Kamrelitsumabin ja bevasitsumabin yhdistelmähoito aikuispotilaille, joilla on uusiutuva glioblastooma (GBM)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18-70, mies tai nainen
2. Primaarinen supratentoriaalinen glioblastooma, jossa on ensimmäinen tai toinen rogressio / uusiutuminen
3. IDH1/2 villityyppi
4. KPS-pistemäärä ≥ 70 potilailla, joilla on ensimmäinen uusiutuminen ja ≥ 60 potilailla, joilla on toinen uusiutuminen
5. Odotettu elossaoloaika ≥12 viikkoa.
6. Aikaväli viimeisestä sädehoidosta oli ≥12 viikkoa, ellei radiologisessa kentässä havaittu uutta kasvaimen vahvistumista tai selviä todisteita kasvaimen hipatologiasta.
7. Sädehoito ja vähintään yksi kemoterapia-ohjelma ennen uusiutumista (pois lukien temotsolomidikemoterapia samanaikaisen sädehoidon aikana).
8. Potilaat otettiin mukaan edellisen kemoterapiajakson päätyttyä, ja he olivat toipuneet liittyvistä haittavaikutuksista (paitsi hiustenlähtö ja pigmentaatio).
9. Kasvaimella vahvistettiin selvä uusiutuminen MRI:llä, leesion halkaisija oli kasvanut ≥ 1 cm ja ≥ 2 kerrosta (kerrosetäisyys 5 mm), tai sen uusiutuminen vahvistettiin patologian perusteella biopsian tai leikkauksen jälkeen.
10. Aikaväli viimeisen leikkauksen ja viimeisen biopsian välillä oli ≥4 viikkoa tai ≥2 viikkoa ilmoittautumisajankohtana.
11. Pääelimet toimivat normaalisti, ei vakavia epänormaalia veren, sydämen, keuhkojen, maksan, munuaisten toimintaa ja immuunipuutossairauksia
12. Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) 7 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista ja heidän on käytettävä vapaaehtoisesti ehkäisyä hoidon aikana ja 8 viikon kuluessa viimeisen hoidon jälkeen; Miesten tulee steriloida kirurgisesti tai suostua käyttämään ehkäisyä hoidon aikana ja 8 viikon ajan viimeisen hoidon jälkeen.
13. Potilaat ilmoittautuivat vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoittivat tietoisen suostumuksen (ICF).
14. Hyvää noudattamista odotetaan, tehoa ja haittavaikutuksia voidaan seurata protokollan vaatimusten mukaisesti

Poissulkemiskriteerit:

1. Glioblastooma keskilinjassa (talamus, aivorunko, sellarialue jne.).
2. Potilaat, joilla on alun perin uusiutuminen, olivat aiemmin saaneet pitkäkestoisia suuriannoksisia antiangiogeenisia lääkkeitä (paitsi amlotinibia tai apatinibia saaneilla alle 1 kuukauden ajan ja hoidon aikana ei edistytty, paitsi potilaat, joiden annosintensiteetti oli ajoittain ≤5 mg/viikko ja ≤3 kertaa) tai immuunitarkistuspisteen estäjät, TCR-T, CAR-T jne.; Potilaat, joilla on toissijainen uusiutuminen, olivat aiemmin saaneet pitkäaikaista suuriannoksista Bev-hoitoa (paitsi ajoittainen Bev-annosintensiteetti ≤5 mg/viikko ja ≤3 kertaa) tai immuunitarkistuspisteen estäjiä, TCR-T tai CAR-T.
3. Muita tutkimuslääkkeitä käytetään.
4. Allerginen reaktio tai intoleranssi jollekin tässä tutkimuksessa käytetyn lääkkeen komponentille tiedetään.
5. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 3 vuoden aikana.
6. Potilaat, joita on hoidettu systemaattisesti kortikosteroideilla (>4 mg/vrk deksametasoni tai muu vastaava hormoni) tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla 2 viikon aikana ennen ensimmäistä karrelitsumabin käyttöä. Jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole, inhaloitavat tai paikalliset kortikosteroidit ja hormonikorvaushoito annoksilla alle tai yhtä suuri kuin 4 mg/vrk deksametasonia.
7. Minkä tahansa aktiivisen autoimmuunisairauden olemassaolo tai historia.
8. Hallitsematon verenpainetauti.
9. Sydäninfarkti esiintyi 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, New York Heart Societyn luokan II tai sitä korkeampi sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, hallitsemattomat vaikeat rytmihäiriöt, kliinisesti merkittävä sydänpussissairaus ja EKG, joka viittaa akuuttiin iskemiaan tai epänormaaliin aktiiviseen johtumisjärjestelmään.
10. Epänormaali hyytymistoiminto, verenvuototaipumus tai trombolyyttinen tai antikoagulanttihoito.
11. Ennen tutkimukseen tuloa 3 kuukautta on ollut merkittävää kliinistä merkitystä verenvuotooireilla tai niillä on selvä verenvuototaipumus; tai valtimo-/laskimotukostapahtumia, kuten aivoverenkiertohäiriöt, syvälaskimotukos ja keuhkoembolia, esiintyi 6 kuukauden sisällä ennen tutkimusta.
12. Vakava infektio ilmeni 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa; tai selittämätön kuume >38,5 ℃ seulonnan aikana/ennen ensimmäistä antoa.
13. Ihmiset, joilla on ollut psykotrooppisten aineiden väärinkäyttöä ja jotka eivät pysty pääsemään niistä eroon tai joilla on mielenterveysongelmia.
14. Sinulla oli suuri leikkaus tai avohaava tai murtuma 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa.
15. Tyhjiä poskiontelokulkuja tai perforaatioita havaittiin 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
16. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai tunnettu hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS), aktiivinen hepatiitti B (HBVDNA≥500IU/ml), hepatiitti C (positiivinen hepatiitti C-vasta-aine ja HCV-RNA yli määritysmenetelmän havaitsemisrajan) tai B- ja C-hepatiittitartunta.
17. Potilaat, jotka ovat saaneet kasvainrokotetta tai muita immunomoduloivia lääkkeitä 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista; potilaat, jotka ovat saaneet tai saavat elävän heikennetyn tai yhdistelmärokotteen 4 viikon sisällä; potilaat, jotka ovat saaneet tai saavat inaktivoidun rokotteen 1 viikon sisällä.
18. Raskaus ja imetys.
19. Muut olosuhteet, joita tutkija piti sopimattomina sisällyttämiseen.