которые получили или будут получать живую аттенуированную или рекомбинантную вакцину в течение 4 недель; Пациенты, которые получили или будут получать инактивированную вакцину в течение 1 недели.
18. Беременность и лактация.
19. Другие условия, которые исследователь счел неуместными для включения.