Рандомизированное исследование по изучению влияния внутривенного иматиниба на количество кислорода в легких и крови у взрослых с COVID-19, нуждающихся в искусственной вентиляции легких и поддерживающей терапии. (IMPRESS COVID)
Рандомизированное двойное слепое многоцентровое плацебо-контролируемое исследование с двумя группами в параллельных группах для изучения эффективности и безопасности внутривенного введения иматиниба мезилата в снижении тяжести гипоксической дыхательной недостаточности у пациентов с критическим течением COVID-19, получающих стандартную помощь.
Пандемия COVID-19 привела к увеличению числа пациентов, госпитализированных в отделения интенсивной терапии (ОИТ) с острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС). ОРДС — это тяжелое, опасное для жизни заболевание, характеризующееся воспалением и жидкостью в легких. Не существует проверенной терапии для уменьшения утечки жидкости, также известной как отек легких, при ОРДС. Однако недавние исследования показали, что иматиниб предотвращает утечку жидкости в легких при воспалительных состояниях, оставляя иммунный ответ нетронутым.
Таким образом, добавление иматиниба в стандартный пакет медицинской помощи может снизить смертность и сократить продолжительность искусственной вентиляции легких по сравнению со стандартной медицинской помощью у пациентов с COVID-19 в критическом состоянии.
Чтобы помочь определить влияние иматиниба на этих пациентов, мы представляем рандомизированное двойное слепое многоцентровое плацебо-контролируемое клиническое исследование внутривенного введения иматиниба у 84 взрослых пациентов с COVID-19, находящихся на искусственной вентиляции легких. 19-ассоциированный ОРДС.
Участники исследования (пациенты, давшие согласие на участие в исследовании) будут получать исследуемый препарат (иматиниб или плацебо) два раза в день в течение 10 дней. Эффект вмешательства будет проверен путем измерения изменения индекса насыщения кислородом (OSI) по сравнению с исходным уровнем на 10-й день. OSI является неинвазивным средством измерения оксигенации и является независимым предиктором смертности у пациентов с ОРДС, служащим, таким образом, соответствующей конечной точкой для оценки эффективности иматиниба.
Другие измерения будут включать регулярные анализы крови в рамках оценки безопасности.
Время на ИВЛ, а также заболеваемость и смертность будут регистрироваться как вторичные показатели исхода.
Анализы крови также позволят исследовать фармакокинетические свойства иматиниба, а также биомаркеры воспаления.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Mangalore, Индия, 575002
- Father Muller Hospital and Medical College
-
Mysuru, Индия, 570004
- JSS Hospital
-
Nagpur, Индия, 440018
- Indira Gandhi Government Medical College and Hospital
-
-
Gujarat
-
Vadodara, Gujarat, Индия, 390001
- Sir Sayajirao General Hospital (SSG Hospital), Medical College Baroda, Jail Road Indira Avenue)Anandpura
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, Индия, 400001
- St George's Hospital, P D Mello Road, Fort Road, CST Terminal,
-
Nagpur, Maharashtra, Индия, 440003
- Government Medical College and Hospital
-
-
Pune
-
Nagar, Pune, Индия, 411018
- PCMC PGI Yashwantrao Chavan Memorial Hospital
-
-
West Bengal
-
Kolkata, West Bengal, Индия, 700014
- NRS Medical College and Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность, чтобы подтвердить право на участие.
- Предоставление подписанного письменного информированного согласия пациента или законного представителя пациента
- Инфекция SARS-CoV-2, подтвержденная лабораторным тестом RT-PCR (который может включать результаты теста, проведенного до госпитализации, если, по мнению исследователя, это имеет отношение к продолжающемуся COVID-19)
Познакомьтесь с берлинским определением средне-тяжелого ОРДС
- Двусторонние затемнения - не полностью объясняются выпотом, коллапсом доли / легкого или узелками
- Дыхательная недостаточность не полностью объясняется сердечной недостаточностью или перегрузкой жидкостью.
- PaO2/FIO2 ≤200 мм рт.ст. с PEEP ≥5 смH2O
- Пациент нуждается в интубации или в настоящее время интубирован в течение ≤48 часов.
Критерий исключения:
- Стойкий септический шок (> 24 часов) со средним артериальным давлением (САД) ≤65 мм рт. ст. и уровнем лактата в сыворотке > 4 ммоль/л (36 мг/дл), несмотря на реанимацию адекватного объема и применение вазопрессоров (норэпинефрин >0,2 мкг/кг/ мин) в течение >6 часов
- Серьезная травма за последние 5 дней
- Наличие любого активного злокачественного новообразования (кроме немеланомного рака кожи), которое требовало лечения в течение последнего года.
- Ранее существовавшее тяжелое сердечно-легочное заболевание, включая, но не ограничиваясь этим, интерстициальное заболевание легких; тяжелая ХОБЛ (стадия IV по GOLD или ОФВ1<30% от должного); сердечная недостаточность (оценочная фракция выброса левого желудочка < 40%); или хроническое заболевание легких, требующее домашнего лечения кислородом
- Основное клиническое состояние, при котором, по мнению исследователя, маловероятно успешное отлучение пациента от искусственной вентиляции легких из-за тяжелых сопутствующих заболеваний (например, тяжелое недоедание, тяжелое неврологическое заболевание)
- Пациенты, которые считаются неподходящими для интенсивной терапии (например, рассматриваются для паллиативной помощи)
- В настоящее время получает экстракорпоральную мембранную оксигенацию (ЭКМО)
- Тяжелое хроническое заболевание печени с оценкой по шкале Чайлд-Пью >12 (Приложение 1)
- Количество лейкоцитов <2,5 х 109/л; Гемоглобин <4,0 ммоль/л (6,5 г/дл); Тромбоциты <50 x 109/л
- АЛТ или АСТ > 10-кратного верхнего предела нормы (ВГН) или билирубин > 3-кратного ВГН
- Женщины, которые беременны или кормят грудью
- Использование препаратов с сильным потенциалом индукции CYP3A4, таких как карбамазепин, эфавиренц, энзалутамид, фенобарбитал, фенитоин, зверобой, митотан, невирапин, примидон, рифабутин и рифампицин
- Неспособность персонала отделения интенсивной терапии начать введение исследуемого препарата в течение 48 часов после интубации.
- Участие в сопутствующем клиническом исследовании исследуемого лекарственного препарата
- По мнению исследователя, прогрессирование до летального исхода весьма вероятно, независимо от проводимого лечения.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Внутривенный иматиниб мезилат
Раствор иматиниба мезилата для внутривенного введения — 200 мг в виде раствора 8 мг/мл, вводимый два раза в день (общая суточная доза 400 мг).
Каждая доза вводится в виде 25 мл раствора в течение двухчасового периода инфузии.
|
Изотонический стерильный раствор иматиниба.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Внутривенное плацебо
Внутривенно соответствующий раствор плацебо — вводят 25 мл раствора два раза в день в течение двухчасового периода инфузии.
|
Изотонический стерильный раствор
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение индекса насыщения кислородом (OSI) по сравнению с исходным уровнем на 10-й день
Временное ограничение: От исходного уровня до 10-го дня
|
Насыщение кислородом рассчитывается как [среднее давление в дыхательных путях × FiO2 × 100] / SpO2.
|
От исходного уровня до 10-го дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение индекса насыщения кислородом (OSI) по сравнению с исходным уровнем на 3-й и 5-й день
Временное ограничение: От исходного уровня до дня 3 и от исходного уровня до дня 5
|
Насыщение кислородом, измеренное с помощью пульсоксиметрии
|
От исходного уровня до дня 3 и от исходного уровня до дня 5
|
|
Смертность на 29-й и 60-й день
Временное ограничение: День 29 и День 60
|
Смертность на 29-й и 60-й день
|
День 29 и День 60
|
|
Изменение клинического улучшения по 9-балльной порядковой шкале ВОЗ по сравнению с исходным уровнем на 10-й и 29-й день.
Временное ограничение: Порядковая шкала ВОЗ будет записана в дни 1-10 и 29.
|
Порядковая шкала клинического улучшения ВОЗ (от 0 до 8, где более высокое значение указывает на худший результат). Он измеряет тяжесть заболевания с течением времени, используя следующие категории: неинфицированные, амбулаторные (без ограничений активности), амбулаторные (ограничения активности), госпитализированные (без кислородной терапии), госпитализированные (O2 через носовые канюли или маску), госпитализированные (O2 с помощью NIV). или HFNO), Госпитализирован (интубация и инвазивная искусственная вентиляция легких), Госпитализирован (вентиляция и дополнительная поддержка органов [вазопрессоры, ХВВГ, ЭКМО]), Смерть. |
Порядковая шкала ВОЗ будет записана в дни 1-10 и 29.
|
|
Продолжительность искусственной вентиляции легких (дней) до 29-го и 60-го дня
Временное ограничение: До дня 29 и до дня 60
|
Количество дней, требующих нахождения на искусственной вентиляции легких
|
До дня 29 и до дня 60
|
|
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии (дней) до 29-го и 60-го дня
Временное ограничение: До дня 29 и до дня 60
|
Количество дней в отделении интенсивной терапии
|
До дня 29 и до дня 60
|
|
Время до первой успешной экстубации (часы) до 29-го дня
Временное ограничение: До дня 29
|
Количество часов до экстубации (удаления эндотрахеальной трубки)
|
До дня 29
|
|
Количество дней без ИВЛ и выживаемость (VFDsurv) на 29-й и 60-й день
Временное ограничение: На 29-й и 60-й день
|
Среди выживших количество дней без ИВЛ
|
На 29-й и 60-й день
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность — тип, частота, тяжесть и связь с исследуемым лечением любых НЯ, СНЯ или НЯ, приводящих к прекращению исследуемого лечения с 1-го по 29-й день (последний контрольный визит).
Временное ограничение: С 1 по 29 день
|
Нежелательные явления, связанные с безопасностью, и сбор данных о серьезных нежелательных явлениях
|
С 1 по 29 день
|
|
Частота связанных с лечением нежелательных явлений - переносимость
Временное ограничение: С 1 по 29 день
|
Переносимость
|
С 1 по 29 день
|
|
Фармакокинетика – концентрация иматиниба в плазме
Временное ограничение: 4 образца, собранные в день 1, и отдельные образцы, собранные в дни 3 и 5.
|
Концентрация иматиниба в плазме. Будет проведен многомерный иерархический анализ различных факторов (возраст, пол, вес, рост, гликопротеин аппа-1-кислоты, гемоглобин, АЛАТ, СРБ, рСКФ, альбумин, курение и сопутствующие лекарственные препараты) для изучения источников изменчивости. в исходе пациента.
Значимые предикторы будут использоваться в качестве ковариат для повышения производительности модели PK.
|
4 образца, собранные в день 1, и отдельные образцы, собранные в дни 3 и 5.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Gary Burgess, MD, Exvastat Ltd.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Коронавирусные инфекции
- Коронавирусные инфекции
- Нидовирусные инфекции
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции дыхательных путей
- Заболевания дыхательных путей
- Нарушения дыхания
- Пневмония, вирусная
- Пневмония
- Легочные заболевания
- Болезнь
- Младенец, Новорожденный, Болезни
- Травма легких
- Младенец, Преждевременно, Заболевания
- COVID-19
- Синдром
- Респираторный дистресс-синдром
- Респираторный дистресс-синдром, новорожденный
- Острое повреждение легких
- Отек легких
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы протеинкиназы
- Иматиниб мезилат
Другие идентификационные номера исследования
- EX003
- 959310 (Другой номер гранта/финансирования: European Innovation Council Accelerator Grant)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .