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Camrelizumab 和贝伐珠单抗联合治疗成人复发性胶质母细胞瘤 (GBM) 患者

2024年10月9日 更新者:Junping Zhang、Beijing Sanbo Brain Hospital

Camrelizumab 联合贝伐珠单抗治疗成人复发性胶质母细胞瘤 (GBM) 患者的探索性研究

本研究旨在探讨卡瑞利珠单抗和贝伐珠单抗联合治疗成年复发性胶质母细胞瘤患者的疗效和安全性。

研究概览

详细说明

复发性胶质母细胞瘤没有有效的化疗方案。 抗血管生成药物贝伐珠单抗客观缓解率高,起效快,但疗效持续时间有待提高。PD-1单克隆抗体免疫治疗客观缓解率低,起效慢,但有效患者有药效持续时间长。PD-1单克隆抗体与贝伐珠单抗联合治疗可取长补短,提高有效率,缩短起效时间,延长药效持续时间。研究表明,贝伐珠单抗可增强免疫治疗的疗效在多种癌症中,包括黑色素瘤、肾癌、非小细胞肺癌和肝癌。然而,之前的研究表明,PD-1单克隆抗体联合贝伐单抗治疗复发性胶质母细胞瘤的疗效有限。

本研究通过引入诱导期疗法优化联合疗法,有望进一步提高疗效。 在我们之前对多次治疗后严重复发的胶质母细胞瘤患者的探索性治疗中,初步疗效是相当可观的。

本研究的目的是评估 camrelizumab [一种程序性细胞死亡 1 (PD-1) 抑制剂] 联合贝伐珠单抗治疗复发性胶质母细胞瘤成人患者的疗效和安全性。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

3

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Beijing、中国
        • Beijing Sanbo Brain Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 70年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  1. 18~70岁,男女不限
  2. 原发性幕上胶质母细胞瘤伴第一次或第二次进展/复发
  3. IDH1/2 野生型
  4. 第一次复发患者KPS评分≥70分,第二次复发患者KPS评分≥60分
  5. 预期生存期≥12 周。
  6. 距最后一次放疗的时间间隔≥12 周,除非放射野有新的肿瘤强化或肿瘤组织病理学的明确证据。
  7. 复发前放疗和至少一种化疗方案(不包括同步放疗期间的替莫唑胺化疗)。
  8. 患者入组前一次化疗间隔结束后,相关不良反应已恢复(脱发和色素沉着除外)。
  9. 经MRI证实肿瘤明确复发,强化病灶直径≥1cm,≥2层(层间距5mm),或再次活检或手术后病理证实复发。
  10. 最后一次手术与最后一次活检之间的时间间隔在入组时≥4 周或≥2 周。
  11. 主要脏器功能正常,无严重血、心、肺、肝、肾功能异常及免疫缺陷病
  12. 育龄妇女要求入组前7天内妊娠试验(血清或尿液)阴性,并在治疗期间和末次治疗后8周内自愿避孕;男性应手术绝育或同意使用治疗期间和最后一次治疗后 8 周内避孕。
  13. 患者自愿参加本研究并签署知情同意书(ICF)。
  14. 依从性好,可按方案要求随访疗效及不良反应

排除标准:

  1. 中线(丘脑、脑干、鞍区等)的胶质母细胞瘤。
  2. 初次复发的患者既往曾接受过长期大剂量抗血管生成药物治疗(使用阿姆罗替尼或阿帕替尼少于1个月且治疗期间无进展者除外,间歇性bev剂量强度≤5mg/周且≤3次者除外)或免疫检查点抑制剂、TCR-T、CAR-T等;继发复发患者既往接受过长期大剂量Bev治疗(间歇性Bev剂量强度≤5mg/周且≤3次除外)或免疫检查点抑制剂, TCR-T 或 CAR-T。
  3. 正在使用其他研究药物。
  4. 已知对本研究中使用的药物的任何成分有过敏反应或不耐受。
  5. 近 3 年内有其他恶性肿瘤。
  6. 在首次使用卡瑞珠单抗前 2 周内接受过皮质类固醇(>4mg/天地塞米松或其他等效激素)或其他免疫抑制剂系统治疗的受试者。在没有活动性自身免疫性疾病的情况下,吸入或局部使用皮质类固醇和激素替代疗法允许少于或等于 4 毫克/天的地塞米松。
  7. 任何活动性自身免疫性疾病的存在或病史。
  8. 不受控制的高血压。
  9. 入组前6个月内发生心肌梗死,纽约心脏协会II级或以上心力衰竭,未控制的心绞痛,未控制的严重心律失常,有临床意义的心包疾病,心电图提示急性缺血或主动传导系统异常。
  10. 凝血功能异常、出血倾向或接受溶栓或抗凝治疗。
  11. 入组前3个月内出现有显着临床意义的出血症状或有明确的出血倾向;或入组前6个月内发生动/静脉血栓事件,如脑血管意外、深静脉血栓、肺栓塞等。
  12. 首次给药前4周内发生严重感染;或筛查期间/首次给药前不明原因发热>38.5℃。
  13. 有精神药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者。
  14. 首次给药前 4 周内进行过大手术或有开放性伤口或骨折。
  15. 在进入研究前 6 个月内观察到空窦通道或穿孔。
  16. 人类免疫缺陷病毒(HIV)感染或已知获得性免疫缺陷综合征(AIDS)、活动性乙型肝炎(HBVDNA≥500IU/mL)、丙型肝炎(丙型肝炎抗体阳性和HCV-RNA超过检测方法检出限)或合并感染乙型肝炎和丙型肝炎。
  17. 入组前4周内接受过抗肿瘤疫苗或其他免疫调节药物的患者;入组前4周内接受过或将接受减毒活疫苗或重组疫苗的患者;入组前1周内接受过或将接受灭活疫苗的患者。
  18. 怀孕和哺乳期。
  19. 研究者认为不宜纳入的其他情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:GBM 首次复发

第一阶段:靶向治疗诱导期:贝伐珠单抗5mg/kg,静脉滴注,每两周一次,共2个周期。

2期:靶向联合免疫治疗:每三周一次,使用以下药物:(1)贝伐珠单抗7.5mg/kg静脉滴注;(2)卡瑞珠单抗:200mg/次,静脉滴注。

实验性的:第二次复发时的 GBM

第一阶段:靶向治疗诱导期:贝伐珠单抗5mg/kg,静脉滴注,每两周一次,共2个周期。

2期:靶向联合免疫治疗:每三周一次,使用以下药物:(1)贝伐珠单抗7.5mg/kg静脉滴注;(2)卡瑞珠单抗:200mg/次,静脉滴注。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
6 个月无进展生存率
大体时间:长达三年
6 个月无进展生存率
长达三年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
OS(总生存期)
大体时间:长达三年
从进入任何原因死亡或最后一次随访的时间间隔,并在意向治疗人群中测量
长达三年
PFS(无进展生存期)
大体时间:长达三年
从进入到肿瘤进展、任何原因死亡或最后一次随访的时间间隔
长达三年
ORR(客观缓解率)
大体时间:长达三年
CR+PR率
长达三年
DCR(疾病控制率)
大体时间:长达三年
CR+PR+SD率
长达三年
KPS变化与疗效的相关性
大体时间:长达三年
KPS基线、KPS变化(增加、减少、稳定)和最佳疗效(CR、PR、SD、PD)之间的相关性。
长达三年
KPS ≥ 70 的中位持续时间
大体时间:长达三年
无进展生存期间 KPS ≥ 70 的中位持续时间
长达三年
治疗相关不良事件的频率和严重程度
大体时间:长达三年
根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版评估的治疗相关不良事件的频率和严重程度
长达三年
EORTC QLQ-C30 评估的稳定/改善生活质量的中位持续时间
大体时间:长达三年
从进入到 EORTC QLQ-C30 变化≥10 点的时间间隔,没有进一步改善或疾病进展或死亡。
长达三年
EORTC QLQ-BN20 评估的稳定/改善生活质量的中位持续时间
大体时间:长达三年
从进入到 EORTC QLQ-BN20 上变化≥10 分的时间间隔没有进一步改善或疾病进展或死亡。
长达三年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年6月27日

初级完成 (实际的)

2022年12月31日

研究完成 (实际的)

2022年12月31日

研究注册日期

首次提交

2021年6月23日

首先提交符合 QC 标准的

2021年7月2日

首次发布 (实际的)

2021年7月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年10月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年10月9日

最后验证

2024年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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