Um estudo randomizado para investigar o efeito do imatinibe intravenoso na quantidade de oxigênio nos pulmões e no sangue de adultos com COVID-19 que precisam de ventilação mecânica e cuidados de suporte. (IMPRESS COVID)
Um estudo randomizado, duplo-cego, multicêntrico, de 2 braços, de grupos paralelos, controlado por placebo para investigar a eficácia e a segurança do mesilato de imatinibe intravenoso na redução da gravidade da insuficiência respiratória hipoxêmica em pacientes com padrão de atendimento crítico para COVID-19.
A pandemia de COVID-19 levou a um aumento no número de pacientes internados em unidades de terapia intensiva (UTI) com síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA). ARDS é uma condição médica grave, com risco de vida, caracterizada por inflamação e líquido nos pulmões. Não há terapia comprovada para reduzir o vazamento de fluido, também conhecido como edema pulmonar, na SDRA. No entanto, estudos recentes descobriram que o imatinibe evita o vazamento de líquido nos pulmões em condições inflamatórias, deixando a resposta imune intacta.
Adicionar imatinibe ao pacote de tratamento padrão pode, portanto, diminuir a mortalidade e reduzir a duração da ventilação mecânica em comparação com o tratamento padrão sozinho, em pacientes críticos com COVID-19.
Para ajudar a determinar o impacto do imatinibe nesses pacientes, apresentamos um estudo clínico randomizado, duplo-cego, multicêntrico, de 2 braços, grupos paralelos, controlado por placebo de imatinibe intravenoso em 84 indivíduos adultos com ventilação mecânica com COVID-19. SDRA relacionada a 19.
Os participantes do estudo (pacientes que consentiram no estudo) receberão o medicamento do estudo (imatinibe ou placebo) duas vezes ao dia por um período de 10 dias. O efeito da intervenção será testado medindo a mudança da linha de base no Índice de Saturação de Oxigênio (OSI) no dia 10. OSI é um meio não invasivo de medir a oxigenação e é um preditor independente de mortalidade em pacientes com SDRA, servindo assim como um desfecho relevante para avaliar a eficácia do imatinibe.
Outras medições incluirão exames de sangue regulares como parte das avaliações de segurança.
O tempo de ventilação e morbidade e mortalidade serão registrados como medidas de resultados secundários.
Os exames de sangue também permitirão a investigação das propriedades farmacocinéticas do imatinibe, bem como de biomarcadores de inflamação.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Mangalore, Índia, 575002
- Father Muller Hospital and Medical College
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Mysuru, Índia, 570004
- JSS Hospital
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Nagpur, Índia, 440018
- Indira Gandhi Government Medical College and Hospital
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Gujarat
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Vadodara, Gujarat, Índia, 390001
- Sir Sayajirao General Hospital (SSG Hospital), Medical College Baroda, Jail Road Indira Avenue)Anandpura
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Maharashtra
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Mumbai, Maharashtra, Índia, 400001
- St George's Hospital, P D Mello Road, Fort Road, CST Terminal,
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Nagpur, Maharashtra, Índia, 440003
- Government Medical College and Hospital
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Pune
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Nagar, Pune, Índia, 411018
- PCMC PGI Yashwantrao Chavan Memorial Hospital
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West Bengal
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Kolkata, West Bengal, Índia, 700014
- NRS Medical College and Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade ≥18 anos
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo para confirmar a elegibilidade
- Fornecimento de consentimento informado por escrito assinado pelo paciente ou representante legalmente aceitável do paciente
- Infecção por SARS-CoV-2 confirmada por teste laboratorial RT-PCR (que pode incluir resultados de um teste realizado antes da internação hospitalar se, na opinião do investigador, for relevante para COVID-19 em andamento)
Conheça a definição de Berlim para SDRA moderada a grave
- Opacidades bilaterais - não totalmente explicadas por derrames, colapso lobar/pulmonar ou nódulos
- Insuficiência respiratória não totalmente explicada por insuficiência cardíaca ou sobrecarga hídrica.
- PaO2/FIO2 ≤200 mmHg com PEEP ≥5 cmH2O
- O paciente requer intubação ou está atualmente intubado por ≤48 horas
Critério de exclusão:
- Choque séptico persistente (> 24 horas) com pressão arterial média (PAM) ≤ 65 mm Hg e nível de lactato sérico > 4 mmol/L (36 mg/dL) apesar de ressuscitação com volume adequado e uso de vasopressor (norepinefrina > 0,2 μg/kg/ min) por > 6 horas
- Trauma grave nos últimos 5 dias
- Presença de qualquer malignidade ativa (exceto câncer de pele não melanoma) que exigiu tratamento no último ano
- Doença cardiopulmonar grave pré-existente, incluindo, mas não se limitando a, doença pulmonar intersticial; DPOC grave (GOLD Estágio IV ou VEF1 <30% do previsto); insuficiência cardíaca (fração de ejeção do ventrículo esquerdo estimada < 40%); ou uma condição pulmonar crônica que requer tratamento com oxigênio em casa
- Uma condição clínica subjacente que, na opinião do investigador, tornaria muito improvável que o paciente fosse desmamado com sucesso da ventilação devido a doenças subjacentes graves (por exemplo, desnutrição grave, doença neurológica grave)
- Pacientes considerados inadequados para cuidados intensivos (por exemplo, sendo considerados para cuidados paliativos)
- Atualmente recebendo oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO)
- Doença hepática crônica grave com escore de Child-Pugh >12 (Apêndice 1)
- Contagem de glóbulos brancos <2,5 x 109/L; Hemoglobina <4,0 mmol/L (6,5g/dL); Plaquetas <50 x 109/L
- ALT ou AST >10x limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina >3x LSN
- Mulheres que estão grávidas ou amamentando
- Uso de medicamentos com forte potencial de indução do CYP3A4, como carbamazepina, efavirenz, enzalutamida, fenobarbital, fenitoína, hypericum, mitotano, nevirapina, primidona, rifabutina e rifampicina
- Incapacidade da equipe da UTI de iniciar a administração do tratamento do estudo dentro de 48 horas após a intubação
- Inscrito em um ensaio clínico concomitante de um medicamento experimental
- Na opinião do investigador, a progressão para óbito é altamente provável, independentemente da provisão de tratamentos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Mesilato de Imatinibe Intravenoso
Solução intravenosa de mesilato de imatinibe - 200 mg como uma solução de 8 mg/ml, administrada duas vezes ao dia (dose diária total de 400 mg).
Cada dose administrada em uma solução de 25ml durante um período de infusão de duas horas.
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Uma solução estéril isotônica de imatinibe.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo intravenoso
Solução combinada de placebo intravenosa - solução administrada de 25 ml, duas vezes ao dia durante um período de infusão de duas horas
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Uma solução estéril isotônica
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base no Índice de Saturação de Oxigênio (OSI) no Dia 10
Prazo: Da linha de base até o dia 10
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A saturação de oxigênio é um cálculo derivado de [pressão média das vias aéreas × FiO2 × 100] / SpO2.
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Da linha de base até o dia 10
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base no Índice de Saturação de Oxigênio (OSI) no Dia 3 e no Dia 5
Prazo: Da linha de base ao dia 3 e da linha de base ao dia 5
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Saturação de oxigênio medida por oximetria de pulso
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Da linha de base ao dia 3 e da linha de base ao dia 5
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Taxa de mortalidade no dia 29 e no dia 60
Prazo: Dia 29 e Dia 60
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Mortalidade no dia 29 e no dia 60
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Dia 29 e Dia 60
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Alteração da linha de base na escala ordinal de 9 pontos da OMS para melhora clínica até o dia 10 e o dia 29
Prazo: A escala ordinal da OMS será registrada nos dias 1 a 10 e no dia 29
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A Escala Ordinal da OMS para Melhora Clínica (0 a 8, onde um valor mais alto indica pior resultado). Ele mede a gravidade da doença ao longo do tempo usando as seguintes categorias: Não infectado, Ambulatório (sem limitação de atividades), Ambulatório (limitação de atividades), Hospitalizado (sem terapia de O2), Hospitalizado (O2 por prongas nasais ou máscara), Hospitalizado (O2 por VNI ou ONAF), Hospitalizado (intubação e ventilação mecânica invasiva), Hospitalizado (ventilação e suporte de órgão adicional [vasopressores, CVVH, ECMO]), Óbito. |
A escala ordinal da OMS será registrada nos dias 1 a 10 e no dia 29
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Duração da ventilação mecânica (dias) até o dia 29 e o dia 60
Prazo: Para o dia 29 e para o dia 60
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Número de dias que requerem ventilação mecânica
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Para o dia 29 e para o dia 60
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Duração da permanência na UTI (dias) até o dia 29 e o dia 60
Prazo: Para o dia 29 e para o dia 60
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Número de dias internado na UTI
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Para o dia 29 e para o dia 60
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Tempo até a primeira extubação bem-sucedida (horas) até o dia 29
Prazo: Até dia 29
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Número de horas para extubação (remoção do tubo endotraqueal)
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Até dia 29
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Número de dias livres de ventilação mecânica e sobrevivência (VFDsurv) no dia 29 e no dia 60
Prazo: No dia 29 e no dia 60
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Entre os sobreviventes, o número de dias sem ventilação mecânica
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No dia 29 e no dia 60
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança- Tipo, frequência, gravidade e relação com o tratamento do estudo de quaisquer EAs, SAEs ou EAs que levem à descontinuação do tratamento do estudo do Dia 1 ao Dia 29 (consulta final de acompanhamento)
Prazo: Dia 1 ao dia 29
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Eventos adversos de segurança e coleta de eventos adversos graves
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Dia 1 ao dia 29
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Incidência de eventos adversos emergentes relacionados ao tratamento - tolerabilidade
Prazo: Dia 1 ao dia 29
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Tolerabilidade
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Dia 1 ao dia 29
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Farmacocinética - Concentração plasmática de imatinibe
Prazo: 4 amostras coletadas no dia 1 e amostras únicas coletadas nos dias 3 e 5
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Concentração plasmática de imatinibe - A análise hierárquica multivariada será realizada em vários fatores (idade, sexo, peso, altura, glicoproteína ácida appha-1, hemoglobina, ALAT, PCR, eGFR, albumina, tabagismo e medicamentos concomitantes) para explorar fontes de variabilidade no desfecho do paciente.
Preditores significativos serão usados como covariáveis para melhorar o desempenho do modelo PK.
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4 amostras coletadas no dia 1 e amostras únicas coletadas nos dias 3 e 5
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Gary Burgess, MD, Exvastat Ltd.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Infecções por coronavírus
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Distúrbios Respiratórios
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Doenças pulmonares
- Doença
- Lactente, Recém Nascido, Doenças
- Lesão pulmonar
- Lactente, Prematuro, Doenças
- COVID-19
- Síndrome
- Síndrome do Desconforto Respiratório
- Síndrome do Desconforto Respiratório do Recém-Nascido
- Lesão Pulmonar Aguda
- Edema pulmonar
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de proteína quinase
- Mesilato de Imatinibe
Outros números de identificação do estudo
- EX003
- 959310 (Número de outro subsídio/financiamento: European Innovation Council Accelerator Grant)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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