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Uno studio randomizzato per studiare l'effetto dell'imatinib per via endovenosa sulla quantità di ossigeno nei polmoni e nel sangue degli adulti con COVID-19 che necessitano di ventilazione meccanica e cure di supporto. (IMPRESS COVID)

26 luglio 2022 aggiornato da: Exvastat Ltd.

Uno studio randomizzato, in doppio cieco, multicentrico a 2 bracci, a gruppi paralleli, controllato con placebo per indagare l'efficacia e la sicurezza dell'imatinib mesilato per via endovenosa nel ridurre la gravità dell'insufficienza respiratoria ipossiemica in pazienti con COVID-19 critico che ricevono standard di cura.

La pandemia di COVID-19 ha portato ad un aumento del numero di pazienti ricoverati in unità di terapia intensiva (ICU) con sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS). L'ARDS è una condizione medica grave e pericolosa per la vita caratterizzata da infiammazione e presenza di liquido nei polmoni. Non esiste una terapia comprovata per ridurre la perdita di liquidi, nota anche come edema polmonare, nell'ARDS. Tuttavia, studi recenti hanno scoperto che imatinib previene la fuoriuscita di liquidi nei polmoni in condizioni infiammatorie, lasciando intatta la risposta immunitaria.

L'aggiunta di imatinib nel pacchetto di cure standard può, quindi, ridurre la mortalità e la durata della ventilazione meccanica rispetto alla sola cura standard, nei pazienti critici con COVID-19.

Per aiutare a determinare l'impatto di imatinib in questi pazienti, presentiamo uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, multicentrico, a 2 bracci, a gruppi paralleli, controllato con placebo sull'imatinib per via endovenosa in 84 soggetti adulti ventilati meccanicamente con COVID- 19 relativi all'ARDS.

I partecipanti allo studio (pazienti che hanno acconsentito allo studio) riceveranno il farmaco in studio (imatinib o placebo) due volte al giorno per un periodo di 10 giorni. L'effetto dell'intervento sarà testato misurando la variazione rispetto al basale dell'indice di saturazione dell'ossigeno (OSI) al giorno 10. L'OSI è un mezzo non invasivo per misurare l'ossigenazione ed è un predittore indipendente di mortalità nei pazienti con ARDS, fungendo quindi da endpoint rilevante da cui valutare l'efficacia di imatinib.

Altre misurazioni includeranno esami del sangue regolari come parte delle valutazioni di sicurezza.

Il tempo di ventilazione e la morbilità e la mortalità saranno registrati come misure di esito secondarie.

Gli esami del sangue consentiranno anche di indagare sulle proprietà farmacocinetiche di imatinib, nonché sui biomarcatori dell'infiammazione.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • India
      • Mangalore, India, 575002
        • Father Muller Hospital and Medical College
      • Mysuru, India, 570004
        • JSS Hospital
      • Nagpur, India, 440018
        • Indira Gandhi Government Medical College and Hospital
    • Gujarat
      • Vadodara, Gujarat, India, 390001
        • Sir Sayajirao General Hospital (SSG Hospital), Medical College Baroda, Jail Road Indira Avenue)Anandpura
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, India, 400001
        • St George's Hospital, P D Mello Road, Fort Road, CST Terminal,
      • Nagpur, Maharashtra, India, 440003
        • Government Medical College and Hospital
    • Pune
      • Nagar, Pune, India, 411018
        • PCMC PGI Yashwantrao Chavan Memorial Hospital
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, India, 700014
        • NRS Medical College and Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥18 anni
  2. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo per confermare l'idoneità
  3. Fornitura di un consenso informato scritto firmato dal paziente o dal suo rappresentante legalmente riconosciuto
  4. Infezione da SARS-CoV-2 confermata dal test di laboratorio RT-PCR (che può includere i risultati di un test eseguito prima del ricovero in ospedale se, a parere dello sperimentatore, è rilevante per il COVID-19 in corso)

  5. Soddisfa la definizione di Berlino per ARDS moderata - grave

    1. Opacità bilaterali - non completamente spiegate da versamenti, collasso lobare/polmonare o noduli
    2. Insufficienza respiratoria non completamente spiegata da insufficienza cardiaca o sovraccarico di fluidi.
    3. PaO2/FIO2 ≤200 mmHg con PEEP ≥5 cmH2O
  6. Il paziente richiede l'intubazione o è attualmente intubato ed è stato per ≤48 ore

Criteri di esclusione:

  1. Shock settico persistente (>24 ore) con pressione arteriosa media (MAP) ≤65 mm Hg e livello sierico di lattato >4 mmol/L (36 mg/dL) nonostante un'adeguata rianimazione volemica e l'uso di vasopressori (norepinefrina >0,2 μg/kg/ min) per >6 ore
  2. Grave trauma negli ultimi 5 giorni
  3. Presenza di qualsiasi tumore maligno attivo (diverso dal cancro della pelle non melanoma) che ha richiesto un trattamento nell'ultimo anno
  4. Malattia cardiopolmonare grave preesistente inclusa, ma non limitata a, malattia polmonare interstiziale; BPCO grave (stadio GOLD IV o FEV1<30% del predetto); insufficienza cardiaca (frazione di eiezione ventricolare sinistra stimata < 40%); o una condizione polmonare cronica che richiede un trattamento con ossigeno domiciliare
  5. Una condizione clinica di base che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe molto improbabile che il paziente venga svezzato con successo dalla ventilazione a causa di gravi malattie di base (ad esempio, grave malnutrizione, grave malattia neurologica)
  6. Pazienti considerati inappropriati per la terapia intensiva (ad es., presi in considerazione per cure palliative)
  7. Attualmente in trattamento con ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO)
  8. Malattia epatica cronica grave con punteggio Child-Pugh >12 (Appendice 1)
  9. Conta dei globuli bianchi <2,5 x 109/L; Emoglobina <4,0 mmol/L (6,5 g/dL); Piastrine <50 x 109/L
  10. ALT o AST > 10 volte il limite superiore della norma (ULN) o bilirubina > 3 volte ULN
  11. Donne in gravidanza o che allattano
  12. Uso di farmaci con un forte potenziale di induzione del CYP3A4, come carbamazepina, efavirenz, enzalutamide, fenobarbital, fenitoina, iperico, mitotano, nevirapina, primidone, rifabutina e rifampicina
  13. Incapacità del personale di terapia intensiva di iniziare la somministrazione del trattamento in studio entro 48 ore dall'intubazione
  14. Arruolato in una sperimentazione clinica concomitante di un medicinale sperimentale
  15. Secondo il parere dello sperimentatore, la progressione verso la morte è altamente probabile, indipendentemente dalla fornitura di trattamenti

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Imatinib mesilato per via endovenosa
Soluzione endovenosa di imatinib mesilato - 200 mg come soluzione da 8 mg/ml, somministrata due volte al giorno (dose giornaliera totale di 400 mg). Ciascuna dose somministrata in una soluzione da 25 ml per un periodo di infusione di due ore.
Droga: Imatinib mesilato
Una soluzione sterile isotonica di imatinib.
Altri nomi:
  • Impentri
Comparatore placebo: Placebo per via endovenosa
Soluzione endovenosa di placebo: soluzione da 25 ml somministrata due volte al giorno per un periodo di infusione di due ore
Droga: Placebo
Una soluzione sterile isotonica

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale dell'indice di saturazione dell'ossigeno (OSI) al giorno 10
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 10
La saturazione di ossigeno è un calcolo derivato da [pressione media delle vie aeree × FiO2 × 100] / SpO2.
Dal basale al giorno 10

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale dell'indice di saturazione dell'ossigeno (OSI) al giorno 3 e al giorno 5
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 3 e dal basale al giorno 5
Saturazione dell'ossigeno misurata mediante pulsossimetria
Dal basale al giorno 3 e dal basale al giorno 5
Tasso di mortalità al giorno 29 e al giorno 60
Lasso di tempo: Giorno 29 e Giorno 60
Mortalità al giorno 29 e al giorno 60
Giorno 29 e Giorno 60
Modifica dal basale nella scala ordinale a 9 punti dell'OMS per il miglioramento clinico al giorno 10 e al giorno 29
Lasso di tempo: La scala ordinale dell'OMS sarà registrata i giorni 1-10 e il giorno 29

La scala ordinale dell'OMS per il miglioramento clinico (da 0 a 8, dove un valore più alto indica un esito peggiore).

Misura la gravità della malattia nel tempo utilizzando le seguenti categorie: non infetti, ambulatoriali (nessuna limitazione delle attività), ambulatoriali (limitazione delle attività), ospedalizzati (nessuna terapia con O2), ospedalizzati (O2 tramite cannule nasali o maschera), ospedalizzati (O2 tramite NIV o HFNO), Ospedaliero (intubazione e ventilazione meccanica invasiva), Ospedaliero (ventilazione e supporto d'organo aggiuntivo [vasopressori, CVVH, ECMO]), Morte.
La scala ordinale dell'OMS sarà registrata i giorni 1-10 e il giorno 29
Durata della ventilazione meccanica (giorni) fino al giorno 29 e al giorno 60
Lasso di tempo: Al giorno 29 e al giorno 60
Numero di giorni che richiedono di essere in ventilazione meccanica
Al giorno 29 e al giorno 60
Durata della degenza in terapia intensiva (giorni) al giorno 29 e al giorno 60
Lasso di tempo: Al giorno 29 e al giorno 60
Numero di giorni in terapia intensiva
Al giorno 29 e al giorno 60
Tempo alla prima estubazione riuscita (ore) fino al giorno 29
Lasso di tempo: Al giorno 29
Numero di ore prima dell'estubazione (rimozione del tubo endotracheale)
Al giorno 29
Numero di giorni senza ventilazione meccanica e sopravvivenza (VFDsurv) al giorno 29 e al giorno 60
Lasso di tempo: Al giorno 29 e al giorno 60
Tra i sopravvissuti, il numero di giorni senza ventilazione meccanica
Al giorno 29 e al giorno 60

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza: tipo, frequenza, gravità e relazione con il trattamento in studio di eventuali eventi avversi, SAE o eventi avversi che hanno portato all'interruzione del trattamento in studio dal giorno 1 al giorno 29 (visita di follow-up finale)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 29
Eventi avversi di sicurezza e raccolta di eventi avversi gravi
Dal giorno 1 al giorno 29
Incidenza di eventi avversi emergenti correlati al trattamento - Tollerabilità
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 29
Tollerabilità
Dal giorno 1 al giorno 29
Farmacocinetica - Concentrazione plasmatica di Imatinib
Lasso di tempo: 4 campioni raccolti il ​​giorno 1 e singoli campioni raccolti i giorni 3 e 5
Concentrazione plasmatica di imatinib - Verrà eseguita un'analisi gerarchica multivariata su vari fattori (età, sesso, peso, altezza, glicoproteina acida appha-1, emoglobina, ALAT, CRP, eGFR, albumina, fumo e farmaci concomitanti) per esplorare le fonti di variabilità nell'esito del paziente. Predittori significativi saranno utilizzati come covariate per migliorare le prestazioni del modello PK.
4 campioni raccolti il ​​giorno 1 e singoli campioni raccolti i giorni 3 e 5

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Exvastat Ltd.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Gary Burgess, MD, Exvastat Ltd.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

14 ottobre 2021

Completamento primario (Anticipato)

31 agosto 2022

Completamento dello studio (Anticipato)

30 novembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 giugno 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 luglio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

7 luglio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 luglio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 luglio 2022

Ultimo verificato

1 luglio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EX003
  • 959310 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: European Innovation Council Accelerator Grant)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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