人工呼吸器と支持療法を必要とする新型コロナウイルス感染症成人の肺と血液中の酸素量に対するイマチニブの静脈内投与の影響を調査するランダム化研究。 (IMPRESS COVID)
標準治療を受けている重篤な新型コロナウイルス感染症患者における低酸素血症性呼吸不全の重症度軽減におけるメシル酸イマチニブ静注の有効性と安全性を調査する、無作為化、二重盲検、多施設2群、並行群間、プラセボ対照研究。
新型コロナウイルス感染症（COVID-19）のパンデミックにより、急性呼吸窮迫症候群（ARDS）で集中治療室（ICU）に入院する患者の数が増加した。 ARDS は、肺内の炎症と体液を特徴とする重度の生命を脅かす病状です。 ARDS では、肺水腫としても知られる体液漏出を軽減するための証明された治療法はありません。 しかし、最近の研究では、イマチニブが免疫反応を損なわずに、炎症状態における肺の体液漏出を防止することが発見されました。
したがって、標準治療パッケージにイマチニブを追加すると、標準治療単独と比較して、新型コロナウイルス感染症の重症患者の死亡率が低下し、人工呼吸器の使用期間が短縮される可能性がある。
これらの患者におけるイマチニブの影響を判定するために、人工呼吸器を装着した新型コロナウイルス感染症成人被験者84名を対象とした、無作為化二重盲検多施設2群並行群プラセボ対照臨床試験を発表する。 19関連のARDS。
研究参加者（研究に同意した患者）は、10日間、1日2回、研究薬（イマチニブまたはプラセボ）を投与されます。 介入の効果は、10日目の酸素飽和度指数（OSI）のベースラインからの変化を測定することによってテストされます。 OSIは酸素化を測定する非侵襲的手段であり、ARDS患者の死亡率の独立した予測因子であるため、イマチニブの有効性を評価するための関連エンドポイントとして機能します。
その他の測定には、安全性評価の一環として定期的な血液検査が含まれます。
換気時間と罹患率と死亡率が二次結果の尺度として記録されます。
血液検査により、イマチニブの薬物動態特性や炎症のバイオマーカーの調査も可能になります。
調査の概要
研究の種類
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Mangalore、インド、575002
- Father Muller Hospital and Medical College
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Mysuru、インド、570004
- JSS Hospital
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Nagpur、インド、440018
- Indira Gandhi Government Medical College and Hospital
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Gujarat
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Vadodara、Gujarat、インド、390001
- Sir Sayajirao General Hospital (SSG Hospital), Medical College Baroda, Jail Road Indira Avenue)Anandpura
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Maharashtra
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Mumbai、Maharashtra、インド、400001
- St George's Hospital, P D Mello Road, Fort Road, CST Terminal,
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Nagpur、Maharashtra、インド、440003
- Government Medical College and Hospital
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Pune
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Nagar、Pune、インド、411018
- PCMC PGI Yashwantrao Chavan Memorial Hospital
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West Bengal
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Kolkata、West Bengal、インド、700014
- NRS Medical College and Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性または女性の患者
- 妊娠の可能性のある女性は、資格を確認するために血清妊娠検査が陰性である必要があります
- 患者または患者の法的に許容される代理人からの署名済みの書面によるインフォームドコンセントの提供
- RT-PCR検査によりSARS-CoV-2感染が確認された（進行中の新型コロナウイルス感染症に関連すると治験責任医師が判断した場合、入院前に実施された検査の結果が含まれる場合がある）
ベルリンにおける中等度から重度の ARDS の定義を満たす
- 両側性混濁 - 浸出液、葉/肺の虚脱、または結節によっては完全に説明できない
- 呼吸不全は、心不全や体液過負荷によっては完全には説明できません。
- PaO2/FIO2 ≤200 mmHg、PEEP ≥5 cmH2O
- 患者は挿管が必要であるか、現在挿管されており、挿管されてから48時間以内である
除外基準:
- 適切な量の蘇生と昇圧剤の使用（ノルエピネフリン > 0.2 μg/kg/分) 6 時間以上
- 過去5日間に起こった大きなトラウマ
- 過去1年以内に治療を必要とした活動性悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がん以外）の存在
- 間質性肺疾患を含むがこれに限定されない、既存の重度の心肺疾患。重度の COPD (GOLD ステージ IV または FEV1<30% 予測)。心不全（推定左心室駆出率 < 40%）;または在宅酸素治療が必要な慢性肺疾患
- 治験責任医師の意見では、重度の基礎疾患（重度の栄養失調、重度の神経疾患など）により患者が人工呼吸器から離脱できる可能性は非常に低いと考えられる基礎的な臨床症状
- 救命医療には不適切と考えられる患者（例：緩和ケアの対象と考えられている）
- 現在体外式膜型人工肺（ECMO）を受けています。
- Child-Pugh スコアが 12 以上の重度の慢性肝疾患 (付録 1)
- 白血球数 <2.5 x 109/L;ヘモグロビン <4.0 mmol/L (6.5g/dL);血小板 <50 x 109/L
- ALTまたはASTが正常値(ULN)の上限の10倍を超える、またはビリルビンがULNの3倍を超える
- 妊娠中または授乳中の女性
- カルバマゼピン、エファビレンツ、エンザルタミド、フェノバルビタール、フェニトイン、オトギリソウ、ミトタン、ネビラピン、プリミドン、リファブチン、リファンピシンなど、CYP3A4誘導の可能性が強い薬剤の使用
- ICUスタッフが挿管後48時間以内に治験治療を開始できない
- 治験薬の同時臨床試験に参加している
- 研究者の意見では、治療の提供に関係なく、死に至る進行の可能性が非常に高いです。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：メシル酸イマチニブの静脈内投与
メシル酸イマチニブの静脈内溶液 - 8mg/ml 溶液として 200mg、1 日 2 回投与（1 日の総用量 400mg）。
各用量は、25mlの溶液で2時間の注入期間にわたって投与されました。
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イマチニブの等張滅菌溶液。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：静脈内プラセボ
プラセボ適合溶液の静脈内投与 - 25ml の溶液を 1 日 2 回、2 時間の注入期間にわたって投与
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等張滅菌溶液
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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10日目の酸素飽和度指数（OSI）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 10 日目まで
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酸素飽和度は、[平均気道内圧 × FiO2 × 100] / SpO2 から計算されます。
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ベースラインから 10 日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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3日目と5日目の酸素飽和度指数（OSI）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 3 日目、およびベースラインから 5 日目まで
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パルスオキシメトリーで測定される酸素飽和度
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ベースラインから 3 日目、およびベースラインから 5 日目まで
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29日目と60日目の死亡率
時間枠：29日目と60日目
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29日目と60日目の死亡率
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29日目と60日目
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臨床改善に関するWHOの9段階順序スケールのベースラインから10日目および29日目までの変化
時間枠：WHO 順序スケールは 1 ～ 10 日目と 29 日目に記録されます。
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臨床改善のための WHO 順序尺度 (0 ～ 8、値が高いほど転帰が悪いことを示します)。 次のカテゴリを使用して、時間の経過に伴う病気の重症度を測定します: 未感染、外来(活動制限なし)、外来(活動制限)、入院(O2 療法なし)、入院(鼻プロングまたはマスクによるO2)、入院(NIVによるO2)またはHFNO）、入院（挿管および侵襲的人工呼吸器）、入院（換気および追加の臓器サポート[昇圧剤、CVVH、ECMO]）、死亡。 |
WHO 順序スケールは 1 ～ 10 日目と 29 日目に記録されます。
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29 日目および 60 日目までの人工呼吸器の継続期間 (日)
時間枠：29日目から60日目まで
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人工呼吸器の装着が必要な日数
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29日目から60日目まで
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ICU 滞在期間 (日) ～ 29 日目および 60 日目
時間枠：29日目から60日目まで
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ICU在院日数
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29日目から60日目まで
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最初の抜管成功までの時間 (時間) ～ 29 日目
時間枠：29日目へ
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抜管（気管内チューブの抜去）までの時間数
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29日目へ
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29 日目と 60 日目の人工呼吸器なしの日数と生存期間 (VFDsurv)
時間枠：29日目と60日目
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生存者のうち人工呼吸器を使用しなかった日数
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29日目と60日目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性 - 1日目から29日目（最終フォローアップ来院）までの治験治療中止につながるAE、SAE、またはAEの種類、頻度、重症度、および治験治療との関係
時間枠：1日目から29日目まで
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安全性有害事象と重篤な有害事象の収集
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1日目から29日目まで
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関連する治療の発生率 - 緊急の有害事象 - 忍容性
時間枠：1日目から29日目まで
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忍容性
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1日目から29日目まで
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薬物動態 - イマチニブ血漿濃度
時間枠：1 日目には 4 つのサンプルが収集され、3 日目と 5 日目には 1 つのサンプルが収集されました
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イマチニブ血漿濃度 - 変動の原因を調査するために、さまざまな要因（年齢、性別、体重、身長、α-1-酸性糖タンパク質、ヘモグロビン、ALAT、CRP、eGFR、アルブミン、喫煙、および併用薬）に対して多変量階層分析が実行されます。患者の転帰において。
PK モデルのパフォーマンスを向上させるために、重要な予測変数が共変量として使用されます。
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1 日目には 4 つのサンプルが収集され、3 日目と 5 日目には 1 つのサンプルが収集されました
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Gary Burgess, MD、Exvastat Ltd.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- EX003
- 959310 (その他の助成金/資金番号：European Innovation Council Accelerator Grant)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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