Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En randomisert studie for å undersøke effekten av intravenøs imatinib på mengden oksygen i lungene og blodet til voksne med COVID-19 som trenger mekanisk ventilasjon og støttende pleie. (IMPRESS COVID)

26. juli 2022 oppdatert av: Exvastat Ltd.

En randomisert, dobbeltblind, multisenter 2-arm, parallellgruppe, placebokontrollert studie for å undersøke effektiviteten og sikkerheten til intravenøst ​​imatinibmesylat for å redusere alvorlighetsgraden av hypoksemisk respirasjonssvikt hos pasienter med kritisk COVID-19-mottaksstandard.

COVID-19-pandemien har ført til en økning i antall pasienter innlagt på intensivavdelinger (ICU) med akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS). ARDS er en alvorlig, livstruende medisinsk tilstand preget av betennelse og væske i lungene. Det er ingen påvist behandling for å redusere væskelekkasje, også kjent som lungeødem, ved ARDS. Nyere studier har imidlertid oppdaget at imatinib forhindrer væskelekkasje i lungene ved inflammatoriske tilstander, samtidig som immunresponsen er intakt.

Å legge til imatinib i standardbehandlingspakken kan derfor redusere dødeligheten og redusere varigheten av mekanisk ventilasjon sammenlignet med standardbehandling alene, hos kritisk syke pasienter med COVID-19.

For å hjelpe med å bestemme virkningen av imatinib hos disse pasientene presenterer vi en randomisert, dobbeltblind, multisenter, 2-arm, parallellgruppe, placebokontrollert klinisk studie av intravenøs imatinib i 84 mekanisk ventilerte, voksne individer med COVID- 19-relatert ARDS.

Studiedeltakere (pasienter som har samtykket til studien) vil motta studiemedikamentet (imatinib eller placebo) to ganger daglig i en periode på 10 dager. Effekten av intervensjonen vil bli testet ved å måle endringen fra baseline i oksygenmetningsindeksen (OSI) på dag 10. OSI er et ikke-invasivt middel for å måle oksygenering og er en uavhengig prediktor for dødelighet hos pasienter med ARDS, og fungerer dermed som et relevant endepunkt for å vurdere effekten av imatinib.

Andre målinger vil inkludere regelmessige blodprøver som en del av sikkerhetsvurderinger.

Tid på ventilasjon og sykelighet og dødelighet vil bli registrert som sekundære utfallsmål.

Blodprøver vil også tillate undersøkelse av de farmakokinetiske egenskapene til imatinib, samt biomarkører for betennelse.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • India
      • Mangalore, India, 575002
        • Father Muller Hospital and Medical College
      • Mysuru, India, 570004
        • JSS Hospital
      • Nagpur, India, 440018
        • Indira Gandhi Government Medical College and Hospital
    • Gujarat
      • Vadodara, Gujarat, India, 390001
        • Sir Sayajirao General Hospital (SSG Hospital), Medical College Baroda, Jail Road Indira Avenue)Anandpura
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, India, 400001
        • St George's Hospital, P D Mello Road, Fort Road, CST Terminal,
      • Nagpur, Maharashtra, India, 440003
        • Government Medical College and Hospital
    • Pune
      • Nagar, Pune, India, 411018
        • PCMC PGI Yashwantrao Chavan Memorial Hospital
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, India, 700014
        • NRS Medical College and Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen ≥18 år
  2. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest for å bekrefte kvalifisering
  3. Utlevering av signert skriftlig informert samtykke fra pasienten eller pasientens juridisk akseptable representant
  4. SARS-CoV-2-infeksjon bekreftet ved RT-PCR-laboratorietest (som kan inkludere resultater fra en test som ble utført før sykehusinnleggelse dersom det etter etterforskerens oppfatning er relevant for pågående COVID-19)

  5. Møt Berlin-definisjonen for moderat – alvorlig ARDS

    1. Bilaterale opaciteter - ikke fullt ut forklart av effusjoner, lobar/lungekollaps eller knuter
    2. Respirasjonssvikt er ikke fullt ut forklart av hjertesvikt eller væskeoverbelastning.
    3. PaO2/FIO2 ≤200 mmHg med PEEP ≥5 cmH2O
  6. Pasienten trenger intubasjon eller er for tiden intubert og har vært det i ≤48 timer

Ekskluderingskriterier:

  1. Vedvarende septisk sjokk (>24 timer) med et gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP) ≤65 mm Hg og serumlaktatnivå >4 mmol/L (36 mg/dL) til tross for tilstrekkelig volumgjenoppliving og vasopressorbruk (noradrenalin >0,2 μg/kg/ min) i >6 timer
  2. Store traumer de siste 5 dagene
  3. Tilstedeværelse av aktiv malignitet (annet enn ikke-melanom hudkreft) som krevde behandling i løpet av det siste året
  4. Eksisterende alvorlig kardiopulmonal sykdom inkludert, men ikke begrenset til, interstitiell lungesykdom; alvorlig KOLS (GOLD Stage IV eller FEV1 <30 % spådd); hjertesvikt (estimert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 40 %); eller en kronisk lungetilstand som krever oksygenbehandling hjemme
  5. En underliggende klinisk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville gjøre det svært usannsynlig for pasienten å bli avvent fra ventilasjon på grunn av alvorlige underliggende sykdommer (f.eks. alvorlig underernæring, alvorlig nevrologisk sykdom)
  6. Pasienter som anses som upassende for kritisk behandling (f.eks. blir vurdert for palliativ behandling)
  7. Mottar for tiden ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO)
  8. Alvorlig kronisk leversykdom med Child-Pugh-score >12 (vedlegg 1)
  9. Hvit blodtelling <2,5 x 109/L; Hemoglobin <4,0 mmol/L (6,5 g/dL); Blodplater <50 x 109/L
  10. ALAT eller AST >10x øvre normalgrense (ULN) eller bilirubin >3x ULN
  11. Kvinner som er gravide eller ammer
  12. Bruk av legemidler med sterkt CYP3A4-induksjonspotensial, som karbamazepin, efavirenz, enzalutamid, fenobarbital, fenytoin, hypericum, mitotane, nevirapin, primidon, rifabutin og rifampicin
  13. Manglende evne hos ICU-personalet til å starte administrering av studiebehandling innen 48 timer etter intubasjon
  14. Registrert i en samtidig klinisk utprøving av et undersøkelseslegemiddel
  15. Etter etterforskerens oppfatning er progresjon til død høyst sannsynlig, uavhengig av tilbudet av behandlinger

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Intravenøst ​​imatinibmesylat
Intravenøs imatinibmesylatoppløsning - 200 mg som en 8 mg/ml oppløsning, administrert to ganger daglig (400 mg total daglig dose). Hver dose administrert i en 25 ml løsning over en to-timers infusjonsperiode.
Legemiddel: Imatinibmesylat
En isotonisk steril løsning av imatinib.
Andre navn:
  • Impentri
Placebo komparator: Intravenøs placebo
Intravenøs placebo-tilpasset oppløsning - administrert 25 ml oppløsning, to ganger daglig over en to-timers infusjonsperiode
Legemiddel: Placebo
En isotonisk steril løsning

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i oksygenmetningsindeks (OSI) på dag 10
Tidsramme: Fra baseline til dag 10
Oksygenmetning er en beregning utledet fra [gjennomsnittlig luftveistrykk × FiO2 × 100] / SpO2.
Fra baseline til dag 10

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i oksygenmetningsindeks (OSI) på dag 3 og dag 5
Tidsramme: Fra baseline til dag 3 og fra baseline til dag 5
Oksygenmetning målt ved pulsoksymetri
Fra baseline til dag 3 og fra baseline til dag 5
Dødelighet på dag 29 og dag 60
Tidsramme: Dag 29 og dag 60
Dødelighet på dag 29 og dag 60
Dag 29 og dag 60
Endring fra baseline i WHOs 9-punkts ordinære skala for klinisk forbedring til dag 10 og dag 29
Tidsramme: WHOs ordinære skala vil bli registrert dag 1-10 og dag 29

WHO Ordinal Scale for Clinical Improvement (0 til 8, der en høyere verdi indikerer dårligere utfall).

Den måler sykdommens alvorlighetsgrad over tid ved å bruke følgende kategorier: Uinfisert, Ambulant (ingen aktivitetsbegrensning), Ambulatorisk (begrenset aktivitet), Innlagt (ingen O2-behandling), Innlagt (O2 med nesestifter eller maske), Innlagt på sykehus (O2 av NIV) eller HFNO), Innlagt på sykehus (intubasjon og invasiv mekanisk ventilasjon), Innlagt på sykehus (ventilasjon og ekstra organstøtte [vasopressorer, CVVH, ECMO]), Død.
WHOs ordinære skala vil bli registrert dag 1-10 og dag 29
Varighet av mekanisk ventilasjon (dager) til dag 29 og dag 60
Tidsramme: Til dag 29 og til dag 60
Antall dager som krever å være på mekanisk ventilasjon
Til dag 29 og til dag 60
Varighet av opphold på intensivavdelingen (dager) til dag 29 og dag 60
Tidsramme: Til dag 29 og til dag 60
Antall dager på intensivavdelingen
Til dag 29 og til dag 60
Tid til første vellykkede ekstubering (timer) til dag 29
Tidsramme: Til dag 29
Antall timer til ekstubering (fjerning av endotrakealtuben)
Til dag 29
Antall dager fri for mekanisk ventilasjon og overlevelse (VFDsurv) på dag 29 og dag 60
Tidsramme: På dag 29 og dag 60
Blant overlevende, antall dager fri for mekanisk ventilasjon
På dag 29 og dag 60

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet - Type, frekvens, alvorlighetsgrad og forhold til studiebehandling av eventuelle AE, SAE eller AE som fører til seponering av studiebehandling fra dag 1 til dag 29 (endelig oppfølgingsbesøk)
Tidsramme: Dag 1 til dag 29
Uønskede sikkerhetshendelser og innsamling av alvorlige uønskede hendelser
Dag 1 til dag 29
Forekomst av relaterte behandling-Nødkommende bivirkninger- Tolerabilitet
Tidsramme: Dag 1 til dag 29
Tolerabilitet
Dag 1 til dag 29
Farmakokinetisk- Imatinib plasmakonsentrasjon
Tidsramme: 4 prøver samlet inn dag 1, og enkeltprøver samlet inn dag 3 og 5
Imatinib plasmakonsentrasjon - Multivariat hierarkisk analyse vil bli utført på ulike faktorer (alder, kjønn, vekt, høyde, appha-1-syre glykoprotein, hemoglobin, ALAT, CRP, eGFR, albumin, røyking og samtidige legemidler) for å utforske kilder til variasjon i pasientutfall. Signifikante prediktorer vil bli brukt som kovariater for å forbedre ytelsen til PK-modellen.
4 prøver samlet inn dag 1, og enkeltprøver samlet inn dag 3 og 5

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Exvastat Ltd.

Etterforskere

  • Studieleder: Gary Burgess, MD, Exvastat Ltd.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

14. oktober 2021

Primær fullføring (Forventet)

31. august 2022

Studiet fullført (Forventet)

30. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. juni 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. juli 2021

Først lagt ut (Faktiske)

7. juli 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. juli 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. juli 2022

Sist bekreftet

1. juli 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EX003
  • 959310 (Annet stipend/finansieringsnummer: European Innovation Council Accelerator Grant)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Covid-19

Kliniske studier på Imatinibmesylat

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere