Kombinert behandling av Camrelizumab og Bevacizumab for voksne pasienter med tilbakevendende glioblastom (GBM)

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18-70, mann eller kvinne
2. Primært supratentorielt glioblastom med første eller andre rogresjon/residiv
3. IDH1/2 villtype
4. KPS-score ≥70 hos pasienter med det første residiv og ≥60 hos pasienter med det andre residiv
5. Forventet overlevelse ≥12 uker.
6. Tidsintervallet fra siste strålebehandling var ≥12 uker, med mindre det var ny tumorforsterkning i det radiologiske feltet eller klare tegn på tumorhipatologi.
7. Strålebehandling og minst ett regime med kjemoterapi før tilbakefall (unntatt temozolomid kjemoterapi under samtidig strålebehandling).
8. Pasientene ble registrert etter slutten av forrige kjemoterapiintervall og hadde kommet seg etter de relaterte bivirkningene (unntatt hårtap og pigmentering).
9. Svulsten ble bekreftet å ha definitivt tilbakefall ved MR, med forbedret lesjonsdiameter ≥1 cm og ≥2 lag (lagavstand 5 mm), eller ble bekreftet å ha residiv ved patologi etter re-biopsi eller kirurgi.
10. Tidsintervallet mellom siste operasjon og siste biopsi var ≥4 uker eller ≥2 uker ved registreringstidspunktet.
11. Hovedorganene fungerer normalt, ingen alvorlige unormale blod-, hjerte-, lunge-, lever-, nyrefunksjon og immunsviktsykdommer
12. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest (serum eller urin) innen 7 dager før påmelding og frivillig bruke prevensjon under behandlingen og innen 8 uker etter siste behandling; For menn bør de steriliseres kirurgisk eller samtykke til bruk prevensjon under behandling og i 8 uker etter siste behandling.
13. Pasienter meldte seg frivillig til denne studien og signerte informert samtykke (ICF).
14. God etterlevelse forventes, effekt og bivirkninger kan følges opp i henhold til protokollkrav

Ekskluderingskriterier:

1. Glioblastom i midtlinjen (thalamus, hjernestamme, sellar region, etc.).
2. Pasienter med initial residiv hadde tidligere fått langvarige høydose antiangiogene legemidler (unntatt de med amlotinib eller apatinib i mindre enn 1 måned og ingen fremgang under behandlingen, bortsett fra de med intermitterende bev-doseintensitet ≤5 mg/uke og ≤3 ganger) eller immunsjekkpunkthemmere, TCR-T, CAR-T osv.; Pasienter med sekundært residiv hadde tidligere fått langvarig høydosebehandling av Bev (bortsett fra intermitterende Bev-doseintensitet ≤5mg/uke og ≤3 ganger) eller immunsjekkpunkthemmere, TCR-T, eller CAR-T.
3. Andre studiemedisiner blir brukt.
4. En allergisk reaksjon eller intoleranse mot en hvilken som helst komponent av legemidlet som brukes i denne studien er kjent.
5. Andre ondartede svulster de siste 3 årene.
6. Pasienter som hadde blitt systematisk behandlet med kortikosteroider (>4 mg/dag deksametason eller annet tilsvarende hormon) eller andre immunsuppressiva innen 2 uker før første gangs bruk av carrelizumab. I fravær av aktiv autoimmun sykdom, inhalerte eller topikale kortikosteroider og hormonerstatningsterapi med doser mindre enn eller lik 4mg/dag med deksametason er tillatt.
7. Tilstedeværelsen av eller historien om aktiv autoimmun sykdom.
8. Ukontrollert hypertensjon.
9. Hjerteinfarkt oppstod innen 6 måneder før innmelding, New York Heart Society klasse II hjertesvikt eller høyere, ukontrollert angina pectoris, ukontrollerte alvorlige arytmier, klinisk signifikant perikardiell sykdom og elektrokardiogram som indikerer akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem.
10. Unormal koagulasjonsfunksjon, blødningstendens eller får trombolytisk eller antikoagulerende behandling.
11. Før man gikk inn i studien 3 måneder har det vært signifikant klinisk betydning av blødningssymptomer eller har en klar blødningstendens; Eller arterielle/venøse trombosehendelser, som cerebrovaskulære ulykker, dyp venetrombose og lungeemboli, oppstod innen 6 måneder før studien.
12. Alvorlig infeksjon oppsto innen 4 uker før første administrasjon; Eller uforklarlig feber >38,5 ℃ under screening/før første administrasjon.
13. Personer som har en historie med misbruk av psykotrope stoffer og ikke klarer å bli kvitt dem eller har psykiske lidelser.
14. Hadde større operasjoner eller hadde et åpent sår eller brudd innen 4 uker før første administrasjon.
15. Tomme sinuspassasjer eller perforeringer ble observert innen 6 måneder før studiestart.
16. Humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS), aktiv hepatitt B (HBVDNA≥500IU/ml), hepatitt C (positivt hepatitt C-antistoff og HCV-RNA over deteksjonsgrensen for analysemetoden) eller co- infeksjon med hepatitt B og hepatitt C.
17. Pasienter som mottok antitumorvaksine eller andre immunmodulerende legemidler innen 4 uker før innmelding; Pasienter som har mottatt eller vil motta levende svekket eller rekombinant vaksine innen 4 uker; Pasienter som har mottatt eller vil motta den inaktiverte vaksinen innen 1 uke.
18. Graviditet og amming.
19. Andre forhold som etterforskeren anså som upassende å inkludere.