Gecombineerde behandeling van Camrelizumab en Bevacizumab voor volwassen patiënten met recidiverend glioblastoom (GBM)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18~70, man of vrouw
2. Primair supratentoriaal glioblastoom met eerste of tweede achteruitgang/recidief
3. IDH1/2 wildtype
4. KPS-score ≥70 bij patiënten met het eerste recidief en ≥60 bij patiënten met het tweede recidief
5. Verwachte overleving ≥12 weken.
6. Het tijdsinterval vanaf de laatste radiotherapie was ≥12 weken, tenzij er nieuwe tumoraangroei op radiologisch gebied was of duidelijk bewijs van tumorhipathologie.
7. Radiotherapie en ten minste één chemokuur vóór recidief (exclusief temozolomide-chemotherapie tijdens gelijktijdige radiotherapie).
8. De patiënten werden ingeschreven na het einde van het vorige chemotherapie-interval en waren hersteld van de gerelateerde bijwerkingen (behalve haaruitval en pigmentatie).
9. MRI bevestigde een duidelijk recidief van de tumor, met een verbeterde laesiediameter ≥ 1 cm en ≥ 2 lagen (laagafstand 5 mm), of bevestigde recidief door pathologie na herbiopsie of operatie.
10. Het tijdsinterval tussen de laatste operatie en de laatste biopsie was ≥ 4 weken of ≥ 2 weken op het moment van inschrijving.
11. De belangrijkste organen functioneren normaal, geen ernstige abnormale bloed-, hart-, long-, lever-, nierfunctie- en immuundeficiëntieziekten
12. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) ondergaan binnen 7 dagen vóór inschrijving en moeten vrijwillig anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling en binnen 8 weken na de laatste behandeling. anticonceptie tijdens de behandeling en gedurende 8 weken na de laatste behandeling.
13. Patiënten namen vrijwillig deel aan deze studie en ondertekenden geïnformeerde toestemming (ICF).
14. Goede naleving wordt verwacht, werkzaamheid en bijwerkingen kunnen worden opgevolgd volgens protocolvereisten

Uitsluitingscriteria:

1. Glioblastoom in de middellijn (thalamus, hersenstam, sellar-regio, enz.).
2. Patiënten met een initieel recidief hadden eerder langdurig hoge doses antiangiogene geneesmiddelen gekregen (behalve patiënten met amlotinib of apatinib gedurende minder dan 1 maand en geen vooruitgang tijdens de behandeling, behalve patiënten met intermitterende dosisintensiteit ≤ 5 mg/week en ≤ 3 maal) of immunocheckpoint-remmers, TCR-T, CAR-T, enz. Patiënten met een secundair recidief hadden eerder een langdurige behandeling met hoge doses Bev gekregen (behalve intermitterende Bev-dosisintensiteit ≤ 5 mg/week en ≤ 3 keer) of immunocheckpoint-remmers, TCR-T of CAR-T.
3. Er worden andere studiegeneesmiddelen gebruikt.
4. Een allergische reactie of intolerantie voor een bestanddeel van het geneesmiddel dat in deze studie wordt gebruikt, is bekend.
5. Andere kwaadaardige tumoren in de afgelopen 3 jaar.
6. Proefpersonen die binnen 2 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van carrelizumab systematisch waren behandeld met corticosteroïden (> 4 mg/dag dexamethason of een ander equivalent hormoon) of andere immunosuppressiva. minder dan of gelijk aan 4 mg/dag dexamethason is toegestaan.
7. De aanwezigheid of voorgeschiedenis van een actieve auto-immuunziekte.
8. Ongecontroleerde hypertensie.
9. Myocardinfarct trad op binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, New York Heart Society Klasse II hartfalen of hoger, ongecontroleerde angina pectoris, ongecontroleerde ernstige aritmieën, klinisch significante pericardiale ziekte en elektrocardiogram dat acute ischemie of abnormaal actief geleidingssysteem aangeeft.
10. Abnormale stollingsfunctie, bloedingsneiging of behandeling met trombolytica of anticoagulantia.
11. Voor aanvang van de studie 3 maanden waren er significante klinische significantie van bloedingssymptomen of een duidelijke bloedingsneiging; Of er traden binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie arteriële/veneuze trombose-voorvallen op, zoals cerebrovasculaire accidenten, diepe veneuze trombose en longembolie.
12. Ernstige infectie opgetreden binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening; Of onverklaarbare koorts > 38,5 ℃ tijdens screening / voorafgaand aan de eerste toediening.
13. Mensen met een voorgeschiedenis van misbruik van psychotrope stoffen en die er niet vanaf kunnen komen of psychische stoornissen hebben.
14. Onderging een grote operatie of had een open wond of breuk binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening.
15. Lege sinuspassages of perforaties werden waargenomen binnen 6 maanden voorafgaand aan het begin van de studie.
16. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS), actieve hepatitis B (HBVDNA≥500 IE/ml), hepatitis C (positieve hepatitis C-antistof en HCV-RNA boven de detectielimiet van de assaymethode) of co- infectie met hepatitis B en hepatitis C.
17. Patiënten die binnen 4 weken vóór inschrijving een antitumorvaccin of andere immunomodulerende geneesmiddelen hebben gekregen; Patiënten die binnen 4 weken een levend verzwakt of recombinant vaccin hebben gekregen of zullen krijgen; Patiënten die het geïnactiveerde vaccin binnen 1 week hebben gekregen of zullen krijgen.
18. Zwangerschap en borstvoeding.
19. Andere aandoeningen die de onderzoeker ongeschikt achtte voor opname.