Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Randomizovaná studie ke zkoumání vlivu intravenózního imatinibu na množství kyslíku v plicích a krvi dospělých s COVID-19, kteří potřebují mechanickou ventilaci a podpůrnou péči. (IMPRESS COVID)

26. července 2022 aktualizováno: Exvastat Ltd.

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická dvouramenná, paralelní skupina, placebem kontrolovaná studie ke zkoumání účinnosti a bezpečnosti intravenózního imatinib mesylátu při snižování závažnosti hypoxemického respiračního selhání u pacientů s kritickým COVID-19, kteří dostávají standardní péči.

Pandemie COVID-19 vedla ke zvýšení počtu pacientů přijatých na jednotky intenzivní péče (JIP) se syndromem akutní respirační tísně (ARDS). ARDS je závažný, život ohrožující zdravotní stav charakterizovaný zánětem a tekutinou v plicích. Neexistuje žádná osvědčená léčba, která by snížila únik tekutin, také známý jako plicní edém, u ARDS. Nedávné studie však zjistily, že imatinib zabraňuje úniku tekutiny do plic při zánětlivých stavech, přičemž imunitní odpověď zůstává nedotčena.

Přidání imatinibu do balíčku standardní péče může proto u kriticky nemocných pacientů s COVID-19 snížit mortalitu a zkrátit dobu trvání umělé ventilace ve srovnání se samotnou standardní péčí.

Abychom pomohli určit dopad imatinibu u těchto pacientů, předkládáme randomizovanou, dvojitě zaslepenou, multicentrickou, 2ramennou, placebem kontrolovanou klinickou studii intravenózního imatinibu u 84 dospělých osob s COVID- 19 související s ARDS.

Účastníci studie (pacienti, kteří se studiem souhlasili) budou dostávat studovaný lék (imatinib nebo placebo) dvakrát denně po dobu 10 dnů. Účinek intervence bude testován měřením změny indexu saturace kyslíkem (OSI) od výchozí hodnoty v den 10. OSI je neinvazivní způsob měření oxygenace a je nezávislým prediktorem mortality u pacientů s ARDS, slouží tedy jako relevantní cílový bod pro hodnocení účinnosti imatinibu.

Další měření budou zahrnovat pravidelné krevní testy v rámci hodnocení bezpečnosti.

Doba na ventilaci a morbidita a mortalita budou zaznamenány jako sekundární ukazatele výsledku.

Krevní testy také umožní zkoumat farmakokinetické vlastnosti imatinibu a také biomarkery zánětu.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Indie
      • Mangalore, Indie, 575002
        • Father Muller Hospital and Medical College
      • Mysuru, Indie, 570004
        • JSS Hospital
      • Nagpur, Indie, 440018
        • Indira Gandhi Government Medical College and Hospital
    • Gujarat
      • Vadodara, Gujarat, Indie, 390001
        • Sir Sayajirao General Hospital (SSG Hospital), Medical College Baroda, Jail Road Indira Avenue)Anandpura
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Indie, 400001
        • St George's Hospital, P D Mello Road, Fort Road, CST Terminal,
      • Nagpur, Maharashtra, Indie, 440003
        • Government Medical College and Hospital
    • Pune
      • Nagar, Pune, Indie, 411018
        • PCMC PGI Yashwantrao Chavan Memorial Hospital
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Indie, 700014
        • NRS Medical College and Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let
  2. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru, aby se potvrdila způsobilost
  3. Poskytnutí podepsaného písemného informovaného souhlasu pacienta nebo jeho právně přijatelného zástupce
  4. Infekce SARS-CoV-2 potvrzená laboratorním testem RT-PCR (který může zahrnovat výsledky testu, který byl proveden před přijetím do nemocnice, pokud je to podle názoru zkoušejícího relevantní pro probíhající COVID-19)

  5. Seznamte se s berlínskou definicí pro středně těžké až těžké ARDS

    1. Bilaterální opacity – ne zcela vysvětlené výpotky, lobárním/plicním kolapsem nebo uzly
    2. Respirační selhání není plně vysvětleno srdečním selháním nebo přetížením tekutinami.
    3. PaO2/FIO2 ≤200 mmHg s PEEP ≥5 cmH2O
  6. Pacient vyžaduje intubaci nebo je v současné době intubován a byl již ≤48 hodin

Kritéria vyloučení:

  1. Přetrvávající septický šok (> 24 hodin) s průměrným arteriálním tlakem (MAP) ≤ 65 mm Hg a hladinou laktátu v séru > 4 mmol/l (36 mg/dl) navzdory adekvátní objemové resuscitaci a použití vazopresorů (norepinefrin > 0,2 μg/kg/ min) po dobu >6 hodin
  2. Velké trauma za posledních 5 dní
  3. Přítomnost jakékoli aktivní malignity (jiné než nemelanomové rakoviny kůže), která vyžadovala léčbu během posledního roku
  4. Preexistující závažné kardiopulmonální onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, intersticiální plicní choroby; těžká CHOPN (zlaté stadium IV nebo FEV1 <30 % předpokládané); srdeční selhání (odhadovaná ejekční frakce levé komory < 40 %); nebo chronický stav plic vyžadující domácí kyslíkovou léčbu
  5. Základní klinický stav, který by podle názoru zkoušejícího způsobil, že by bylo velmi nepravděpodobné, že by byl pacient úspěšně odstaven z ventilace v důsledku závažných základních onemocnění (např.
  6. Pacienti, kteří jsou považováni za nevhodné pro kritickou péči (např. jsou zvažováni pro paliativní péči)
  7. V současné době podstupuje extrakorporální membránovou oxygenaci (ECMO)
  8. Závažné chronické onemocnění jater s Child-Pugh skóre >12 (Příloha 1)
  9. Počet bílých krvinek <2,5 x 109/l; Hemoglobin <4,0 mmol/l (6,5 g/dl); Krevní destičky <50 x 109/l
  10. ALT nebo AST >10x horní hranice normy (ULN) nebo bilirubin >3x ULN
  11. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
  12. Užívání léků se silným potenciálem indukce CYP3A4, jako je karbamazepin, efavirenz, enzalutamid, fenobarbital, fenytoin, hypericum, mitotan, nevirapin, primidon, rifabutin a rifampicin
  13. Neschopnost personálu JIP zahájit podávání studijní léčby do 48 hodin od intubace
  14. Zařazen do souběžného klinického hodnocení hodnoceného léčivého přípravku
  15. Podle názoru zkoušejícího je progrese ke smrti vysoce pravděpodobná, bez ohledu na poskytování léčby

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Intravenózní imatinib mesylát
Intravenózní roztok imatinib mesylátu – 200 mg jako roztok 8 mg/ml, podávaný dvakrát denně (celková denní dávka 400 mg). Každá dávka se podává ve 25 ml roztoku během dvouhodinové infuze.
Lék: Imatinib mesylát
Izotonický sterilní roztok imatinibu.
Ostatní jména:
  • Impentri
Komparátor placeba: Intravenózní placebo
Intravenózní placebo odpovídající roztok – podávaný 25 ml roztoku dvakrát denně během dvouhodinové infuze
Lék: Placebo
Izotonický sterilní roztok

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna indexu saturace kyslíkem (OSI) od výchozí hodnoty v den 10
Časové okno: Od základní linie do dne 10
Saturace kyslíkem je výpočet odvozený z [střední tlak v dýchacích cestách × FiO2 × 100] / SpO2.
Od základní linie do dne 10

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna indexu saturace kyslíkem (OSI) od výchozí hodnoty v den 3 a den 5
Časové okno: Od základní linie do dne 3 a od základní linie do dne 5
Saturace kyslíkem měřená pulzní oxymetrií
Od základní linie do dne 3 a od základní linie do dne 5
Úmrtnost v den 29 a den 60
Časové okno: Den 29 a den 60
Úmrtnost v den 29 a den 60
Den 29 a den 60
Změna od výchozí hodnoty v 9bodové ordinální stupnici WHO pro klinické zlepšení na den 10 a den 29
Časové okno: Pořadová stupnice WHO bude zaznamenána ve dnech 1-10 a 29

WHO Ordinal Scale for Clinical Improvement (0 až 8, kde vyšší hodnota znamená horší výsledek).

Měří závažnost onemocnění v průběhu času pomocí následujících kategorií: Neinfikovaní, Ambulantní (bez omezení aktivit), Ambulantní (omezení aktivit), Hospitalizovaní (bez O2 terapie), Hospitalizovaní (O2 pomocí nosních hrotů nebo masky), Hospitalizovaní (O2 pomocí NIV nebo HFNO), hospitalizován (intubace a invazivní mechanická ventilace), hospitalizován (ventilace a další orgánová podpora [vazopresory, CVVH, ECMO]), smrt.
Pořadová stupnice WHO bude zaznamenána ve dnech 1-10 a 29
Doba trvání mechanické ventilace (dny) do 29. a 60. dne
Časové okno: Do dne 29 a do dne 60
Počet dní, po které je potřeba být na mechanické ventilaci
Do dne 29 a do dne 60
Délka pobytu na JIP (dny) do 29. a 60. dne
Časové okno: Do dne 29 a do dne 60
Počet dní na JIP
Do dne 29 a do dne 60
Čas do první úspěšné extubace (hodiny) do dne 29
Časové okno: Do dne 29
Počet hodin do extubace (vyjmutí endotracheální trubice)
Do dne 29
Počet dní bez mechanické ventilace a přežití (VFDsurv) v den 29 a den 60
Časové okno: V den 29 a den 60
Mezi přeživšími počet dní bez mechanické ventilace
V den 29 a den 60

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost – Typ, frekvence, závažnost a vztah ke studijní léčbě jakýchkoli AE, SAE nebo AE vedoucích k přerušení studijní léčby od 1. do 29. dne (konečná následná návštěva)
Časové okno: Den 1 až den 29
Bezpečnostní nežádoucí příhody a sběr závažných nežádoucích příhod
Den 1 až den 29
Výskyt souvisejících léčebných – naléhavých nežádoucích příhod – snášenlivost
Časové okno: Den 1 až den 29
Snášenlivost
Den 1 až den 29
Farmakokinetika – plazmatická koncentrace imatinibu
Časové okno: 4 vzorky odebrané v den 1 a jednotlivé vzorky odebrané ve dnech 3 a 5
Plazmatická koncentrace imatinibu – Mnohorozměrná hierarchická analýza bude provedena na různých faktorech (věk, pohlaví, hmotnost, výška, alfa-1-kyselý glykoprotein, hemoglobin, ALT, CRP, eGFR, albumin, kouření a souběžně užívané léky) za účelem prozkoumání zdrojů variability ve výsledku pacienta. Významné prediktory budou použity jako kovariáty pro zlepšení výkonnosti PK modelu.
4 vzorky odebrané v den 1 a jednotlivé vzorky odebrané ve dnech 3 a 5

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Exvastat Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Gary Burgess, MD, Exvastat Ltd.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

14. října 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

31. srpna 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

30. listopadu 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. června 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. července 2021

První zveřejněno (Aktuální)

7. července 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. července 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. července 2022

Naposledy ověřeno

1. července 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EX003
  • 959310 (Jiné číslo grantu/financování: European Innovation Council Accelerator Grant)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Covid19

Klinické studie na Imatinib mesylát

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Burundi

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit