Trattamento combinato di camrelizumab e bevacizumab per pazienti adulti con glioblastoma ricorrente (GBM)

Criterio di inclusione:

1. Età 18~70, maschio o femmina
2. Glioblastoma sopratentoriale primitivo con prima o seconda regressione/recidiva
3. Tipo selvatico IDH1/2
4. Punteggio KPS ≥70 nei pazienti con la prima recidiva e ≥60 nei pazienti con la seconda recidiva
5. Sopravvivenza attesa ≥12 settimane.
6. L'intervallo di tempo dall'ultima radioterapia era ≥12 settimane, a meno che non vi fosse un nuovo enhancement del tumore nel campo radiologico o una chiara evidenza di ipatologia tumorale.
7. Radioterapia e almeno un regime di chemioterapia prima della recidiva (esclusa la chemioterapia con temozolomide durante la radioterapia concomitante).
8. I pazienti sono stati arruolati dopo la fine del precedente intervallo di chemioterapia e si erano ripresi dalle reazioni avverse correlate (tranne perdita di capelli e pigmentazione).
9. È stata confermata la recidiva definitiva del tumore mediante risonanza magnetica, con diametro della lesione maggiore ≥1 cm e ≥2 strati (distanza tra gli strati 5 mm), oppure è stata confermata la recidiva per patologia dopo la ri-biopsia o l'intervento chirurgico.
10. L'intervallo di tempo tra l'ultima operazione e l'ultima biopsia era ≥4 settimane o ≥2 settimane al momento dell'arruolamento.
11. Gli organi principali funzionano normalmente, senza gravi anomalie del sangue, del cuore, dei polmoni, del fegato, della funzione renale e delle malattie da immunodeficienza
12. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo (siero o urine) entro 7 giorni prima dell'arruolamento e utilizzare volontariamente la contraccezione durante il trattamento ed entro 8 settimane dopo l'ultimo trattamento; Per gli uomini, devono essere sterilizzati chirurgicamente o accettare di utilizzare contraccezione durante il trattamento e per 8 settimane dopo l'ultimo trattamento.
13. I pazienti si sono arruolati volontariamente in questo studio e hanno firmato il consenso informato (ICF).
14. È prevista una buona compliance, l'efficacia e le reazioni avverse possono essere seguite in base ai requisiti del protocollo

Criteri di esclusione:

1. Glioblastoma nella linea mediana (talamo, tronco encefalico, regione sellare, ecc.).
2. I pazienti con recidiva iniziale avevano precedentemente ricevuto farmaci antiangiogenici ad alte dosi a lungo termine (eccetto quelli con amlotinib o apatinib per meno di 1 mese e nessun progresso durante il trattamento, eccetto quelli con intensità della dose bev intermittente ≤5 mg/settimana e ≤3 volte) o inibitori dell'immunocheckpoint, TCR-T, CAR-T, ecc.; I pazienti con recidiva secondaria avevano precedentemente ricevuto una terapia a lungo termine ad alte dosi di Bev (ad eccezione dell'intensità della dose intermittente di Bev ≤5mg/settimana e ≤3 volte) o inibitori dell'immunocheckpoint, TCR-T o CAR-T.
3. Vengono utilizzati altri farmaci in studio.
4. È nota una reazione allergica o intolleranza a qualsiasi componente del farmaco utilizzato in questo studio.
5. Altri tumori maligni negli ultimi 3 anni.
6. Soggetti che sono stati sistematicamente trattati con corticosteroidi (>4 mg/giorno di desametasone o altro ormone equivalente) o altri immunosoppressori nelle 2 settimane precedenti il ​​primo utilizzo di carrelizumab. In assenza di malattia autoimmune attiva, corticosteroidi per via inalatoria o topica e terapia ormonale sostitutiva con dosi sono consentiti meno o uguali a 4 mg/giorno di desametasone.
7. La presenza o la storia di qualsiasi malattia autoimmune attiva.
8. Ipertensione incontrollata.
9. Infarto del miocardio si è verificato entro 6 mesi prima dell'arruolamento, insufficienza cardiaca di classe II della New York Heart Society o superiore, angina pectoris non controllata, aritmie gravi non controllate, malattia pericardica clinicamente significativa ed elettrocardiogramma che indica ischemia acuta o sistema di conduzione attivo anormale.
10. Funzione anormale della coagulazione, tendenza al sanguinamento o terapia trombolitica o anticoagulante.
11. Prima di entrare nello studio 3 mesi ci sono stati significativi sintomi clinici di sanguinamento o hanno una tendenza al sanguinamento definita; o eventi di trombosi arteriosa / venosa, come accidenti cerebrovascolari, trombosi venosa profonda ed embolia polmonare, si sono verificati entro 6 mesi prima dello studio.
12. Infezione grave verificatasi entro 4 settimane prima della somministrazione iniziale; o febbre inspiegabile > 38,5 ℃ durante lo screening/prima della prima somministrazione.
13. Persone che hanno una storia di abuso di sostanze psicotrope e non sono in grado di liberarsene o hanno disturbi mentali.
14. Ha subito un intervento chirurgico importante o ha avuto una ferita aperta o una frattura nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione.
15. Passaggi sinusali vuoti o perforazioni sono stati osservati entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
16. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS), epatite B attiva (HBVDNA≥500IU/mL), epatite C (anticorpo anti-epatite C positivo e HCV-RNA sopra il limite di rilevamento del metodo di analisi) o co- infezione da epatite B ed epatite C.
17. Pazienti che hanno ricevuto vaccino antitumorale o altri farmaci immunomodulatori entro 4 settimane prima dell'arruolamento; Pazienti che hanno ricevuto o riceveranno vaccino vivo attenuato o ricombinante entro 4 settimane; Pazienti che hanno ricevuto o riceveranno il vaccino inattivato entro 1 settimana.
18. Gravidanza e allattamento.
19. Altre condizioni che il ricercatore ha ritenuto inappropriate per l'inclusione.