Traitement combiné du camrelizumab et du bevacizumab pour les patients adultes atteints de glioblastome récurrent (GBM)

Critère d'intégration:

1. Âge 18 ~ 70, homme ou femme
2. Glioblastome supratentoriel primaire avec première ou deuxième régression/récidive
3. Type sauvage IDH1/2
4. Score KPS ≥70 chez les patients avec la première récidive et ≥60 chez les patients avec la deuxième récidive
5. Espérance de survie ≥ 12 semaines.
6. L'intervalle de temps depuis la dernière radiothérapie était ≥ 12 semaines, à moins qu'il n'y ait eu un nouveau rehaussement tumoral dans le champ radiologique ou une preuve évidente d'hippathologie tumorale.
7. Radiothérapie et au moins un schéma de chimiothérapie avant la récidive (à l'exclusion de la chimiothérapie au témozolomide pendant la radiothérapie concomitante).
8. Les patients ont été recrutés après la fin de l'intervalle de chimiothérapie précédent et avaient récupéré des effets indésirables associés (à l'exception de la perte de cheveux et de la pigmentation).
9. La tumeur a été confirmée comme ayant une récidive définitive par IRM, avec un diamètre de lésion amélioré ≥ 1 cm et ≥ 2 couches (espacement des couches de 5 mm), ou a été confirmée comme ayant une récidive par pathologie après re-biopsie ou chirurgie.
10. L'intervalle de temps entre la dernière opération et la dernière biopsie était ≥ 4 semaines ou ≥ 2 semaines au moment de l'inscription.
11. Les principaux organes fonctionnent normalement, aucune anomalie grave du sang, du cœur, des poumons, du foie, de la fonction rénale et des maladies d'immunodéficience
12. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (sérum ou urine) dans les 7 jours avant l'inscription et utiliser volontairement une contraception pendant le traitement et dans les 8 semaines après le dernier traitement ; pour les hommes, ils doivent être stérilisés chirurgicalement ou accepter d'utiliser contraception pendant le traitement et pendant 8 semaines après le dernier traitement.
13. Les patients se sont volontairement inscrits à cette étude et ont signé un consentement éclairé (ICF).
14. Une bonne observance est attendue, l'efficacité et les effets indésirables peuvent être suivis conformément aux exigences du protocole

Critère d'exclusion:

1. Glioblastome de la ligne médiane (thalamus, tronc cérébral, région sellaire, etc.).
2. Les patients présentant une récidive initiale avaient déjà reçu des médicaments anti-angiogéniques à forte dose à long terme (sauf ceux avec amlotinib ou apatinib pendant moins de 1 mois et aucun progrès pendant le traitement, sauf ceux avec une intensité de dose bev intermittente ≤ 5 mg/semaine et ≤ 3 fois) ou inhibiteurs de point de contrôle immunitaire, TCR-T, CAR-T, etc. ; les patients présentant une récidive secondaire avaient déjà reçu un traitement à haute dose à long terme de Bev (sauf pour une intensité de dose intermittente de Bev ≤ 5 mg/semaine et ≤ 3 fois) ou des inhibiteurs de point de contrôle immunologique, TCR-T ou CAR-T.
3. D'autres médicaments à l'étude sont utilisés.
4. Une réaction allergique ou une intolérance à l'un des composants du médicament utilisé dans cette étude est connue.
5. Autres tumeurs malignes au cours des 3 dernières années.
6. Sujets qui avaient été systématiquement traités par des corticostéroïdes (> 4 mg/jour dexaméthasone ou autre hormone équivalente) ou d'autres immunosuppresseurs dans les 2 semaines précédant la première utilisation du carrelizumab. En l'absence de maladie auto-immune active, corticostéroïdes inhalés ou topiques et traitement hormonal substitutif avec des doses inférieure ou égale à 4 mg/jour de dexaméthasone sont autorisées.
7. La présence ou les antécédents de toute maladie auto-immune active.
8. Hypertension non contrôlée.
9. Infarctus du myocarde survenu dans les 6 mois précédant l'inscription, insuffisance cardiaque de classe II de la New York Heart Society ou supérieure, angine de poitrine non contrôlée, arythmies sévères non contrôlées, maladie péricardique cliniquement significative et électrocardiogramme indiquant une ischémie aiguë ou un système de conduction actif anormal.
10. Fonction de coagulation anormale, tendance aux saignements ou traitement thrombolytique ou anticoagulant.
11. Avant d'entrer dans l'étude 3 mois, il y a eu une signification clinique significative des symptômes hémorragiques ou une tendance hémorragique définie ; ou des événements de thrombose artérielle/veineuse, tels que des accidents vasculaires cérébraux, une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire, se sont produits dans les 6 mois précédant l'étude.
12. Une infection grave s'est produite dans les 4 semaines précédant l'administration initiale ; ou une fièvre inexpliquée > 38,5 ℃ lors du dépistage/avant la première administration.
13. Les personnes qui ont des antécédents d'abus de substances psychotropes et qui sont incapables de s'en débarrasser ou qui ont des troubles mentaux.
14. A subi une intervention chirurgicale majeure ou a eu une plaie ouverte ou une fracture dans les 4 semaines précédant la première administration.
15. Des passages de sinus vides ou des perforations ont été observés dans les 6 mois précédant l'entrée dans l'étude.
16. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu, hépatite B active (ADNVHB ≥ 500 UI/mL), hépatite C (anticorps anti-hépatite C positifs et ARN-VHC au-dessus de la limite de détection de la méthode de dosage) ou co- infection par l'hépatite B et l'hépatite C.
17. Patients ayant reçu un vaccin antitumoral ou d'autres médicaments immunomodulateurs dans les 4 semaines précédant l'inscription ; Patients qui ont reçu ou recevront un vaccin vivant atténué ou recombinant dans les 4 semaines ; Patients qui ont reçu ou recevront le vaccin inactivé dans la semaine qui suit.
18. Grossesse et allaitement.
19. Autres conditions que l'investigateur a jugées inappropriées pour l'inclusion.