Terapia skojarzona kamrelizumabem i bewacyzumabem u dorosłych pacjentów z glejakiem nawrotowym (GBM)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18-70 lat, mężczyzna lub kobieta
2. Pierwotny glejak wielopostaciowy nadnamiotowy z pierwszą lub drugą regresją/nawrotem
3. IDH1/2 typu dzikiego
4. Wynik KPS ≥70 u chorych z pierwszym nawrotem i ≥60 u chorych z drugim nawrotem
5. Oczekiwane przeżycie ≥12 tygodni.
6. Odstęp czasowy od ostatniej radioterapii wynosił ≥12 tygodni, chyba że w polu radiologicznym wystąpiło nowe wzmocnienie guza lub wyraźne dowody na histologię guza.
7. Radioterapia i co najmniej jeden schemat chemioterapii przed nawrotem (z wyłączeniem chemioterapii temozolomidem podczas jednoczesnej radioterapii).
8. Pacjenci zostali włączeni po zakończeniu poprzedniej przerwy w chemioterapii i wyzdrowiali z powiązanych działań niepożądanych (z wyjątkiem wypadania włosów i pigmentacji).
9. Wyraźny nawrót guza potwierdzono za pomocą rezonansu magnetycznego, ze zwiększoną średnicą zmiany ≥1 cm i ≥2 warstwami (odstęp między warstwami 5 mm) lub nawrót potwierdzono patologicznie po ponownej biopsji lub zabiegu chirurgicznym.
10. Odstęp czasu między ostatnią operacją a ostatnią biopsją wynosił ≥4 tygodnie lub ≥2 tygodnie w momencie włączenia.
11. Główne narządy funkcjonują normalnie, nie ma poważnych zaburzeń krwi, serca, płuc, wątroby, funkcji nerek i chorób związanych z niedoborem odporności
12. Kobiety w wieku rozrodczym zobowiązane są do uzyskania ujemnego wyniku testu ciążowego (surowicy lub moczu) w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania oraz dobrowolnego stosowania antykoncepcji w trakcie leczenia i w ciągu 8 tygodni po ostatnim zabiegu; W przypadku mężczyzn należy poddać się sterylizacji chirurgicznej lub wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 8 tygodni po ostatnim zabiegu.
13. Pacjenci dobrowolnie włączyli się do tego badania i podpisali świadomą zgodę (ICF).
14. Oczekuje się dobrego przestrzegania zaleceń, można monitorować skuteczność i działania niepożądane zgodnie z wymaganiami protokołu

Kryteria wyłączenia:

1. Glejak wielopostaciowy w linii środkowej (wzgórze, pień mózgu, region siodła itp.).
2. Pacjenci z początkowym nawrotem otrzymywali wcześniej długotrwale leki antyangiogenne w dużych dawkach (z wyjątkiem tych, które przyjmowały amlotynib lub apatinib przez mniej niż 1 miesiąc i nie obserwowano postępów w trakcie leczenia, z wyjątkiem pacjentów z przerywaną intensywnością dawki bev ≤5 mg/tydzień i ≤3 razy) lub inhibitory punktów kontrolnych, TCR-T, CAR-T itp.; Pacjenci z wtórnym nawrotem otrzymywali wcześniej długotrwałą terapię wysokimi dawkami Bev (z wyjątkiem okresowej intensywności dawki Bev ≤5mg/tydzień i ≤3 razy) lub inhibitorami punktów kontrolnych, TCR-T lub CAR-T.
3. Stosowane są inne badane leki.
4. Znana jest reakcja alergiczna lub nietolerancja na którykolwiek składnik leku użytego w tym badaniu.
5. Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat.
6. Pacjenci, którzy byli systematycznie leczeni kortykosteroidami (>4 mg/dobę deksametazonu lub innym równoważnym hormonem) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 2 tygodni przed pierwszym zastosowaniem karrelizumabu. W przypadku braku czynnej choroby autoimmunologicznej kortykosteroidy wziewne lub miejscowe oraz hormonalna terapia zastępcza w dawkach dozwolona jest dawka deksametazonu mniejsza lub równa 4 mg/dobę.
7. Obecność lub historia jakiejkolwiek aktywnej choroby autoimmunologicznej.
8. Niekontrolowane nadciśnienie.
9. Zawał mięśnia sercowego wystąpił w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niewydolność serca klasy II lub wyższej według New York Heart Society, niekontrolowana dławica piersiowa, niekontrolowane ciężkie zaburzenia rytmu, klinicznie istotna choroba osierdzia i elektrokardiogram wskazujący na ostre niedokrwienie lub nieprawidłowy aktywny układ przewodzenia.
10. Nieprawidłowa funkcja krzepnięcia, skłonność do krwawień lub leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe.
11. przed włączeniem do badania na 3 miesiące wystąpiło istotne kliniczne znaczenie objawów krwawienia lub wyraźna tendencja do krwawień; lub zdarzenia zakrzepicy tętniczej/żylnej, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe, zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna, które wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed badaniem.
12. Ciężka infekcja wystąpiła w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem lub niewyjaśniona gorączka >38,5 ℃ podczas badania przesiewowego/przed pierwszym podaniem.
13. Osoby, które w przeszłości nadużywały substancji psychotropowych i nie potrafią się ich pozbyć lub mają zaburzenia psychiczne.
14. Przeszedł poważną operację lub miał otwartą ranę lub złamanie w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem.
15. Puste kanały zatok lub perforacje obserwowano w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
16. Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub znany zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS), aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBVDNA≥500IU/ ml), wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i HCV-RNA powyżej granicy wykrywalności metody testowej) lub współ- zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B i zapaleniem wątroby typu C.
17. Pacjenci, którzy otrzymali szczepionkę przeciwnowotworową lub inne leki immunomodulujące w ciągu 4 tygodni przed włączeniem; Pacjenci, którzy otrzymali lub otrzymają żywą szczepionkę atenuowaną lub rekombinowaną w ciągu 4 tygodni; Pacjenci, którzy otrzymali lub otrzymają szczepionkę inaktywowaną w ciągu 1 tygodnia.
18. Ciąża i laktacja.
19. Inne warunki, które badacz uznał za nieodpowiednie do włączenia.