Kombineret behandling af Camrelizumab og Bevacizumab til voksne patienter med recidiverende glioblastom (GBM)

Inklusionskriterier:

1. Alder 18-70, mand eller kvinde
2. Primær supratentorial glioblastom med første eller anden rogression/recidiv
3. IDH1/2 vildtype
4. KPS-score ≥70 hos patienter med det første recidiv og ≥60 hos patienter med det andet recidiv
5. Forventet overlevelse ≥12 uger.
6. Tidsintervallet fra sidste strålebehandling var ≥12 uger, medmindre der var ny tumorforstærkning i det radiologiske felt eller tydelige tegn på tumorhipatologi.
7. Strålebehandling og mindst én kemoterapibehandling før recidiv (eksklusive temozolomid-kemoterapi under samtidig strålebehandling).
8. Patienterne blev indskrevet efter afslutningen af ​​det tidligere kemoterapiinterval og var kommet sig over de relaterede bivirkninger (undtagen hårtab og pigmentering).
9. Tumoren blev bekræftet til at have et definitivt tilbagefald ved MR, med øget læsionsdiameter ≥1 cm og ≥2 lag (lagafstand 5 mm), eller blev bekræftet at have recidiv ved patologi efter re-biopsi eller operation.
10. Tidsintervallet mellem den sidste operation og den sidste biopsi var ≥4 uger eller ≥2 uger på tidspunktet for indskrivning.
11. Hovedorganerne fungerer normalt, ingen alvorlige unormale blod-, hjerte-, lunge-, lever-, nyrefunktion og immundefektsygdomme
12. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (serum eller urin) inden for 7 dage før indskrivning og frivilligt bruge prævention under behandlingen og inden for 8 uger efter den sidste behandling; For mænd skal de steriliseres kirurgisk eller acceptere at bruge prævention under behandlingen og i 8 uger efter sidste behandling.
13. Patienter frivilligt tilmeldt denne undersøgelse og underskrev informeret samtykke (ICF).
14. God compliance forventes, effekt og bivirkninger kan følges op i henhold til protokolkrav

Ekskluderingskriterier:

1. Glioblastom i midterlinjen (thalamus, hjernestamme, sellar region, etc.).
2. Patienter med initialt recidiv havde tidligere modtaget langvarige højdosis antiangiogene lægemidler (undtagen dem med amlotinib eller apatinib i mindre end 1 måned og ingen fremgang under behandlingen, undtagen dem med intermitterende bev-dosisintensitet ≤5 mg/uge og ≤3 gange) eller immunocheckpoint-hæmmere, TCR-T, CAR-T osv.;Patienter med sekundært recidiv havde tidligere modtaget langvarig højdosisbehandling af Bev (bortset fra intermitterende Bev-dosisintensitet ≤5mg/uge og ≤3 gange) eller immuncheckpointhæmmere, TCR-T eller CAR-T.
3. Andre undersøgelsesstoffer bliver brugt.
4. En allergisk reaktion eller intolerance over for enhver komponent af lægemidlet, der anvendes i denne undersøgelse, er kendt.
5. Andre maligne tumorer inden for de seneste 3 år.
6. Forsøgspersoner, der var blevet systematisk behandlet med kortikosteroider (>4 mg/dag dexamethason eller andet tilsvarende hormon) eller andre immunsuppressiva inden for 2 uger før første brug af carrelizumab. I fravær af aktiv autoimmun sygdom, inhalerede eller topikale kortikosteroider og hormonerstatningsterapi med doser mindre end eller lig med 4 mg/dag dexamethason er tilladt.
7. Tilstedeværelsen eller historien om enhver aktiv autoimmun sygdom.
8. Ukontrolleret hypertension.
9. Myokardieinfarkt forekom inden for 6 måneder før tilmelding, New York Heart Society klasse II hjertesvigt eller derover, ukontrolleret angina pectoris, ukontrollerede alvorlige arytmier, klinisk signifikant perikardiesygdom og elektrokardiogram, der indikerer akut iskæmi eller unormalt aktivt ledningssystem.
10. Unormal koagulationsfunktion, blødningstendens eller modtagelse af trombolytisk eller antikoagulerende behandling.
11. Inden man gik ind i undersøgelsen 3 måneder, har der været signifikant klinisk betydning af blødningssymptomer eller har en klar blødningstendens; Eller arterielle/venøse trombosehændelser, såsom cerebrovaskulære ulykker, dyb venetrombose og lungeemboli, opstod inden for 6 måneder før undersøgelsen.
12. Alvorlig infektion opstod inden for 4 uger før indledende administration; eller uforklarlig feber >38,5 ℃ under screening/før første administration.
13. Mennesker, der har en historie med misbrug af psykotrope stoffer og ikke er i stand til at slippe af med dem eller har psykiske lidelser.
14. Havde en større operation eller havde et åbent sår eller brud inden for 4 uger før første administration.
15. Tomme sinuspassager eller perforationer blev observeret inden for 6 måneder før studiestart.
16. Human immundefekt virus (HIV) infektion eller kendt erhvervet immundefekt syndrom (AIDS), aktiv hepatitis B (HBVDNA≥500IU/ml), hepatitis C (positivt hepatitis C antistof og HCV-RNA over detektionsgrænsen for analysemetoden) eller co- infektion med hepatitis B og hepatitis C.
17. Patienter, der modtog antitumorvaccine eller andre immunmodulerende lægemidler inden for 4 uger før tilmelding;Patienter, der har modtaget eller vil modtage levende svækket eller rekombinant vaccine inden for 4 uger;Patienter, der modtog eller vil modtage den inaktiverede vaccine inden for 1 uge.
18. Graviditet og amning.
19. Andre forhold, som efterforskeren anså for upassende at inddrage.